177Lu-DOTA-TATE e Olaparibe em Tumores Positivos para Receptores de Somatostatina (LuPARP)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de neoplasia (não obrigatório para meningioma)
• GEPNETs de grau 3 ou tumores agressivos de grau 2 com mau prognóstico e Ki67 > 15% OU tumores neuroendócrinos SOE após terapia padrão OU timomas/tumores de outra origem após terapia padrão OU meningiomas após terapia padrão não adequados para cirurgia ou radioterapia
• Evidência de metástases regionais ou distantes ou doença localizada não acessível para ressecção completa
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Evidência de doença positiva para receptor de somatostatina detectada por 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Doença progressiva durante os últimos 14 meses baseada em TC ou novas lesões detectadas por 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Estado de desempenho ECOG 0 - 1
• Expectativa de vida > 6 meses
• Idade > 18 anos, sem limite máximo de idade.
• Contagem de neutrófilos >1,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas >100 x 109/L
• Função hepática normal em relação a transaminases, PK e albumina. Uma bilirrubina elevada, que pode ser considerada um efeito isolado de metástases hepáticas, não é uma contra-indicação, desde que os níveis permaneçam <1,5 x LSN.
• TFG > 50 ml/min
• Consentimento informado por escrito dos pacientes

• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para mulheres na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
  • Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

Critério de exclusão:

• Estado de Desempenho ECOG > 1
• GEPNETs bem diferenciados grau 1 e 2 (exceto tumores agressivos grau 2 com mau prognóstico e Ki67 > 15%)
• Tratamento locorregional durante os últimos 3 meses envolvendo todas as lesões mensuráveis
• Quimioterapia durante as últimas 8 semanas ou mais até que não haja toxicidade persistente. Tratamento anterior com mTORi ou TKI nas últimas 4 semanas ou até que não haja toxicidade persistente
• Tratamento prévio com 177Lu-DOTA-TATE ou cis-/carboplatina
• Outro tratamento nefrotóxico concomitante
• Doença cardíaca grave (NYHA III-IV)
• Radioterapia prévia incluindo >25% do volume ativo da medula óssea
• Gravidez e lactação
• Extensas metástases hepáticas combinadas com disfunção hepática (i.e. parâmetros laboratoriais anormais (> grad 1 CTCAE) ou ascite)
• Metástases sintomáticas do SNC (p. requerendo tratamento com corticosteróides) O tratamento sintomático para meningiomas ou corticosteróides devido ao inchaço relacionado ao tratamento é, no entanto, permitido
• Tratamento contínuo com interferon. Este tratamento deve ser suspenso no mínimo 4 semanas antes do tratamento com 177Lu-DOTA-TATE, ou mais se houver sinais persistentes de toxicidade
• Pacientes que têm outro diagnóstico de tumor metastático
• Hipersensibilidade conhecida ou esperada ao 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC ou a qualquer um de seus excipientes
• Histórico de doença/condição psiquiátrica que possa interferir nos objetivos e avaliações do estudo
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou indivíduos com potencial reprodutivo que não desejam empregar métodos eficazes de controle de natalidade (Índice de Pearl <1) desde a triagem até 6 meses após a última dose de olaparibe