177Lu-DOTA-TATE i Olaparib w guzach z dodatnim receptorem dla somatostatyny (LuPARP)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nowotworu (nieobowiązkowe w przypadku oponiaka)
• Guzy stopnia 3 lub agresywne GEPNET o złym rokowaniu i Ki67 > 15% LUB guzy neuroendokrynne BNO po standardowym leczeniu LUB grasiczaki/guzy innego pochodzenia po standardowym leczeniu LUB oponiaki po standardowym leczeniu niekwalifikujące się do operacji lub radioterapii
• Dowody regionalnych lub odległych przerzutów lub zlokalizowanej choroby niedostępnej do całkowitej resekcji
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1
• Dowody choroby z obecnością receptora somatostatyny wykryte przez 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Postęp choroby w ciągu ostatnich 14 miesięcy na podstawie CT lub nowych zmian wykrytych za pomocą 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Stan wydajności ECOG 0 - 1
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Wiek >18 lat, bez górnej granicy wieku.
• Liczba neutrofili >1,5 x 109/l
• Liczba płytek krwi >100 x 109/l
• Prawidłowa czynność wątroby w odniesieniu do aminotransferaz, farmakokinetyki i albumin. Podwyższony poziom bilirubiny, który można uznać za izolowany efekt przerzutów do wątroby, nie jest przeciwwskazaniem, o ile utrzymuje się na poziomie <1,5 x GGN.
• GFR > 50 ml/min
• Pisemna świadoma zgoda pacjentów

• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Kryteria wyłączenia:

• Stan wydajności ECOG > 1
• Dobrze zróżnicowane GEPNET stopnia 1 i 2 (z wyjątkiem agresywnych guzów stopnia 2 ze złym rokowaniem i Ki67 > 15%)
• Leczenie miejscowo-regionalne w ciągu ostatnich 3 miesięcy obejmujące wszystkie mierzalne zmiany
• Chemioterapia w ciągu ostatnich 8 tygodni lub dłużej, aż do ustania utrzymującej się toksyczności. Wcześniejsze leczenie mTORi lub TKI w ciągu ostatnich 4 tygodni lub do momentu, gdy nie występuje utrzymująca się toksyczność
• Wcześniejsze leczenie 177Lu-DOTA-TATE lub cis-/karboplatyną
• Inne jednoczesne leczenie nefrotoksyczne
• Poważna choroba serca (NYHA III-IV)
• Wcześniejsza radioterapia obejmująca >25% aktywnej objętości szpiku kostnego
• Ciąża i laktacja
• Rozległe przerzuty do wątroby połączone z zaburzeniami czynności wątroby (tj. nieprawidłowe parametry laboratoryjne (> stopień 1 CTCAE) lub wodobrzusze)
• Objawowe przerzuty do OUN (np. wymagające leczenia kortykosteroidami) Objawowe leczenie oponiaków lub kortykosteroidów z powodu obrzęku związanego z leczeniem jest jednak dozwolone
• Trwające leczenie interferonem. To leczenie należy przerwać na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem 177Lu-DOTA-TATE lub dłużej, jeśli utrzymują się objawy toksyczności
• Pacjenci, u których rozpoznano inny nowotwór z przerzutami
• Znana lub spodziewana nadwrażliwość na 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Historia choroby/stanu psychicznego, który może kolidować z celami i ocenami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod kontroli urodzeń (wskaźnik Pearla <1) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu