177Lu-DOTA-TATE és Olaparib szomatosztatin-receptor-pozitív daganatokban (LuPARP)

Bevételi kritériumok:

• A neoplázia szövettani vagy citológiai diagnózisa (meningioma esetén nem kötelező)
• GEPNET 3-as vagy agresszív 2-es fokozatú daganatok rossz prognózissal és Ki67 > 15% VAGY neuroendokrin daganatok NOS standard terápia után VAGY thymomák/más eredetű daganatok standard terápia után VAGY meningiomák standard terápia után, nem alkalmasak műtétre vagy sugárkezelésre
• Regionális vagy távoli metasztázisok vagy lokalizált betegség bizonyítékai nem hozzáférhetők a teljes reszekcióhoz
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
• A 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET által kimutatott szomatosztatin receptor pozitív betegség bizonyítéka
• Progresszív betegség az elmúlt 14 hónapban a CT vagy a 68Ga-DOTA-TATE PET által észlelt új elváltozások alapján.
• Teljesítményállapot ECOG 0 - 1
• Várható élettartam > 6 hónap
• Korhatár 18 év felett, felső korhatár nincs.
• Neutrophil szám >1,5 x 109/l
• Thrombocytaszám >100 x 109/L
• Normál májműködés a transzaminázok, PK és albumin tekintetében. Az emelkedett bilirubinszint, amely a májmetasztázisok izolált hatásának tekinthető, nem ellenjavallat mindaddig, amíg a szint a normálérték felső határának 1,5-szerese alatt marad.
• GFR > 50 ml/perc
• A betegek írásos beleegyezése

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • Az 50 év alatti nőket akkor kell posztmenopauzásnak tekinteni, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
  • Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt, az utolsó mensze több mint 1 éve volt, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia).

Kizárási kritériumok:

• Teljesítmény állapota ECOG > 1
• Jól differenciált 1-es és 2-es fokozatú GEPNET-ek (kivéve a rossz prognózisú agresszív 2-es fokozatú daganatokat, és a Ki67 > 15%)
• Loco-regionális kezelés az elmúlt 3 hónapban, az összes mérhető elváltozással
• Kemoterápia az elmúlt 8 hétben vagy tovább, amíg tartós toxicitás nem jelentkezik. Korábbi kezelés mTORi-val vagy TKI-vel az elmúlt 4 hétben, vagy amíg tartós toxicitás nem jelentkezik
• Korábbi kezelés 177Lu-DOTA-TATE-vel vagy cisz-/karboplatinnal
• Egyéb egyidejű nefrotoxikus kezelés
• Súlyos szívbetegség (NYHA III-IV)
• Korábbi sugárkezelés, beleértve az aktív csontvelő térfogatának >25%-át
• Terhesség és szoptatás
• Kiterjedt májmetasztázisok károsodott májfunkcióval kombinálva (pl. kóros laboratóriumi paraméterek (> 1. fokozatú CTCAE) vagy ascites)
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok (pl. kortikoszteroid kezelést igényel
• Folyamatos interferon kezelés. Ezt a kezelést legalább 4 héttel a 177Lu-DOTA-TATE-kezelés előtt fel kell függeszteni, vagy hosszabb ideig, ha a toxicitás jelei továbbra is fennállnak.
• Olyan betegek, akiknél másik metasztatikus daganatot diagnosztizáltak
• 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC vagy bármely segédanyagával szembeni ismert vagy várható túlérzékenység
• Pszichiátriai betegség/állapot a kórtörténetében, amely befolyásolhatja a vizsgálat céljait és értékelését
• Terhes vagy szoptató női alanyok vagy reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (Pearl index <1) a szűréstől az utolsó olaparib adag beadása után 6 hónapig