口服伊布替尼胶囊评估严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 和肺损伤成人参与者呼吸衰竭的研究 (iNSPIRE)
2022年5月31日 更新者：AbbVie
IbrutiNib 治疗 SARS CoV-2 诱发的肺损伤和呼吸衰竭 (iNSPIRE)
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的传染病。
肺衰竭是与 COVID-19 感染相关的主要死亡原因。
本研究的主要目的是评估依鲁替尼是否安全以及是否可以减少 COVID-19 感染参与者的呼吸衰竭。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估在因 COVID-19 相关肺部窘迫而需要吸氧的住院参与者中加入依鲁替尼以支持治疗。 参与者以 1:1 的比例随机接受安慰剂 + 支持性治疗，表示为 SOC 或标准治疗，或依鲁替尼 420 mg + SOC，随机分组按瑞德西韦处方进行分层。
除了支持治疗外，参与者还将接受安慰剂或依鲁替尼治疗长达 28 天，除非他们符合治疗中止标准，并且在治疗开始后将被随访 58 天或直至死亡，以先发生者为准。 如果参与者临床稳定并且已停止补充氧气 > 48 小时，则治疗可以在 14 天后根据主治医师的判断停止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Stanford、California、美国、94305-2200
- Stanford University School of Med /ID# 221954
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010-3017
- Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
-
-
Florida
-
Fort Pierce、Florida、美国、34982
- Midway Immunology and Research /ID# 222004
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami /ID# 223227
-
West Palm Beach、Florida、美国、33407-3100
- Triple O Research Institute /ID# 222944
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
-
Boston、Massachusetts、美国、02215-5400
- Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84103
- Intermountain Healthcare /ID# 221955
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 需要住院治疗 COVID-19 感染
- 进入研究前通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 测试确认患有严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 (SARS-CoV)-2 感染
- 因 COVID-19 感染引起的肺部不适需要吸氧，吸氧时间不超过 5 天，呼吸室内空气时的氧饱和度为 94% 或更低
- 有肺部浸润的影像学证据
- 育龄女性 (FCBP) 必须在以下与本研究相关的时间段内使用一种可靠的避孕方式或完全戒除异性性交：停用研究药物后至少 1 个月。 如果需要，必须将 FCBP 转介给合格的避孕方法提供者。 筛选时 FCBP 的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 男性必须同意在治疗期间使用乳胶避孕套，并在与 FCBP 发生性接触期间使用最后一剂依鲁替尼后长达 3 个月。
- 方案中描述的足够的血液学、肝和肾功能
- 必须在确诊 COVID-19 后 10 天内
排除标准：
筛选时出现呼吸衰竭，按照方案定义，采用以下任何一种疗法：
- 气管插管和机械通气
- 体外膜肺氧合（ECMO）
- 流速 ≥ 30 L/min 且输氧分数 ≥ 0.5 的高流量鼻导管吸氧
- 无创正压通气
- 无法吞咽胶囊或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
- 布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂、抗白细胞介素 6 (IL6)、抗白细胞介素 6R (IL6R) 或 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)
- 在进入研究后 180 天内接受过利妥昔单抗治疗。
- 已知的出血性疾病
- 进入研究后 4 周内进行大手术
- 预计需要在 72 小时内进行手术的参与者
- 入组前 6 个月内中风或脑周围或脑内出血史
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或感染丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)
- 目前活跃的、有临床意义的心血管疾病
- 无症状心律失常和/或回波射血分数 < 40% 的病史
- 接受强细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂的参与者，接受抗真菌治疗/预防的参与者除外
- 慢性肝病和肝损伤符合 Child Pugh C 级
- 怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 1 个月内怀孕的女性参与者。 计划在参加本研究期间或在最后一剂研究药物后 3 个月内生育孩子的男性参与者。
- 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序
- 在 4 周内接种减毒活疫苗
- 不受控制的高血压
- 基线抗凝治疗
- 患有癌症、间质性肺病病史和/或方案中定义的恶性肿瘤病史的参与者
- 共同参加另一项介入试验
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3.0 × ULN，总胆红素 > 2.0 × ULN
- 国际标准化比值 (INR) ≥ 1.5 × ULN 可归因于凝血障碍
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：依鲁替尼 420 毫克 + SOC
420 mg ibrutinib 每日一次，作为三个硬明胶胶囊（每个 140 mg）与约 240 mL 水一起服用最多 28 天和支持治疗（标准治疗，SOC）
|
胶囊每天一次用水口服给药。
对于在研究期间需要放置鼻胃管 (NGT) 的参与者，可以通过打开胶囊、与水混合并冲洗 NGT 来给药胶囊。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂 + SOC
三颗硬明胶安慰剂胶囊，每天一次，用大约 240 mL 水给药，持续长达 28 天，并给予支持治疗（标准治疗，SOC）
|
胶囊每天一次用水口服给药。
对于在研究期间需要放置鼻胃管 (NGT) 的参与者，可以通过打开胶囊、与水混合并冲洗 NGT 来给药胶囊。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 28 天存活且没有呼吸衰竭的参与者百分比
大体时间：通过第 28 天
|
呼吸衰竭定义为呼吸衰竭的临床诊断和以下治疗之一的开始：气管插管和机械通气；或体外膜氧合；或高流量鼻导管输氧（即，强化鼻导管输送加热、加湿的氧气，输送氧气的分数 ≥ 0.5 且流速 ≥ 30 L/min）；或无创正压通气； OR 呼吸衰竭的临床诊断，仅当临床决策完全由资源限制驱动时才启动这些措施。
|
通过第 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
世界卫生组织 (WHO)-8 在第 14 天研究时基线量表的变化
大体时间：第 14 天
|
WHO-8 是临床改善的序数量表，分数范围为 0 到 8，其中较低的分数表示较好的临床状态。
0分表示未感染； 1人（可走动，活动不受限制）； 2（门诊，活动受限）； 3（轻症住院，未吸氧）； 4（因轻症入院，通过面罩或鼻塞吸氧）； 5（重症住院，无创通气或高流量吸氧）； 6（重症住院，插管机械通气）； 7（因严重疾病、通气和额外器官支持[升压药、肾脏替代疗法、体外膜氧合]住院）；和 8（死亡）。
负值表示相对于基线有所改善。
|
第 14 天
|
|
补充氧气天数的中位数减少
大体时间：直到第 28 天
|
补充氧气的天数设定为参与者停止补充氧气的日期减去开始补充氧气的日期 + 1 天。
如果参与者在研究期间接受了 1 次以上的补充氧气治疗或从补充氧气转为更强化的治疗，则补充氧气所花费的天数将计算为参与者接受补充氧气的所有时间段的总和在第 28 天之前使用氧气或更强化的治疗。
如果首次开始补充氧气的日期早于基线第 1 天，则补充氧气所花的天数将从基线第 1 天计算到参与者停止补充氧气的日期。
在参与者死亡后的所有时间点，补充氧气的时间被归因于研究药物的最大天数 (28)。
|
直到第 28 天
|
|
第 7、14、21 和 28 研究日的全因死亡率
大体时间：在学习第 7、14、21 和 28 天
|
记录了因任何原因死亡的参与者的百分比。
|
在学习第 7、14、21 和 28 天
|
|
在研究第 7、14、21 和 28 天出现呼吸衰竭或死亡的参与者百分比
大体时间：在学习第 7、14、21 和 28 天
|
呼吸衰竭定义为呼吸衰竭的临床诊断和以下治疗之一的开始：气管插管和机械通气；或体外膜氧合；或高流量鼻导管输氧（即，强化鼻导管输送加热、加湿的氧气，输送氧气的分数 ≥ 0.5 且流速 ≥ 30 L/min），或无创正压通气； OR 呼吸衰竭的临床诊断，仅当临床决策完全由资源限制驱动时才启动这些措施。
|
在学习第 7、14、21 和 28 天
|
|
无机械通气生存
大体时间：直到第 28 天
|
无机械通气存活率定义为在基线后 28 天内从基线第 1 天到参与者开始机械通气或死亡之日（以先发生者为准）的天数。
如果指定的事件在第 28 天没有发生，参与者将被审查。
具体而言，没有任何基线后评估记录的参与者将在基线第 1 天被审查，而过早退出研究但没有死亡或机械通气开始记录的参与者将在研究日期的较早时间点被审查停止或第 28 天，在没有死亡或开始机械通气记录的研究中的持续参与者将在参与者未进行机械通气的最后证据日期或第 28 天的较早时间点被审查。
|
直到第 28 天
|
|
机械通气天数
大体时间：直到第 28 天
|
机械通气天数定义为参与者停止机械通气的日期 - 开始机械通气的日期 + 1 天。
如果参与者在研究期间接受了 1 次以上的机械通气或从机械通气转换为更强化的治疗，则机械通气天数将计算为参与者进行机械通气的所有时间段的总和或在第 28 天进行更强化的治疗。
|
直到第 28 天
|
|
中位住院时间
大体时间：直到第 28 天
|
中位住院时间定义为住院出院日期 - 住院入院日期 + 1 天。
如果参与者在研究期间住院不止一次，则住院时间将计算为参与者住院到第 28 天的所有时间段的总和。
|
直到第 28 天
|
|
出院时间
大体时间：直到第 28 天
|
出院时间定义为基线后 28 天内从基线第 1 天到参与者最后出院的最后证据日期的天数。
如果指定的事件在第 28 天没有发生，参与者将被审查。
具体来说，没有任何基线后评估记录的参与者将在基线第 1 天接受审查，死亡的参与者将有时间出院并在第 28 天接受审查，过早退出研究且没有出院记录的参与者将被审查在研究中止日期或第 28 天的较早时间点进行审查，没有住院出院记录的正在进行的研究参与者将在参与者住院的最后证据日期的较早时间点进行审查或第 28 天。
|
直到第 28 天
|
|
动脉血氧分压 (PaO2) 与吸入氧分数 (FiO2) 之比
大体时间：在学习第 7、14、21 和 28 天
|
PaO2/FiO2 比率是动脉氧分压（PaO2，单位为 mmHg）与吸入氧分压 (FiO2) 的比率。
PaO2/FiO2 比率为 300 至 200 为轻度，200 至 100 为中度，并且
|
在学习第 7、14、21 和 28 天
|
|
氧合指数
大体时间：在学习第 7、14、21 和 28 天
|
氧合指数用于评估维持氧合所需的通气支持强度。
0 到 < 25 的指数预示着良好的结果； 25 至 40%； 40 到 1000 的指数需要考虑体外膜肺氧合 (ECMO)。
|
在学习第 7、14、21 和 28 天
|
|
出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 70 天）
|
不良事件 (AE) 被定义为患者或临床研究参与者在服用药物产品时发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
研究者评估每个事件与研究使用的关系。
严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、需要或延长住院治疗、导致先天性异常、持续或严重残疾/无行为能力的事件，或者是重要的医疗事件，根据医学判断，可能危及参与者，并可能需要医疗或手术干预以防止上述任何结果。
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究药物首次给药时或之后开始或严重程度恶化的任何事件。
|
从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天（最多 70 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月6日
初级完成 (实际的)
2021年5月10日
研究完成 (实际的)
2021年6月8日
研究注册日期
首次提交
2020年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月4日
首次发布 (实际的)
2020年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月31日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- M20-310
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
AbbVie 致力于负责任地共享有关我们赞助的临床试验的数据。
这包括访问匿名、个人和试验级数据（分析数据集）以及其他信息（例如协议和临床研究报告），只要试验不是正在进行或计划中的监管提交的一部分。
这包括对未经许可的产品和适应症的临床试验数据的请求。
IPD 共享时间框架
可以随时提交数据请求，数据的访问期限为 12 个月，并考虑可能的延期。
IPD 共享访问标准
可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 http://yoda.yale.edu 提交访问由 AbbVie 进行的 ibrutinib 临床研究的个体参与者数据的请求
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.