177Lu-DOTA-TATE e Olaparib nei tumori positivi al recettore della somatostatina (LuPARP)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di neoplasia (non obbligatoria per meningioma)
• GEPNETs di grado 3 o tumori aggressivi di grado 2 con prognosi infausta e Ki67 > 15% OPPURE tumori neuroendocrini NOS dopo terapia standard OPPURE timomi/tumori di altra origine dopo terapia standard OPPURE meningiomi dopo terapia standard non idonei per chirurgia o radioterapia
• Evidenza di metastasi regionali o distanti o malattia localizzata non accessibile per la resezione completa
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Evidenza di malattia positiva al recettore della somatostatina rilevata da 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Malattia progressiva negli ultimi 14 mesi sulla base di TC o nuove lesioni rilevate da 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Performance status ECOG 0 - 1
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Età >18 anni, nessun limite massimo di età.
• Conta dei neutrofili >1,5 x 109/L
• Conta piastrinica >100 x 109/L
• Funzionalità epatica normale per quanto riguarda transaminasi, PK e albumina. Un aumento della bilirubina che può essere considerato un effetto isolato delle metastasi epatiche non è una controindicazione fintanto che i livelli rimangono <1,5 x ULN.
• VFG > 50 ml/min
• Consenso informato scritto dei pazienti

• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per soggetti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
  • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

Criteri di esclusione:

• Performance Status ECOG > 1
• GEPNET di grado 1 e 2 ben differenziati (ad eccezione dei tumori aggressivi di grado 2 con prognosi infausta e Ki67 > 15%)
• Trattamento locoregionale negli ultimi 3 mesi che coinvolge tutte le lesioni misurabili
• Chemioterapia durante le ultime 8 settimane o più fino a quando non esiste alcuna tossicità persistente. Trattamento precedente con mTORi o TKI nelle ultime 4 settimane o fino a quando non esiste alcuna tossicità persistente
• Precedente trattamento con 177Lu-DOTA-TATE o cis-/carboplatino
• Altro trattamento nefrotossico concomitante
• Malattie cardiache gravi (NYHA III-IV)
• Pregressa radioterapia che includeva> 25% del volume del midollo osseo attivo
• Gravidanza e allattamento
• Metastasi epatiche estese combinate con compromissione della funzionalità epatica (ad es. parametri di laboratorio anormali (> grad 1 CTCAE) o ascite)
• Metastasi sintomatiche del SNC (ad es. che richiedono un trattamento con corticosteroidi) Il trattamento sintomatico per meningiomi o corticosteroidi a causa di gonfiore correlato al trattamento è comunque consentito
• Trattamento in corso con interferone. Questo trattamento deve essere sospeso almeno 4 settimane prima del trattamento con 177Lu-DOTA-TATE, o più a lungo se vi sono segni persistenti di tossicità
• Pazienti con un'altra diagnosi di tumore metastatico
• Ipersensibilità nota o prevista a 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Storia di malattia/condizione psichiatrica che può interferire con gli obiettivi e le valutazioni dello studio
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o soggetti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci (indice di Pearl <1) dallo screening a 6 mesi dopo l'ultima dose di olaparib