177Lu-DOTA-TATE a Olaparib u nádorů pozitivních na somatostatinový receptor (LuPARP)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnostika neoplazie (není povinná pro meningeom)
• GEPNETs grade 3 nebo agresivní grade 2 tumory se špatnou prognózou a Ki67 > 15% NEBO neuroendokrinní tumory NOS po standardní terapii NEBO thymomy/nádory jiného původu po standardní terapii NEBO meningeomy po standardní terapii nevhodné pro operaci nebo radioterapii
• Důkaz regionálních nebo vzdálených metastáz nebo lokalizovaného onemocnění, které není dostupné pro kompletní resekci
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Důkaz pozitivního onemocnění somatostatinových receptorů detekovaný 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Progresivní onemocnění během posledních 14 měsíců na základě CT nebo nových lézí detekovaných pomocí 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Stav výkonu ECOG 0 - 1
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Věk >18 let, horní věková hranice není stanovena.
• Počet neutrofilů >1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček >100 x 109/l
• Normální funkce jater, pokud jde o transaminázy, PK a albumin. Zvýšený bilirubin, který lze považovat za izolovaný účinek jaterních metastáz, není kontraindikací, pokud hladiny zůstávají <1,5 x ULN.
• GFR > 50 ml/min
• Písemný informovaný souhlas pacientů

• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).
  • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonu ECOG > 1
• Dobře diferencované GEPNETy stupně 1 a 2 (kromě agresivních nádorů stupně 2 se špatnou prognózou a Ki67 > 15 %)
• Lokoregionální léčba během posledních 3 měsíců zahrnující všechny měřitelné léze
• Chemoterapie během posledních 8 týdnů nebo déle, dokud neexistuje žádná přetrvávající toxicita. Dřívější léčba pomocí mTORi nebo TKI poslední 4 týdny nebo dokud neexistuje žádná přetrvávající toxicita
• Předchozí léčba 177Lu-DOTA-TATE nebo cis-/karboplatinou
• Jiná souběžná nefrotoxická léčba
• Závažné srdeční onemocnění (NYHA III-IV)
• Předchozí radioterapie zahrnující > 25 % aktivního objemu kostní dřeně
• Těhotenství a kojení
• Rozsáhlé jaterní metastázy v kombinaci s poruchou funkce jater (tj. abnormální laboratorní parametry (> grad 1 CTCAE) nebo ascites)
• Symptomatické metastázy do CNS (např. vyžadující léčbu kortikosteroidy) Symptomatická léčba meningeomů nebo kortikosteroidy v důsledku otoku souvisejícího s léčbou je však povolena
• Pokračující léčba interferonem. Tato léčba by měla být přerušena minimálně 4 týdny před léčbou 177Lu-DOTA-TATE nebo déle, pokud přetrvávají známky toxicity
• Pacienti s diagnózou jiného metastatického nádoru
• Známá nebo očekávaná hypersenzitivita na 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Psychiatrické onemocnění/stav v anamnéze, který může narušovat cíle a hodnocení studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo osoby s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinné antikoncepční metody (Pearl index <1) od screeningu do 6 měsíců po poslední dávce olaparibu