177Lu-DOTA-TATE og Olaparib i somatostatinreceptorpositive tumorer (LuPARP)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af neoplasi (ikke obligatorisk for meningeom)
• GEPNET'er grad 3 eller aggressive grad 2 tumorer med en dårlig prognose og en Ki67 > 15% ELLER neuroendokrine tumorer NOS efter standardbehandling ELLER thymomer/tumorer af anden oprindelse efter standardbehandling ELLER meningeomer efter standardterapi ikke egnet til kirurgi eller strålebehandling
• Bevis på regionale eller fjerne metastaser eller lokaliseret sygdom, der ikke er tilgængelig for fuldstændig resektion
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• Bevis på somatostatinreceptor positiv sygdom påvist af 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Progressiv sygdom inden for de sidste 14 måneder baseret på CT eller nye læsioner påvist af 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Ydeevnestatus ECOG 0 - 1
• Forventet levetid > 6 måneder
• Alder >18 år, ingen øvre aldersgrænse.
• Neutrofiltal >1,5 x 109/L
• Blodpladetal >100 x 109/L
• Normal leverfunktion vedrørende transaminaser, PK og albumin. En forhøjet bilirubin, som kan betragtes som en isoleret effekt af levermetastaser, er ikke en kontraindikation, så længe niveauerne forbliver <1,5 x ULN.
• GFR > 50 ml/min
• Skriftligt informeret samtykke fra patienter

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale forsøgspersoner. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

• Ydelsesstatus ECOG > 1
• Veldifferentierede GEPNET'er grad 1 og 2 (undtagen aggressive grad 2 tumorer med en dårlig prognose og en Ki67 > 15%)
• Lokoregional behandling i løbet af de sidste 3 måneder, der involverer alle de målbare læsioner
• Kemoterapi i løbet af de sidste 8 uger eller længere, indtil der ikke eksisterer nogen vedvarende toksicitet. Tidligere behandling med mTORi eller TKI de sidste 4 uger eller indtil der ikke eksisterer vedvarende toksicitet
• Tidligere behandling med 177Lu-DOTA-TATE eller cis-/carboplatin
• Anden samtidig nefrotoksisk behandling
• Alvorlig hjertesygdom (NYHA III-IV)
• Tidligere strålebehandling inklusive >25 % af det aktive knoglemarvsvolumen
• Graviditet og amning
• Omfattende levermetastaser kombineret med nedsat leverfunktion (dvs. unormale laboratorieparametre (> grad 1 CTCAE) eller ascites)
• Symptomatiske CNS-metastaser (f. kræver kortikosteroidbehandling) Symptomatisk behandling af meningiomer eller kortikosteroider på grund af behandlingsrelateret hævelse er dog tilladt
• Løbende behandling med interferon. Denne behandling bør suspenderes mindst 4 wees før behandling med 177Lu-DOTA-TATE, eller længere, hvis der er vedvarende tegn på toksicitet
• Patienter, der har en anden metastatisk tumordiagnose
• Kendt eller forventet overfølsomhed over for 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Anamnese med psykiatrisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens mål og vurderinger
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektive præventionsmetoder (Pearl-indeks <1) fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis olaparib