Tutkimus SRF388:sta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Osan A ja osan B lyhennetyt sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 vuotta
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IV) kiinteä kasvain, joka on edennyt tavanomaisen hoidon aikana tai sen jälkeen ja jolle ei ole sopivia hoitoja (tutkijan arvion perusteella)
• Osassa B olevilla potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen ccRCC, HCC tai NSCLC, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1 kohti.
• Potilailla, joilla on HCC osassa B, on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio modifioidun RECISTin (mRECIST) mukaisesti.
• Potilailla, joilla on HCC
• Osassa B oleville potilaille, joilla on ccRCC, todettu progressiivinen sairaus (PD) viimeisimmän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen. Aiemman hoitohistorian on sisällettävä eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen sellaisilla hoito-ohjelmilla, joihin on sisältynyt verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) kohdistettu aine ja immuunitarkastuspisteen estäjä. Potilaat, jotka eivät edenneet, mutta keskeyttivät VEGF-kohdistetun lääkkeen käytön toksisuuden tai sietämättömyyden vuoksi, ovat sallittuja.
• Osassa B oleville potilaille, joilla on HCC, todettu PD viimeisimmän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen. Aiemman hoitohistorian on sisällettävä eteneminen VEGF-kohdennetulla aineella hoidon aikana tai sen jälkeen. Potilaat, jotka eivät edenneet, mutta keskeyttivät VEGF-kohdistetun lääkkeen käytön toksisuuden tai sietämättömyyden vuoksi, ovat sallittuja.
• Ainoastaan ​​kasvainbiopsia-alaryhmissä olevilla osan B potilailla tulee olla kasvainkudosta, joka on tutkijan mielestä saatavilla esihoitoa ja hoidon aikana tehtävää kasvainbiopsiaa varten, ja heidän on oltava valmiita ottamaan esihoito- ja hoidon aikana biopsiat protokollaa kohti.
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa kohti tai seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, jos se on kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi ja ≤ 2 x ULN potilailla, joilla on HCC tai potilailla, joilla on tiedossa olevia maksametastaaseja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaasi tai potilailla, joilla on HCC)
• Potilaille, joilla on HCC, Child-Pugh-luokka A tai B7, joiden seerumin albumiini on ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobiiniksi ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määräksi ≥ 100 x 109/l. Potilailla, joilla on HCC, verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l ilman verensiirtoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• NSCLC-potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen vaiheen IV NSCLC
• NSCLC-potilailla on oltava todettu etenevä sairaus viimeisimmän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen

Osa C Lyhennetyt sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18 vuotta
• Minkä tahansa histologian pitkälle edennyt RCC tai pitkälle edennyt HCC, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä systeemisellä syövän vastaisella hoidolla TAI histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava adenokarsinooma tai levyepiteeli-NSSCLC
• Potilailla, joilla on HCC, on oltava ei-leikkaussairaus, Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B (ei kelpaa transkatetrivaltimon kemoembolisaatioon) tai vaihe C
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden 1.1
• HCC-potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio modifioidun RECISTin (mRECIST) mukaan.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/l)
• Verihiutaleet ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/l)
• Hemoglobiini osallistujille, joilla on RCC: ≥9,0 g/dl; osallistujille, joilla on HCC: ≥8,5 g/dl
• Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≤1,5 ​​× ULN TAI ≥30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Potilaille, joilla on HCC, Child-Pugh-luokka A tai B7, joiden seerumin albumiini on ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Mies- ja naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla potilailla, halukkuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkejakson ajan (tai alkaen 14 päivää ennen pembrolitsumabin oraalisen ehkäisyn aloittamista), mukaan lukien 75 päivää viimeisen raskaudenehkäisyn jälkeen SRF388-annos tai 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen; miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja ehkäisypillereitä käyttävien naisten tulee myös käyttää esteehkäisyä spermisidillä. Azoospermiset miespotilaat ja WCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Naispotilaille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

Osa C Lyhennetyt sisällyttämiskriteerit potilaille, joilla on RCC tai HCC osasta A tai B:

• Edistynyt SRF388:lla RECIST 1.1:n toimesta
• Ei kokenut aiemmin SRF388:aan liittyvää asteen ≥ 3 toksisuutta
• Tutkijan näkemyksen mukaan halukkuus suorittaa esikäsittely ydin- tai leikkausbiopsia, jos se katsotaan turvalliseksi ja kasvain on saatavilla
• Ei ole saanut systeemistä syöpähoitoa SRF388-annosten välillä

C-osan lyhennetyt sisällyttämiskriteerit NSCLC-potilaille:

• Enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sairauteen, jossa on aikaisempi radiologinen eteneminen platinapohjaisen kemoterapian ja aiemman anti-PD-(L)1-hoidon aikana tai sen jälkeen joko yksinään tai yhdistelmänä

Osan A ja osan B lyhennetyt poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin saanut anti-IL-27-vasta-ainetta tai anti-IL-27-kohdennettua hoitoa
• Osassa B oleville potilaille, joilla on munuaissolusyöpä (RCC), ei-selvä solujen RCC-histologia
• Potilaille, joilla on HCC, tunnettu fibrolamellaarinen tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
• Aiemmin asteen 4 allerginen tai anafylaktinen reaktio mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-ainehoitoon tai mihin tahansa tutkimuslääkkeiden apuaineeseen
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Epästabiili tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta, epästabiili keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkotulehdus ja/tai interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon diabetes) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan arvion mukaan lisäisi riskiä potilas, joka liittyy hänen osallistumiseensa tutkimukseen

Osa C Lyhennetyt poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmin saaneet anti-IL 27 -vasta-ainetta tai anti-IL 27 -kohdennettua hoitoa (poikkeuksena potilaat, jotka ovat saaneet SRF388:aa osassa A tai B)
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sairauteen
• Saatu > 4 aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen sairauteen (aiemmin PD-(L)1-estäjät ovat sallittuja, jos potilas ei keskeyttänyt hoitoa ≥ asteen 3 lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi)
• Potilaille, joilla on HCC, fibrolamellaarinen histologia tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma
• Potilaille, joilla on HCC, kohtalainen tai vaikea askites
• Potilaille, joilla on HCC, kyvyttömyys arvioida sairautta kolmivaiheisella tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella kontrastiallergian tai muun vasta-aiheen vuoksi
• Potilailla, joilla on HCC, kuvantamislöydökset vastaavat ≥ 50 % maksan maksamista HCC-kasvainten takia
• Aiemmin asteen 4 allerginen tai anafylaktinen reaktio mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-ainehoitoon tai mihin tahansa tutkimuslääkkeiden apuaineeseen
• Yleisanestesiaa vaativat leikkaukset on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
• Aiempi autologinen kantasolusiirto ≤ 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta tai jolla on aiemmin ollut kliininen käänteishyljintäsairaus
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Muu epävakaa tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta, epävakaa keuhkosairaus, hallitsematon diabetes) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi hänen osallistumiseensa liittyvää riskiä potilaalle Tutkimuksessa