177Lu-DOTA-TATE y Olaparib en tumores positivos para receptores de somatostatina (LuPARP)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de neoplasia (no obligatorio para meningioma)
• GEPNET grado 3 o tumores agresivos de grado 2 con mal pronóstico y un Ki67 > 15% O tumores neuroendocrinos SAI después de la terapia estándar O timomas/tumores de otro origen después de la terapia estándar O meningiomas después de la terapia estándar no aptos para cirugía o radioterapia
• Evidencia de metástasis regionales o distantes o enfermedad localizada no accesible para la resección completa
• Enfermedad medible según RECIST 1.1
• Evidencia de enfermedad con receptor de somatostatina positivo detectada por 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Enfermedad progresiva durante los últimos 14 meses basada en TC o nuevas lesiones detectadas por 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Estado funcional ECOG 0 - 1
• Esperanza de vida > 6 meses
• Edad >18 años, sin límite de edad superior.
• Recuento de neutrófilos >1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas >100 x 109/L
• Función hepática normal en cuanto a transaminasas, PK y albúmina. Una bilirrubina elevada que puede considerarse un efecto aislado de metástasis hepáticas no es una contraindicación siempre que los niveles permanezcan <1,5 x LSN.
• FG > 50 ml/min
• Consentimiento informado por escrito de los pacientes

• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para mujeres premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
  • Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación. menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

Criterio de exclusión:

• Estado de rendimiento ECOG > 1
• GEPNET bien diferenciados grado 1 y 2 (excepto tumores agresivos grado 2 con mal pronóstico y Ki67 > 15%)
• Tratamiento locorregional durante los últimos 3 meses que involucró todas las lesiones medibles
• Quimioterapia durante las últimas 8 semanas o más hasta que no exista toxicidad persistente. Tratamiento temprano con mTORi o TKI las últimas 4 semanas o hasta que no exista toxicidad persistente
• Tratamiento previo con 177Lu-DOTA-TATE o cis-/carboplatino
• Otro tratamiento nefrotóxico concomitante
• Enfermedad cardíaca grave (NYHA III-IV)
• Radioterapia previa que incluye >25% del volumen activo de médula ósea
• Embarazo y lactancia
• Metástasis hepáticas extensas combinadas con deterioro de la función hepática (es decir, parámetros de laboratorio anormales (> grad 1 CTCAE) o ascitis)
• Metástasis del SNC sintomáticas (p. que requieren tratamiento con corticosteroides) Sin embargo, se permite el tratamiento sintomático para meningiomas o corticosteroides debido a la inflamación relacionada con el tratamiento.
• Tratamiento en curso con interferón. Este tratamiento debe suspenderse un mínimo de 4 semanas antes del tratamiento con 177Lu-DOTA-TATE, o más tiempo si persisten los signos de toxicidad.
• Pacientes que tienen otro diagnóstico de tumor metastásico
• Hipersensibilidad conocida o esperada al 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC o a cualquiera de sus excipientes
• Historial de enfermedad/condición psiquiátrica que pueda interferir con los objetivos y evaluaciones del estudio
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o sujetos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos efectivos (índice de Pearl <1) desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis de olaparib