177Lu-DOTA-TATE og Olaparib i somatostatinreseptorpositive svulster (LuPARP)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av neoplasi (ikke obligatorisk for meningeom)
• GEPNETs grad 3 eller aggressive grad 2 svulster med dårlig prognose og Ki67 > 15 % ELLER nevroendokrine svulster NOS etter standard terapi ELLER thymomer/svulster av annen opprinnelse etter standard terapi ELLER meningeomer etter standard terapi ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling
• Bevis på regionale eller fjerne metastaser eller lokalisert sykdom som ikke er tilgjengelig for fullstendig reseksjon
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Bevis på somatostatinreseptorpositiv sykdom påvist av 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Progressiv sykdom i løpet av de siste 14 månedene basert på CT eller nye lesjoner oppdaget av 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Ytelsesstatus ECOG 0 - 1
• Forventet levealder > 6 måneder
• Alder >18 år, ingen øvre aldersgrense.
• Nøytrofiltall >1,5 x 109/L
• Blodplateantall >100 x 109/L
• Normal leverfunksjon angående transaminaser, PK og albumin. Forhøyet bilirubin som kan betraktes som en isolert effekt av levermetastaser er ikke en kontraindikasjon så lenge nivåene forblir <1,5 x ULN.
• GFR > 50 ml/min
• Skriftlig informert samtykke fra pasienter

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

• Ytelsesstatus ECOG > 1
• Godt differensierte GEPNETs grad 1 og 2 (unntatt aggressive grad 2-svulster med dårlig prognose og Ki67 > 15%)
• Lokoregional behandling i løpet av de siste 3 månedene som involverer alle de målbare lesjonene
• Kjemoterapi i løpet av de siste 8 ukene eller lenger til ingen vedvarende toksisitet eksisterer. Tidligere behandling med mTORi eller TKI de siste 4 ukene eller inntil ingen vedvarende toksisitet eksisterer
• Tidligere behandling med 177Lu-DOTA-TATE eller cis-/karboplatin
• Annen samtidig nefrotoksisk behandling
• Alvorlig hjertesykdom (NYHA III-IV)
• Tidligere strålebehandling inkludert >25 % av aktivt benmargvolum
• Graviditet og amming
• Omfattende levermetastaser kombinert med nedsatt leverfunksjon (dvs. unormale laboratorieparametre (> grad 1 CTCAE) eller ascites)
• Symptomatiske CNS-metastaser (f. krever kortikosteroidbehandling) Symptomatisk behandling for meningeom eller kortikosteroider på grunn av behandlingsrelatert hevelse er imidlertid tillatt
• Pågående behandling med interferon. Denne behandlingen bør utsettes minst 4 wees før behandling med 177Lu-DOTA-TATE, eller lenger hvis det er vedvarende tegn på toksisitet
• Pasienter som har en annen metastatisk tumordiagnose
• Kjent eller forventet overfølsomhet overfor 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC eller noen av deres hjelpestoffer
• Historie om psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre studiens mål og vurderinger
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder (Pearl-indeks <1) fra screening til 6 måneder etter siste dose olaparib