177Lu-DOTA-TATE en Olaparib in somatostatinereceptor-positieve tumoren (LuPARP)

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van neoplasie (niet verplicht voor meningeoom)
• GEPNETs graad 3 of agressieve graad 2 tumoren met een slechte prognose en een Ki67 > 15% OF neuro-endocriene tumoren NNO na standaard therapie OF thymomen/tumoren van andere oorsprong na standaard therapie OF meningeomen na standaard therapie niet geschikt voor operatie of radiotherapie
• Bewijs van regionale of verre metastasen of gelokaliseerde ziekte die niet toegankelijk is voor volledige resectie
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Bewijs van somatostatinereceptorpositieve ziekte gedetecteerd door 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Progressieve ziekte gedurende de laatste 14 maanden op basis van CT of nieuwe laesies gedetecteerd door 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Prestatiestatus ECOG 0 - 1
• Levensverwachting > 6 maanden
• Leeftijd >18 jaar, geen maximumleeftijd.
• Aantal neutrofielen >1,5 x 109/L
• Aantal bloedplaatjes >100 x 109/L
• Normale leverfunctie met betrekking tot transaminasen, PK en albumine. Een verhoogde bilirubinewaarde, die kan worden beschouwd als een geïsoleerd effect van levermetastasen, is geen contra-indicatie zolang de spiegels <1,5 x ULN blijven.
• GFR > 50 ml/min
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale proefpersonen. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

Uitsluitingscriteria:

• Prestatiestatus ECOG > 1
• Goed gedifferentieerde GEPNET's graad 1 en 2 (behalve agressieve graad 2 tumoren met een slechte prognose en een Ki67 > 15%)
• Locoregionale behandeling gedurende de laatste 3 maanden met alle meetbare laesies
• Chemotherapie gedurende de laatste 8 weken of langer totdat er geen aanhoudende toxiciteit meer is. Eerdere behandeling met mTORi of TKI in de afgelopen 4 weken of totdat er geen aanhoudende toxiciteit meer is
• Eerdere behandeling met 177Lu-DOTA-TATE of cis-/carboplatine
• Andere gelijktijdige nefrotoxische behandeling
• Ernstige hartziekte (NYHA III-IV)
• Eerdere radiotherapie waaronder >25% van het actieve beenmergvolume
• Zwangerschap en borstvoeding
• Uitgebreide levermetastasen gecombineerd met verminderde leverfunctie (d.w.z. abnormale laboratoriumparameters (> graad 1 CTCAE) of ascites)
• Symptomatische CZS-metastasen (bijv. waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is) Symptomatische behandeling van meningeomen of corticosteroïden als gevolg van aan de behandeling gerelateerde zwelling is echter toegestaan
• Doorlopende behandeling met interferon. Deze behandeling moet minimaal 4 weken vóór de behandeling met 177Lu-DOTA-TATE worden onderbroken, of langer als er aanhoudende tekenen van toxiciteit zijn
• Patiënten met een andere gemetastaseerde tumordiagnose
• Bekende of verwachte overgevoeligheid voor 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC of een van hun hulpstoffen
• Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte/aandoening die de doelstellingen en beoordelingen van het onderzoek kan verstoren
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of proefpersonen die vruchtbaar zijn en niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (Pearl index <1) vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis olaparib