Badanie SRF388 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Część A i część B Skrócone kryteria włączenia:

• ≥ 18 lat
• Guz lity miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (stadium IV), który uległ progresji podczas lub po standardowej terapii i dla którego nie są odpowiednie żadne dostępne terapie (na podstawie oceny badacza)
• Pacjenci w części B z zaawansowanym lub przerzutowym ccRCC, HCC lub NSCLC muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
• Pacjenci z HCC w części B muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę docelową zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST (mRECIST)
• Pacjenci z HCC muszą mieć chorobę nieoperacyjną, raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC1) w stadium B (niekwalifikujący się do przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej [TACE]) lub w stadium C
• W przypadku pacjentów w części B z ccRCC wykazano progresję choroby (PD) w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia. Historia wcześniejszego leczenia musi obejmować progresję w trakcie lub po leczeniu ze schematem (schematami), które obejmowały środek ukierunkowany na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego. Dopuszczeni są pacjenci, u których nie nastąpiła progresja, ale zaprzestano stosowania środka ukierunkowanego na VEGF z powodu toksyczności lub nietolerancji.
• W przypadku pacjentów w części B z HCC, wykazano PD w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia. Historia wcześniejszego leczenia musi obejmować progresję w trakcie lub po leczeniu środkiem ukierunkowanym na VEGF. Dopuszczeni są pacjenci, u których nie nastąpiła progresja, ale zaprzestano stosowania środka ukierunkowanego na VEGF z powodu toksyczności lub nietolerancji.
• W przypadku pacjentów z częścią B, tylko w podgrupach biopsji guza, muszą mieć tkankę guza dostępną w opinii badacza do biopsji guza przed leczeniem i w trakcie leczenia oraz muszą być chętni do poddania się biopsji przed leczeniem i podczas leczenia zgodnie z protokołem
• Klirens kreatyniny w surowicy ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub kreatynina w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN, jeśli jest podwyższone z powodu zespołu Gilberta i ≤ 2 x GGN u pacjentów z HCC lub pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (ALT/SGPT) < 2,5 x GGN (<5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub u pacjentów z HCC)
• Dla pacjentów z HCC, klasą Child-Pugh A lub B7 z albuminami w surowicy ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Odpowiednia czynność hematologiczna, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l. U pacjentów z HCC liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l bez transfuzji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pacjenci z NSCLC muszą mieć potwierdzonego histologicznie miejscowo zaawansowanego i/lub przerzutowego NSCLC stopnia IV
• Pacjenci z NSCLC musieli wykazywać postępującą chorobę w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia

Część C Skrócone kryteria włączenia:

• ≥ 18 lat
• Zaawansowany RCC o dowolnej histologii lub zaawansowany HCC uprzednio leczony co najmniej jedną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową LUB potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak z przerzutami lub nieoperacyjny lub płaskonabłonkowy NSCLC
• Pacjenci z HCC muszą mieć chorobę nieoperacyjną, raka wątroby w Barcelonie (BCLC) w stadium B (niekwalifikujący się do przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej) lub w stadium C
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa na RECIST 1.1
• Pacjenci z HCC muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę docelową zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST (mRECIST)
• Stan wydajności ECOG 0-1
• ANC ≥1500/µl (1,5 x 109/l)
• Płytki krwi ≥100 000/µl (≥ 100 x 109/l)
• Hemoglobina dla uczestników z RCC: ≥9,0 g/dl; dla uczestników z HCC: ≥8,5 g/dl
• Kreatynina LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× ULN LUB ≥30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
• AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Dla pacjentów z HCC, klasą A lub B7 w skali Childa-Pugha z albuminami w surowicy ≥ 2,8 g/dl (≥ 28 g/l)
• Gotowość pacjentów płci męskiej i żeńskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, do stosowania medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku (lub począwszy od 14 dni przed rozpoczęciem stosowania pembrolizumabu jako doustnej antykoncepcji), w tym 75 dni po ostatnim dawka SRF388 lub 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu; w tym okresie pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne również powinni stosować antykoncepcję mechaniczną ze środkiem plemnikobójczym. Pacjenci płci męskiej z azoospermią i WCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak pacjentki nadal muszą poddawać się testom ciążowym, jak opisano w tej części.

Część C Skrócone kryteria włączenia specyficzne dla pacjentów z RCC lub HCC z części A lub części B:

• Postęp na SRF388 według RECIST 1.1
• Nie doświadczył wcześniejszej toksyczności stopnia ≥ 3 związanej z SRF388
• Gotowość do poddania się przed leczeniem biopsji rdzeniowej lub wycinającej, jeśli zostanie to uznane za bezpieczne i guz jest dostępny, w opinii Badacza
• Nie otrzymał żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej pomiędzy dawkami SRF388

Część C Skrócone kryteria włączenia specyficzne dla pacjentów z NSCLC:

• Nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia ogólnoustrojowego choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami z wcześniejszą progresją radiologiczną w trakcie lub po chemioterapii opartej na związkach platyny i wcześniejszej terapii anty-PD-(L)1, niezależnie od tego, czy były stosowane osobno, czy w skojarzeniu

Skrócone kryteria wykluczenia części A i części B:

• Wcześniej otrzymał przeciwciało anty-IL-27 lub terapię celowaną anty-IL-27
• Dla pacjentów w części B z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), histologia niejasnokomórkowa RCC
• Dla pacjentów z HCC, znanym rakiem dróg żółciowych włóknisto-płytkowych lub mieszanym wątrobowokomórkowym
• Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej stopnia 4 na jakąkolwiek terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w badanych lekach
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca, niestabilny stan płuc, w tym zapalenie płuc i/lub śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko dla pacjenta związanego z jego udziałem w badaniu

Część C Skrócone kryteria wykluczenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniej otrzymali przeciwciało anty-IL 27 lub terapię celowaną anty-IL 27 (z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymali SRF388 w Części A lub Części B)
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami
• Otrzymano > 4 wcześniejsze schematy leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami (wcześniej stosowane inhibitory PD-(L)1 są dozwolone, jeśli pacjent nie przerwał leczenia z powodu toksyczności związanej z lekiem ≥ 3. stopnia)
• Dla pacjentów z HCC, histologią włóknisto-płytkową lub mieszanym wątrobowokomórkowym rakiem dróg żółciowych
• Dla pacjentów z HCC, umiarkowanym lub ciężkim wodobrzuszem
• W przypadku pacjentów z HCC niezdolność do oceny choroby za pomocą trójfazowej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego z powodu alergii na kontrast lub innych przeciwwskazań
• W przypadku pacjentów z HCC wyniki obrazowania zgodne z ≥ 50% zajęciem wątroby przez guzy HCC
• Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej stopnia 4 na jakąkolwiek terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w badanych lekach
• Operacje wymagające znieczulenia ogólnego należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku
• Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤ 3 miesiące przed pierwszą dawką
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki lub z historią lub obecną kliniczną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
• Inny niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca, niestabilna choroba płuc, niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek ważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza zwiększyłyby ryzyko dla pacjenta związane z jego udziałem W badaniu