Studie van SRF388 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Deel A en deel B verkorte opnamecriteria:

• ≥ 18 jaar
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) vaste tumor die is gegroeid tijdens of na standaardtherapie en voor wie geen beschikbare therapieën geschikt zijn (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker)
• Patiënten in deel B met gevorderd of gemetastaseerd ccRCC, HCC of NSCLC moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Patiënten met HCC in deel B moeten ten minste 1 meetbare doellaesie hebben volgens gewijzigde RECIST (mRECIST)
• Patiënten met HCC moeten een inoperabele ziekte hebben, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC1) Stadium B (komt niet in aanmerking voor transcatheter arteriële chemo-embolisatie [TACE]) of Stadium C
• Voor patiënten in deel B met ccRCC, aangetoonde progressieve ziekte (PD) tijdens of na het meest recente behandelingsregime. Voorgeschiedenis van behandeling moet progressie tijdens of na behandeling met regime(s) bevatten die een op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) gericht middel en een immuuncontrolepuntremmer bevatten. Patiënten die geen progressie boekten maar stopten met het op VEGF gerichte middel vanwege toxiciteit of intolerantie, zijn toegestaan.
• Voor patiënten in deel B met HCC, aangetoonde PD tijdens of na het meest recente behandelingsregime. Voorgeschiedenis van behandeling moet progressie tijdens of na behandeling met een op VEGF gericht middel omvatten. Patiënten die geen progressie boekten maar stopten met het op VEGF gerichte middel vanwege toxiciteit of intolerantie, zijn toegestaan.
• Alleen voor deel B-patiënten in de subgroepen van tumorbiopten: moet tumorweefsel hebben dat toegankelijk is voor voorbehandeling en tumorbiopsie tijdens de behandeling naar de mening van de onderzoeker en bereid zijn om voorbehandeling en biopsieën tijdens de behandeling volgens protocol te ondergaan
• Serumcreatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine ≤ 2,0 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN indien verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert en ≤ 2 x ULN voor patiënten met HCC of patiënten met bekende levermetastasen)
• Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bij levermetastasen of voor patiënten met HCC)
• Voor patiënten met HCC, Child-Pugh-klasse A of B7 met een serumalbumine ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l. Voor patiënten met HCC, aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L zonder transfusie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Patiënten met NSCLC moeten histologisch bevestigd lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd stadium IV NSCLC hebben
• Patiënten met NSCLC moeten progressieve ziekte hebben aangetoond tijdens of na het meest recente behandelingsregime

Deel C verkorte opnamecriteria:

• ≥ 18 jaar
• Gevorderd RCC van elke histologie of gevorderd HCC die eerder is behandeld met ten minste één systemische antikankertherapie OF histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd of inoperabel adenocarcinoom of plaveiselcel-NSCLC
• Patiënten met HCC moeten een inoperabele ziekte hebben, Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) Stadium B (komt niet in aanmerking voor transkatheter arteriële chemo-embolisatie) of Stadium C
• Minstens 1 meetbare laesie per RECIST 1.1
• Patiënten met HCC moeten ten minste 1 meetbare doellaesie hebben volgens gewijzigde RECIST (mRECIST)
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• ANC ≥1500/µL (1,5 x 109/L)
• Bloedplaatjes ≥100 000/µL (≥ 100 x 109/L)
• Hemoglobine voor deelnemers met RCC: ≥9,0 g/dL; voor deelnemers met HCC: ≥8,5 g/dL
• Creatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor deelnemers met levermetastasen)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Voor patiënten met HCC, Child-Pugh-klasse A of B7 met een serumalbumine ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Bereidheid van mannelijke en vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiegeneesmiddelperiode (of beginnend 14 dagen vóór de start van pembrolizumab voor orale anticonceptie), inclusief 75 dagen na de laatste dosis SRF388 of 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab; mannelijke patiënten mogen tijdens deze periode geen sperma doneren. Seksueel actieve mannen en vrouwen die orale anticonceptiepillen gebruiken, moeten ook barrière-anticonceptie met zaaddodend middel gebruiken. Azoöspermische mannelijke patiënten en WCBP die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Vrouwelijke patiënten moeten echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

Deel C Verkorte opnamecriteria specifiek voor patiënten met RCC of HCC uit deel A of deel B:

• Gevorderd op SRF388 door RECIST 1.1
• Geen eerdere Graad ≥ 3 toxiciteit gerelateerd aan SRF388 ervaren
• Bereidheid om voorbehandeling kern- of excisiebiopsie te ondergaan als dit veilig wordt geacht en de tumor toegankelijk is, naar de mening van de onderzoeker
• Heeft tussen SRF388-doses geen systemische antikankertherapieën gekregen

Deel C Verkorte opnamecriteria specifiek voor NSCLC-patiënten:

• Niet meer dan 3 eerdere systemische therapielijnen voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte met eerdere radiologische progressie tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie en eerdere anti-PD-(L)1-therapie, alleen of in combinatie gegeven

Deel A en deel B verkorte uitsluitingscriteria:

• Eerder een anti-IL-27-antilichaam of anti-IL-27-gerichte therapie ontvangen
• Voor patiënten in deel B met niercelcarcinoom (RCC), niet-heldercellige RCC-histologie
• Voor patiënten met HCC, bekend fibrolamellair of gemengd hepatocellulair cholangiocarcinoom
• Voorgeschiedenis van graad 4 allergische of anafylactische reactie op een therapie met monoklonale antilichamen of een hulpstof in de onderzoeksgeneesmiddelen
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening inclusief pneumonitis en/of interstitiële longziekte, ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische aandoening of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek

Deel C Verkorte uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Eerder een anti-IL 27-antilichaam of anti-IL 27-gerichte therapie ontvangen (uitzondering voor patiënten die SRF388 kregen in deel A of deel B)
• Geen eerdere systemische therapie voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte
• > 4 eerdere systemische regimes gekregen voor inoperabele of gemetastaseerde ziekte (eerdere PD-(L)1-remmers zijn toegestaan ​​als de patiënt de therapie niet heeft stopgezet vanwege ≥ Graad 3 geneesmiddelgerelateerde toxiciteit)
• Voor patiënten met HCC, fibrolamellaire histologie of gemengd hepatocellulair cholangiocarcinoom
• Voor patiënten met HCC, matige of ernstige ascites
• Voor patiënten met HCC, onvermogen om ziekte-evaluatie te ondergaan met trifasische computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming vanwege contrastallergie of andere contra-indicatie
• Voor patiënten met HCC, beeldvormingsbevindingen consistent met ≥ 50% leverbezetting door HCC-tumoren
• Voorgeschiedenis van graad 4 allergische of anafylactische reactie op een therapie met monoklonale antilichamen of een hulpstof in de onderzoeksgeneesmiddelen
• Operaties waarvoor algehele anesthesie nodig was, moeten ten minste 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid
• Eerdere autologe stamceltransplantatie ≤ 3 maanden vóór de eerste dosis
• Eerdere allogene hematopoëtische celtransplantatie binnen 6 maanden na de eerste dosis of met een voorgeschiedenis van of huidige klinische graft-versus-hostziekte
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
• Andere onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening, ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname zou vergroten in de studie