177Lu-DOTA-TATE und Olaparib bei Somatostatinrezeptor-positiven Tumoren (LuPARP)

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose von Neoplasien (nicht obligatorisch für Meningiom)
• GEPNETs Grad 3 oder aggressive Grad 2 Tumore mit schlechter Prognose und einem Ki67 > 15 % ODER neuroendokrine Tumoren NOS nach Standardtherapie ODER Thymome/Tumoren anderer Genese nach Standardtherapie ODER Meningeome nach Standardtherapie, die für eine Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet sind
• Hinweise auf regionale oder entfernte Metastasen oder lokalisierte Erkrankungen, die für eine vollständige Resektion nicht zugänglich sind
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1
• Nachweis einer Somatostatinrezeptor-positiven Erkrankung, nachgewiesen durch 68Ga-DOTA-TATE/TOC-PET
• Fortschreitende Erkrankung während der letzten 14 Monate basierend auf CT oder neue Läsionen, die durch 68Ga-DOTA-TATE-PET entdeckt wurden.
• Leistungsstatus ECOG 0 - 1
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Alter >18 Jahre, keine Altersobergrenze.
• Neutrophilenzahl >1,5 x 109/L
• Thrombozytenzahl >100 x 109/l
• Normale Leberfunktion bezüglich Transaminasen, PK und Albumin. Ein erhöhtes Bilirubin, das als isolierter Effekt von Lebermetastasen angesehen werden kann, ist keine Kontraindikation, solange die Werte < 1,5 x ULN bleiben.
• GFR > 50 ml/min
• Schriftliche Einverständniserklärung der Patienten

• Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Probanden. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen wurden.
  • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

Ausschlusskriterien:

• Leistungsstatus ECOG > 1
• Gut differenzierte GEPNETs Grad 1 und 2 (außer aggressive Grad-2-Tumoren mit schlechter Prognose und einem Ki67 > 15 %)
• Lokoregionale Behandlung in den letzten 3 Monaten mit allen messbaren Läsionen
• Chemotherapie während der letzten 8 Wochen oder länger, bis keine anhaltende Toxizität mehr besteht. Frühere Behandlung mit mTORi oder TKI in den letzten 4 Wochen oder bis keine anhaltende Toxizität mehr besteht
• Vorherige Behandlung mit 177Lu-DOTA-TATE oder cis-/Carboplatin
• Andere begleitende nephrotoxische Behandlung
• Schwere Herzerkrankung (NYHA III-IV)
• Frühere Strahlentherapie mit > 25 % des aktiven Knochenmarkvolumens
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Ausgedehnte Lebermetastasen kombiniert mit eingeschränkter Leberfunktion (d.h. anormale Laborparameter (> Grad 1 CTCAE) oder Aszites)
• Symptomatische ZNS-Metastasen (z. Behandlung mit Kortikosteroiden) Eine symptomatische Behandlung von Meningeomen oder Kortikosteroiden aufgrund behandlungsbedingter Schwellungen ist jedoch zulässig
• Laufende Behandlung mit Interferon. Diese Behandlung sollte mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit 177Lu-DOTA-TATE oder länger ausgesetzt werden, wenn anhaltende Anzeichen von Toxizität bestehen
• Patienten mit einer anderen metastasierten Tumordiagnose
• Bekannte oder erwartete Überempfindlichkeit gegen 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC oder einen ihrer sonstigen Bestandteile
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung/Bedingung, die die Ziele und Bewertungen der Studie beeinträchtigen kann
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen, oder Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmethoden (Pearl-Index < 1) vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Olaparib-Dosis anzuwenden