177Lu-DOTA-TATE 和 Olaparib 在生长抑素受体阳性肿瘤中的作用 (LuPARP)

纳入标准：

• 肿瘤的组织学或细胞学诊断（脑膜瘤不强制要求）
• 预后不良且 Ki67 > 15% 的 GEPNETs 3 级或侵袭性 2 级肿瘤或标准治疗后神经内分泌肿瘤 NOS 或标准治疗后胸腺瘤/其他来源的肿瘤或标准治疗后不适合手术或放疗的脑膜瘤
• 区域或远处转移或局部疾病无法完全切除的证据
• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET 检测到的生长抑素受体阳性疾病的证据
• 基于 CT 的过去 14 个月内的疾病进展或 68Ga-DOTA-TATE PET 检测到的新病灶。
• 表现状态 ECOG 0 - 1
• 预期寿命 > 6 个月
• 年龄>18岁，无年龄上限。
• 中性粒细胞计数 >1.5 x 109/L
• 血小板计数 >100 x 109/L
• 关于转氨酶、PK 和白蛋白的正常肝功能。 升高的胆红素可以被认为是肝转移的孤立效应，只要水平保持 <1.5 x ULN 就不是禁忌症。
• 肾小球滤过率 > 50 毫升/分钟
• 患者的书面知情同意书

• 女性绝经前受试者的绝经后状态或阴性尿液或血清妊娠试验的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

排除标准：

• 表现状态 ECOG > 1
• 分化良好的 GEPNETs 1 级和 2 级（侵袭性 2 级肿瘤除外，预后不良且 Ki67 > 15%）
• 最近 3 个月内涉及所有可测量病灶的局部区域治疗
• 在过去 8 周或更长时间内接受化疗，直至不存在持续毒性。 在过去 4 周内使用 mTORi 或 TKI 进行早期治疗或直到不存在持续毒性
• 以前用 177Lu-DOTA-TATE 或顺式/卡铂治疗
• 其他伴随的肾毒性治疗
• 严重心脏病 (NYHA III-IV)
• 既往放疗包括 >25% 的活性骨髓体积
• 怀孕和哺乳
• 广泛肝转移合并肝功能受损（即 实验室参数异常（> 1 级 CTCAE）或腹水）
• 有症状的 CNS 转移（例如 需要皮质类固醇治疗）但允许对因治疗相关肿胀引起的脑膜瘤或皮质类固醇进行对症治疗
• 持续使用干扰素治疗。 在用 177Lu-DOTA-TATE 治疗之前，应暂停该治疗至少 4 周，如果存在持续的毒性迹象，则应暂停更长时间
• 有另一种转移性肿瘤诊断的患者
• 已知或预期对 177Lu-DOTA-TATE、68Ga-DOTA-TATE/TOC 或其任何赋形剂过敏
• 可能干扰研究目标和评估的精神疾病/病症史
• 怀孕或哺乳的女性受试者或不愿采用有效节育方法（Pearl 指数 <1）从筛查到奥拉帕尼末次给药后 6 个月的具有生殖潜力的受试者