177Lu-DOTA-TATE et Olaparib dans les tumeurs positives pour les récepteurs de la somatostatine (LuPARP)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique de néoplasie (non obligatoire pour le méningiome)
• GEPNETs grade 3 ou tumeurs de grade 2 agressives avec un mauvais pronostic et un Ki67 > 15 % OU tumeurs neuroendocrines SAI après traitement standard OU thymomes/tumeurs d'une autre origine après traitement standard OU méningiomes après traitement standard ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie
• Preuve de métastases régionales ou distantes ou d'une maladie localisée non accessible pour une résection complète
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Preuve d'une maladie positive au récepteur de la somatostatine détectée par TEP 68Ga-DOTA-TATE/TOC
• Maladie évolutive au cours des 14 derniers mois sur la base de la TDM ou de nouvelles lésions détectées par TEP au 68Ga-DOTA-TATE.
• Statut de performance ECOG 0 - 1
• Espérance de vie > 6 mois
• Âge >18 ans, pas de limite d'âge supérieure.
• Nombre de neutrophiles >1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire > 100 x 109/L
• Fonction hépatique normale concernant les transaminases, la PK et l'albumine. Une bilirubine élevée qui peut être considérée comme un effet isolé des métastases hépatiques n'est pas une contre-indication tant que les niveaux restent <1,5 x LSN.
• GFR > 50 ml/min
• Consentement éclairé écrit des patients

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

Critère d'exclusion:

• Statut de performance ECOG > 1
• GEPNETs de grade 1 et 2 bien différenciées (sauf tumeurs agressives de grade 2 de mauvais pronostic et Ki67 > 15%)
• Traitement loco-régional au cours des 3 derniers mois impliquant toutes les lésions mesurables
• Chimiothérapie au cours des 8 dernières semaines ou plus jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de toxicité persistante. Traitement plus précoce avec mTORi ou TKI au cours des 4 dernières semaines ou jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de toxicité persistante
• Traitement antérieur avec 177Lu-DOTA-TATE ou cis-/carboplatine
• Autre traitement néphrotoxique concomitant
• Maladie cardiaque grave (NYHA III-IV)
• Radiothérapie antérieure incluant > 25 % du volume actif de la moelle osseuse
• Grossesse et allaitement
• Métastases hépatiques étendues associées à une altération de la fonction hépatique (c.-à-d. paramètres de laboratoire anormaux (> grad 1 CTCAE) ou ascite)
• Métastases symptomatiques du SNC (par ex. nécessitant une corticothérapie) Un traitement symptomatique des méningiomes ou des corticoïdes en raison d'un gonflement lié au traitement est toutefois autorisé
• Traitement en cours par interféron. Ce traitement doit être suspendu un minimum de 4 semaines avant le traitement avec 177Lu-DOTA-TATE, ou plus longtemps s'il y a des signes persistants de toxicité
• Les patients qui ont un autre diagnostic de tumeur métastatique
• Hypersensibilité connue ou attendue au 177Lu-DOTA-TATE, au 68Ga-DOTA-TATE/TOC ou à l'un de leurs excipients
• Antécédents de maladie / affection psychiatrique pouvant interférer avec les objectifs et les évaluations de l'étude
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent ou sujets en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces (indice de Pearl <1) depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'olaparib