Studio di SRF388 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione abbreviati della parte A e della parte B:

• ≥ 18 anni di età
• Tumore solido localmente avanzato o metastatico (stadio IV) che è progredito durante o dopo la terapia standard e per il quale non sono appropriate terapie disponibili (in base al giudizio dello sperimentatore)
• I pazienti nella Parte B con ccRCC avanzato o metastatico, HCC o NSCLC devono avere almeno 1 lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• I pazienti con HCC nella Parte B devono avere almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST modificato (mRECIST)
• I pazienti con HCC devono avere una malattia non resecabile, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC1) Stadio B (non idoneo per chemioembolizzazione arteriosa transcatetere [TACE]) o Stadio C
• Per i pazienti nella Parte B con ccRCC, malattia progressiva dimostrata (PD) durante o dopo il regime di trattamento più recente. L'anamnesi del trattamento precedente deve includere la progressione durante o dopo il trattamento con regimi che hanno incluso un agente mirato al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e un inibitore del checkpoint immunitario. Sono ammessi i pazienti che non sono progrediti ma hanno interrotto l'assunzione dell'agente mirato al VEGF per tossicità o intollerabilità.
• Per i pazienti nella Parte B con HCC, PD dimostrata durante o dopo il regime di trattamento più recente. L'anamnesi del trattamento precedente deve includere la progressione durante o dopo il trattamento con un agente mirato al VEGF. Sono ammessi i pazienti che non sono progrediti ma hanno interrotto l'assunzione dell'agente mirato al VEGF per tossicità o intollerabilità.
• Per i pazienti della Parte B solo nei sottogruppi di biopsia tumorale, deve avere tessuto tumorale accessibile per la biopsia tumorale pretrattamento e durante il trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore ed essere disposto a sottoporsi a biopsie pretrattamento e durante il trattamento secondo il protocollo
• Clearance della creatinina sierica ≥ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica ≤ 2,0 x il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN se elevata a causa della sindrome di Gilbert e ≤ 2 x ULN per pazienti con HCC o pazienti con metastasi epatiche note)
• Aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammico piruvica sierica (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN se metastasi epatiche o per pazienti con HCC)
• Per pazienti con HCC, classe Child-Pugh A o B7 con albumina sierica ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Funzione ematologica adeguata, definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica ≥ 100 x 109/L. Per i pazienti con HCC, conta piastrinica ≥ 75 x 109/L senza trasfusione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• I pazienti con NSCLC devono avere un NSCLC in stadio IV localmente avanzato e/o metastatico confermato istologicamente
• I pazienti con NSCLC devono aver dimostrato una progressione della malattia durante o dopo il regime di trattamento più recente

Parte C Criteri di inclusione abbreviati:

• ≥ 18 anni di età
• RCC avanzato di qualsiasi istologia o HCC avanzato precedentemente trattato con almeno una terapia antitumorale sistemica OPPURE adenocarcinoma metastatico o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente o NSCLC a cellule squamose
• I pazienti con HCC devono avere una malattia non resecabile, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadio B (non idoneo per chemioembolizzazione arteriosa transcatetere) o Stadio C
• Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
• I pazienti con HCC devono avere almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST modificato (mRECIST)
• Performance status ECOG di 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Piastrine ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Emoglobina per i partecipanti con RCC: ≥9,0 g/dL; per i partecipanti con HCC: ≥8,5 g/dL
• Creatinina OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Per i pazienti con HCC, classe Child-Pugh A o B7 con albumina sierica ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Disponibilità di pazienti di sesso maschile e femminile che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico per la durata del periodo del farmaco in studio (o a partire da 14 giorni prima dell'inizio di pembrolizumab per la contraccezione orale), inclusi 75 giorni dopo l'ultimo dose di SRF388 o 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab; i pazienti di sesso maschile devono astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Anche gli uomini sessualmente attivi e le donne che usano pillole contraccettive orali dovrebbero usare la contraccezione di barriera con spermicida. I pazienti maschi azoospermici e WCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia, le pazienti di sesso femminile devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in questa sezione.

Parte C Criteri di inclusione abbreviati specifici per i pazienti con RCC o HCC della Parte A o della Parte B:

• Avanzato su SRF388 da RECIST 1.1
• Non ha manifestato una precedente tossicità di Grado ≥ 3 correlata a SRF388
• Disponibilità a sottoporsi al nucleo di pretrattamento o alla biopsia escissionale se ritenuto sicuro e il tumore è accessibile, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Non ha ricevuto terapie antitumorali sistemiche tra le dosi di SRF388

Parte C Criteri di inclusione abbreviati specifici per i pazienti con NSCLC:

• Non più di 3 precedenti linee di terapia sistemica per malattia non resecabile o metastatica con precedente progressione radiologica durante o dopo chemioterapia a base di platino e precedente terapia anti-PD-(L)1 somministrata da sola o in combinazione

Criteri di esclusione abbreviati della Parte A e della Parte B:

• Precedentemente ricevuto un anticorpo anti-IL-27 o una terapia mirata anti-IL-27
• Per i pazienti nella Parte B con carcinoma a cellule renali (RCC), istologia RCC a cellule non chiare
• Per i pazienti con HCC, colangiocarcinoma epatocellulare fibrolamellare o misto noto
• Anamnesi di reazione allergica o anafilattica di grado 4 a qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali o qualsiasi eccipiente nei farmaci in studio
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening
• Condizione medica instabile o grave non controllata (p. es., funzione cardiaca instabile, condizione polmonare instabile inclusa polmonite e/o malattia polmonare interstiziale, diabete non controllato) o qualsiasi malattia medica importante o risultati di laboratorio anomali che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterebbero il rischio per paziente associato alla sua partecipazione allo studio

Parte C Criteri di esclusione abbreviati:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Ricevuto in precedenza un anticorpo anti-IL 27 o una terapia mirata anti-IL 27 (ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto SRF388 nella Parte A o nella Parte B)
• Nessuna precedente terapia sistemica per malattia non resecabile o metastatica
• Ricevuti > 4 precedenti regimi sistemici per malattia non resecabile o metastatica (sono consentiti precedenti inibitori di PD-(L)1 se il paziente non ha interrotto la terapia a causa di tossicità correlata al farmaco di grado ≥ 3)
• Per i pazienti con HCC, istologia fibrolamellare o colangiocarcinoma epatocellulare misto
• Per i pazienti con HCC, ascite moderata o grave
• Per i pazienti con HCC, incapacità di sottoporsi a valutazione della malattia con tomografia computerizzata trifasica o risonanza magnetica per immagini a causa di allergia al contrasto o altra controindicazione
• Per i pazienti con HCC, risultati di imaging coerenti con ≥ 50% di occupazione del fegato da tumori HCC
• Anamnesi di reazione allergica o anafilattica di grado 4 a qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali o qualsiasi eccipiente nei farmaci in studio
• Gli interventi chirurgici che hanno richiesto l'anestesia generale devono essere completati almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Precedente trapianto autologo di cellule staminali ≤ 3 mesi prima della prima dose
• Precedente trapianto allogenico di cellule emopoietiche entro 6 mesi dalla prima dose o con anamnesi o malattia del trapianto contro l'ospite clinica in corso
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Altre condizioni mediche instabili o gravi non controllate (p. es., funzione cardiaca instabile, condizioni polmonari instabili, diabete non controllato) o qualsiasi malattia medica importante o risultati di laboratorio anormali che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio per il paziente associato alla sua partecipazione nello studio