177Lu-DOTA-TATE och Olaparib i somatostatinreceptorpositiva tumörer (LuPARP)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av neoplasi (inte obligatoriskt för meningiom)
• GEPNETs grad 3 eller aggressiva grad 2 tumörer med dålig prognos och Ki67 > 15 % ELLER neuroendokrina tumörer NOS efter standardbehandling ELLER tymom/tumörer av annat ursprung efter standardterapi ELLER meningiom efter standardterapi ej lämplig för operation eller strålbehandling
• Bevis på regionala eller avlägsna metastaser eller lokaliserad sjukdom som inte är tillgänglig för fullständig resektion
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Bevis på somatostatinreceptorpositiv sjukdom upptäckt av 68Ga-DOTA-TATE/TOC PET
• Progressiv sjukdom under de senaste 14 månaderna baserat på CT eller nya lesioner upptäckta av 68Ga-DOTA-TATE PET.
• Prestandastatus ECOG 0 - 1
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Ålder >18 år, ingen övre åldersgräns.
• Neutrofilantal >1,5 x 109/L
• Trombocytantal >100 x 109/L
• Normal leverfunktion avseende transaminaser, PK och albumin. Ett förhöjt bilirubin som kan betraktas som en isolerad effekt av levermetastaser är inte en kontraindikation så länge nivåerna förblir <1,5 x ULN.
• GFR > 50 ml/min
• Skriftligt informerat samtycke från patienter

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga pre-menopausala försökspersoner. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Exklusions kriterier:

• Prestandastatus ECOG > 1
• Väl differentierade GEPNETs grad 1 och 2 (förutom aggressiva grad 2 tumörer med dålig prognos och Ki67 > 15%)
• Lokoregional behandling under de senaste 3 månaderna som involverar alla de mätbara lesionerna
• Kemoterapi under de senaste 8 veckorna eller längre tills ingen bestående toxicitet existerar. Tidigare behandling med mTORi eller TKI de senaste 4 veckorna eller tills ingen bestående toxicitet existerar
• Tidigare behandling med 177Lu-DOTA-TATE eller cis-/karboplatin
• Annan samtidig nefrotoxisk behandling
• Allvarlig hjärtsjukdom (NYHA III-IV)
• Tidigare strålbehandling inklusive >25 % av aktiv benmärgsvolym
• Graviditet och amning
• Omfattande levermetastaser i kombination med nedsatt leverfunktion (dvs. onormala laboratorieparametrar (> grad 1 CTCAE) eller ascites)
• Symtomatiska CNS-metastaser (t.ex. kräver kortikosteroidbehandling) Symtomatisk behandling av meningiom eller kortikosteroider på grund av behandlingsrelaterad svullnad är dock tillåten
• Pågående behandling med interferon. Denna behandling bör avbrytas minst 4 wees före behandling med 177Lu-DOTA-TATE, eller längre om det finns kvarstående tecken på toxicitet
• Patienter som har en annan metastaserande tumördiagnos
• Känd eller förväntad överkänslighet mot 177Lu-DOTA-TATE, 68Ga-DOTA-TATE/TOC eller något av deras hjälpämnen
• Historik om psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål och bedömningar
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller försökspersoner med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiva preventivmetoder (Pearl index <1) från screening till 6 månader efter den sista dosen av olaparib