Estudio de SRF388 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión abreviados de la Parte A y la Parte B:

• ≥ 18 años de edad
• Tumor sólido localmente avanzado o metastásico (etapa IV) que progresó durante o después de la terapia estándar, y para quien no son apropiadas las terapias disponibles (según el criterio del investigador)
• Los pacientes en la Parte B con ccRCC, HCC o NSCLC avanzados o metastásicos deben tener al menos 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Los pacientes con CHC en la Parte B deben tener al menos 1 lesión diana medible según RECIST modificado (mRECIST)
• Los pacientes con CHC deben tener una enfermedad no resecable, estadio B de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC1) (no elegible para quimioembolización arterial transcatéter [TACE]) o estadio C
• Para pacientes en la Parte B con ccRCC, enfermedad progresiva demostrada (PD) durante o después del régimen de tratamiento más reciente. El historial de tratamiento previo debe incluir la progresión durante o después del tratamiento con regímenes que hayan incluido un agente dirigido al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y un inhibidor del punto de control inmunitario. Se permite el uso de pacientes que no progresaron con el fármaco dirigido a VEGF pero que lo interrumpieron por toxicidad o intolerancia.
• Para pacientes en la Parte B con HCC, EP demostrada durante o después del régimen de tratamiento más reciente. El historial de tratamiento previo debe incluir la progresión durante o después del tratamiento con un agente dirigido a VEGF. Se permite el uso de pacientes que no progresaron con el fármaco dirigido a VEGF pero que lo interrumpieron por toxicidad o intolerancia.
• Solo para los pacientes de la Parte B en los subconjuntos de biopsia tumoral, debe tener tejido tumoral que sea accesible para la biopsia tumoral previa al tratamiento y durante el tratamiento según la opinión del investigador y estar dispuesto a someterse a biopsias previas al tratamiento y durante el tratamiento según el protocolo.
• Aclaramiento de creatinina sérica ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica ≤ 2,0 x el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN si está elevada debido al síndrome de Gilbert y ≤ 2 x ULN para pacientes con CHC o pacientes con metástasis hepática conocida)
• Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepática o para pacientes con CHC)
• Para pacientes con CHC, Child-Pugh clase A o B7 con albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L. Para pacientes con HCC, recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L sin transfusión
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Los pacientes con NSCLC deben tener NSCLC en estadio IV localmente avanzado y/o metastásico confirmado histológicamente
• Los pacientes con NSCLC deben haber demostrado enfermedad progresiva durante o después del régimen de tratamiento más reciente.

Criterios de inclusión abreviados de la Parte C:

• ≥ 18 años de edad
• RCC avanzado de cualquier histología o CHC avanzado tratado previamente con al menos una terapia anticancerosa sistémica O adenocarcinoma metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente o NSCLC de células escamosas
• Los pacientes con CHC deben tener una enfermedad irresecable, estadio B de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (no elegible para quimioembolización arterial transcatéter) o estadio C
• Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
• Los pacientes con CHC deben tener al menos 1 lesión diana medible según RECIST modificado (mRECIST)
• Estado funcional ECOG de 0-1
• RAN ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Plaquetas ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hemoglobina para participantes con RCC: ≥9,0 g/dL; para participantes con HCC: ≥8.5 g/dL
• Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× LSN O ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN O bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)
• Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 × LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Para pacientes con CHC, Child-Pugh Clase A o B7 con albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL (≥ 28 g/L)
• Disposición de los pacientes masculinos y femeninos que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos para usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el período del fármaco del estudio (o comenzando 14 días antes del inicio de pembrolizumab para la anticoncepción oral), incluidos 75 días después del último dosis de SRF388 o 120 días después de la última dosis de pembrolizumab; los pacientes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante este período. Los hombres sexualmente activos y las mujeres que usan píldoras anticonceptivas orales también deben usar anticonceptivos de barrera con espermicida. Los pacientes masculinos azoospérmicos y WCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, las pacientes aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.

Criterios de inclusión abreviados de la Parte C específicos para pacientes con CCR o CHC de la Parte A o la Parte B:

• Avanzado en SRF388 por RECIST 1.1
• No experimentó toxicidad previa de Grado ≥ 3 relacionada con SRF388
• Voluntad de someterse a una biopsia central o por escisión previa al tratamiento si se considera seguro y el tumor es accesible, en opinión del investigador.
• No ha recibido terapias sistémicas contra el cáncer entre las dosis de SRF388

Criterios de inclusión abreviados de la Parte C específicos para pacientes con NSCLC:

• No más de 3 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad irresecable o metastásica con progresión radiológica previa durante o después de quimioterapia basada en platino y terapia previa anti-PD-(L)1, ya sea administrada sola o en combinación

Criterios de exclusión abreviados de la Parte A y la Parte B:

• Recibió previamente un anticuerpo anti-IL-27 o una terapia dirigida anti-IL-27
• Para pacientes en la Parte B con carcinoma de células renales (RCC), histología de RCC de células no claras
• Para pacientes con CHC, colangiocarcinoma fibrolamelar o hepatocelular mixto conocido
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica de Grado 4 a cualquier terapia con anticuerpos monoclonales o a cualquier excipiente en los medicamentos del estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
• Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable, condición pulmonar inestable que incluye neumonitis y/o enfermedad pulmonar intersticial, diabetes no controlada) o cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo para el paciente asociado con su participación en el estudio

Criterios de exclusión abreviados de la Parte C:

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Recibió previamente un anticuerpo anti-IL 27 o una terapia dirigida anti-IL 27 (a excepción de los pacientes que recibieron SRF388 en la Parte A o la Parte B)
• Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad irresecable o metastásica
• Recibió > 4 regímenes sistémicos previos para enfermedad no resecable o metastásica (se permiten inhibidores previos de PD-(L)1 si el paciente no interrumpió la terapia debido a toxicidad relacionada con el fármaco de ≥ Grado 3)
• Para pacientes con CHC, histología fibrolamelar o colangiocarcinoma hepatocelular mixto
• Para pacientes con HCC, ascitis moderada o severa
• Para pacientes con HCC, incapacidad para someterse a una evaluación de la enfermedad con tomografía computarizada trifásica o resonancia magnética debido a alergia al contraste u otra contraindicación
• Para pacientes con HCC, hallazgos de imagen consistentes con ≥ 50% de ocupación del hígado por tumores de HCC
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica de Grado 4 a cualquier terapia con anticuerpos monoclonales o a cualquier excipiente en los medicamentos del estudio
• Las cirugías que requirieron anestesia general deben completarse al menos 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Trasplante autólogo previo de células madre ≤ 3 meses antes de la primera dosis
• Trasplante alogénico previo de células hematopoyéticas dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis o con antecedentes o enfermedad clínica actual de injerto contra huésped
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
• Otra afección médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca inestable, afección pulmonar inestable, diabetes no controlada) o cualquier enfermedad médica importante o resultado anormal de laboratorio que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo para el paciente asociado con su participación en el estudio