177Lu-DOTA-TATE и олапариб в опухолях с положительной реакцией на соматостатиновые рецепторы (LuPARP)

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз неоплазии (не обязателен для менингиомы)
• Опухоли GEPNET 3 или агрессивной степени 2 с неблагоприятным прогнозом и Ki67 > 15% ИЛИ нейроэндокринные опухоли БДУ после стандартной терапии ИЛИ тимомы/опухоли другого происхождения после стандартной терапии ИЛИ менингиомы после стандартной терапии, не подходящие для хирургического или лучевого лечения
• Признаки регионарных или отдаленных метастазов или локализованного заболевания, недоступного для полной резекции
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
• Доказательства положительного заболевания рецептора соматостатина, обнаруженного с помощью 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Прогрессирование заболевания в течение последних 14 месяцев на основании данных КТ или новых поражений, выявленных с помощью ПЭТ с 68Ga-DOTA-TATE.
• Состояние производительности ECOG 0–1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Возраст >18 лет, без верхнего возрастного предела.
• Количество нейтрофилов >1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов >100 x 109/л
• Нормальная функция печени в отношении трансаминаз, ПК и альбумина. Повышенный билирубин, который можно рассматривать как изолированный эффект метастазов в печень, не является противопоказанием, пока его уровень остается <1,5 x ULN.
• СКФ > 50 мл/мин
• Письменное информированное согласие пациентов

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Критерий исключения:

• Статус производительности ECOG > 1
• Хорошо дифференцированные GEPNET 1 и 2 степени (за исключением агрессивных опухолей 2 степени с плохим прогнозом и Ki67> 15%)
• Местно-регионарное лечение в течение последних 3 месяцев, включая все поддающиеся измерению поражения
• Химиотерапия в течение последних 8 недель или дольше, пока не исчезнет персистирующая токсичность. Более раннее лечение mTORi или TKI в течение последних 4 недель или до исчезновения стойкой токсичности
• Предшествующее лечение 177Lu-DOTA-TATE или цис-/карбоплатином
• Другое сопутствующее нефротоксическое лечение
• Серьезное заболевание сердца (NYHA III-IV)
• Предыдущая лучевая терапия, включая > 25% активного объема костного мозга
• Беременность и лактация
• Обширные метастазы в печени в сочетании с нарушением функции печени (т. аномальные лабораторные параметры (> степени 1 CTCAE) или асцит)
• Симптоматические метастазы в ЦНС (например, требуется лечение кортикостероидами) Тем не менее, разрешено симптоматическое лечение менингиом или кортикостероидов из-за отека, связанного с лечением.
• Постоянное лечение интерфероном. Это лечение должно быть приостановлено как минимум за 4 недели до лечения 177Lu-DOTA-TATE или дольше, если есть стойкие признаки токсичности.
• Пациенты с диагнозом другой метастатической опухоли
• Известная или ожидаемая гиперчувствительность к 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC или любому из их вспомогательных веществ.
• Наличие в анамнезе психического заболевания/состояния, которое может помешать достижению целей и оценок исследования.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или субъекты с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективные методы контроля над рождаемостью (индекс Перла <1) от скрининга до 6 месяцев после последней дозы олапариба