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Estudo de cápsulas orais de ibrutinibe para avaliar insuficiência respiratória em participantes adultos com síndrome respiratória aguda grave por coronavírus-2 (SARS-CoV-2) e lesão pulmonar (iNSPIRE)

31 de maio de 2022 atualizado por: AbbVie

IbrutiNib em lesão pulmonar induzida por SARS CoV-2 e insuficiência respiratória (iNSPIRE)

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença infecciosa causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2). A insuficiência pulmonar é a principal causa de morte relacionada à infecção por COVID-19. O principal objetivo deste estudo foi avaliar se o ibrutinibe é seguro e pode reduzir a insuficiência respiratória em participantes com infecção por COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase 2, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a adição de ibrutinibe aos cuidados de suporte em participantes hospitalizados que apresentaram desconforto pulmonar relacionado ao COVID-19 que requer oxigênio suplementar. Os participantes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber placebo + tratamento de suporte, denotado como SOC ou tratamento padrão, ou ibrutinibe 420 mg + SOC, com randomização estratificada por prescrição de remdesivir.

Os participantes deveriam ser tratados com placebo ou ibrutinibe, além de cuidados de suporte por até 28 dias, a menos que atendessem aos critérios de descontinuação do tratamento e fossem acompanhados por 58 dias após o início da terapia ou até a morte, o que ocorresse primeiro. O tratamento poderia ter sido interrompido a critério do médico assistente após 14 dias se o participante estivesse clinicamente estável e tivesse ficado sem oxigênio suplementar por > 48 horas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Requer hospitalização por infecção por COVID-19
  • Tem infecção por coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV)-2 confirmada por teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) antes da entrada no estudo
  • Requer oxigênio suplementar para desconforto pulmonar relacionado à infecção por COVID-19 e está recebendo oxigênio suplementar por não mais de 5 dias e respirando ar ambiente com níveis de saturação de oxigênio de 94% ou menos
  • Tem evidência radiográfica de infiltrados pulmonares
  • As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem usar 1 forma confiável de contracepção ou abstinência total de relações sexuais heterossexuais durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: durante a participação no estudo; e por pelo menos 1 mês após a descontinuação do medicamento em estudo. A FCBP deve ser encaminhada a um fornecedor qualificado de métodos anticoncepcionais, se necessário. FCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo a partir da triagem.
  • Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o tratamento e por até 3 meses após a última dose de ibrutinibe durante o contato sexual com um FCBP.
  • Função hematológica, hepática e renal adequada, conforme descrito no protocolo
  • Deve estar dentro de 10 dias após o diagnóstico confirmado de COVID-19

Critério de exclusão:

  • Insuficiência respiratória no momento da triagem conforme definido pelo protocolo com qualquer uma das seguintes terapias:

    • Intubação endotraqueal e ventilação mecânica
    • Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
    • Oxigênio de cânula nasal de alto fluxo a taxas de fluxo ≥ 30 L/min e fração de oxigênio fornecido ≥ 0,5
    • Ventilação não invasiva com pressão positiva
  • Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa
  • Em um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK), anti-interleucina 6 (IL6), anti-interleucina 6R (IL6R) ou inibidor de Janus quinase (JAKi)
  • Recebeu rituximabe dentro de 180 dias a partir da entrada no estudo.
  • Distúrbios hemorrágicos conhecidos
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Participantes nos quais a cirurgia é prevista para ser necessária dentro de 72 horas
  • História de acidente vascular cerebral ou sangramento ao redor ou dentro do cérebro dentro de 6 meses antes da inscrição
  • História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou ativa com vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa
  • Arritmias assintomáticas e/ou história de fração de ejeção < 40% ao eco
  • Participantes que receberam um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4, com exceção daqueles que receberam terapia/profilaxia antifúngica
  • Doença hepática crônica e comprometimento hepático atendendo classe C de Child Pugh
  • Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscritas neste estudo ou dentro de 1 mês da última dose do medicamento do estudo. Participantes do sexo masculino que planejam ser pais de uma criança enquanto inscritos neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  • Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos de estudo necessários
  • Vacinado com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas
  • Pressão alta descontrolada
  • Em anticoagulação terapêutica no início do estudo
  • Participantes com câncer, histórico de doença pulmonar intersticial e/ou histórico de neoplasias, conforme definido no protocolo
  • Co-inscrito em outro estudo intervencionista
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3,0 × LSN e bilirrubina total > 2,0 × LSN
  • Razão normalizada internacional (INR) ≥ 1,5 × LSN atribuível a distúrbios de coagulação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ibrutinibe 420 mg + SOC
420 mg de ibrutinibe administrado uma vez ao dia na forma de três cápsulas de gelatina dura (140 mg cada) com aproximadamente 240 mL de água por até 28 dias e cuidados de suporte (cuidados padrão, SOC)
Medicamento: Ibrutinibe
As cápsulas deveriam ser administradas por via oral com água uma vez ao dia. Para os participantes que precisaram de colocação de sonda nasogástrica (NGT) durante o estudo, as cápsulas podem ter sido administradas abrindo as cápsulas, misturando com água e despejando a NGT.
Outros nomes:
  • Imbruvica
Comparador de Placebo: Placebo + SOC
Três cápsulas de placebo de gelatina dura administradas uma vez ao dia com aproximadamente 240 mL de água por até 28 dias e cuidados de suporte (padrão de atendimento, SOC)
Medicamento: Placebo
As cápsulas deveriam ser administradas por via oral com água uma vez ao dia. Para os participantes que precisaram de colocação de sonda nasogástrica (NGT) durante o estudo, as cápsulas podem ter sido administradas abrindo as cápsulas, misturando com água e despejando a NGT.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes vivos e sem insuficiência respiratória até o dia 28
Prazo: Até o dia 28
Insuficiência respiratória é definida como diagnóstico clínico de insuficiência respiratória e início de uma das seguintes terapias: intubação endotraqueal e ventilação mecânica; OU oxigenação por membrana extracorpórea; OU fornecimento de oxigênio por cânula nasal de alto fluxo (ou seja, cânula nasal reforçada fornecendo oxigênio umidificado e aquecido com fração de oxigênio fornecido ≥ 0,5 e taxas de fluxo ≥ 30 L/min); OU ventilação não invasiva com pressão positiva; OU diagnóstico clínico de insuficiência respiratória com início de nenhuma dessas medidas apenas quando a tomada de decisão clínica é impulsionada exclusivamente pela limitação de recursos.
Até o dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala Ordinal da Organização Mundial da Saúde (OMS)-8 desde a linha de base no dia 14 do estudo
Prazo: No dia 14
A WHO-8 é uma escala ordinal para melhora clínica com escores que variam de 0 a 8, onde uma pontuação menor indica melhor estado clínico. Uma pontuação de 0 representa não infectado; 1 (ambulatório, sem limitação de atividades); 2 (ambulatório, limitação de atividades); 3 (hospitalizado com doença leve, sem oxigenoterapia); 4 (hospitalizados com doença leve, oxigênio por máscara ou sondas nasais); 5 (hospitalizados com doença grave, ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo); 6 (hospitalizados com doença grave, intubação e ventilação mecânica); 7 (hospitalizados com doença grave, ventilação e suporte de órgão adicional [pressores, terapia renal substitutiva, oxigenação por membrana extracorpórea]); e 8 (morte). Valores negativos indicam melhora desde a linha de base.
No dia 14
Redução mediana nos dias gastos com oxigênio suplementar
Prazo: Até o dia 28
Os dias gastos com oxigênio suplementar foram definidos como a data em que o participante estava sem oxigênio suplementar menos a data de início do oxigênio suplementar + 1 dia. Se um participante recebeu mais de 1 período de oxigenoterapia suplementar durante o estudo ou mudou de oxigênio suplementar para uma terapia mais intensiva, então os dias gastos em oxigênio suplementar deveriam ser calculados como a soma de todos os períodos em que o participante estava em suplementação oxigênio ou uma terapia mais intensiva até o dia 28. Se a data do primeiro início de oxigênio suplementar foi antes do dia 1 da linha de base, então os dias gastos com oxigênio suplementar deveriam ser calculados a partir do dia 1 da linha de base até a data em que o participante deixou de receber oxigênio suplementar. O tempo de oxigênio suplementar deveria ser imputado ao número máximo de dias com a droga do estudo (28) para todos os pontos após a morte de um participante.
Até o dia 28
Mortalidade por todas as causas nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
Prazo: Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
A porcentagem de participantes com mortalidade por qualquer causa foi registrada.
Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
Porcentagem de participantes com insuficiência respiratória ou morte nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
Prazo: Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
Insuficiência respiratória é definida como diagnóstico clínico de insuficiência respiratória e início de uma das seguintes terapias: intubação endotraqueal e ventilação mecânica; OU oxigenação por membrana extracorpórea; OU fornecimento de oxigênio por cânula nasal de alto fluxo (ou seja, cânula nasal reforçada fornecendo oxigênio umidificado e aquecido com fração de oxigênio fornecido ≥ 0,5 e taxas de fluxo ≥ 30 L/min), OU ventilação não invasiva com pressão positiva; OU diagnóstico clínico de insuficiência respiratória com início de nenhuma dessas medidas apenas quando a tomada de decisão clínica é impulsionada exclusivamente pela limitação de recursos.
Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
Sobrevivência Livre de Ventilação Mecânica
Prazo: Até o dia 28
A sobrevida livre de ventilação mecânica é definida como o número de dias desde o dia 1 da linha de base até a data em que um participante iniciou a ventilação mecânica ou morreu, o que ocorrer primeiro, durante os 28 dias após a linha de base. Se o evento especificado não ocorresse até o dia 28, os participantes deveriam ser censurados. Especificamente, um participante sem qualquer registro de avaliação pós-basal deveria ser censurado no Baseline Dia 1, um participante que interrompeu prematuramente o estudo sem um registro de morte ou início de ventilação mecânica deveria ser censurado no ponto anterior da data do estudo Após a descontinuação ou dia 28, um participante em andamento no estudo sem registro de morte ou início de ventilação mecânica deveria ser censurado no ponto anterior à data da última evidência de que o participante não está em ventilação mecânica ou no dia 28.
Até o dia 28
Dias em Ventilação Mecânica
Prazo: Até o dia 28
Os dias passados ​​em ventilação mecânica foram definidos como a data em que o participante saiu da ventilação mecânica - data de início da ventilação mecânica + 1 dia. Se um participante recebeu mais de 1 período de ventilação mecânica durante o estudo ou mudou de ventilação mecânica para uma terapia mais intensiva, então os dias gastos em ventilação mecânica deveriam ser calculados como a soma de todos os períodos em que o participante está em ventilação mecânica ou uma terapia mais intensiva até o dia 28.
Até o dia 28
Duração Mediana da Hospitalização
Prazo: Até o dia 28
A duração mediana da internação é definida como a data de alta da internação - data de internação + 1 dia. Se um participante foi hospitalizado mais de uma vez durante o estudo, o tempo de internação deve ser calculado como a soma de todos os períodos em que o participante foi hospitalizado até o dia 28.
Até o dia 28
Tempo para alta do hospital
Prazo: Até o dia 28
O tempo até a alta hospitalar é definido como o número de dias desde o dia 1 da linha de base até a data da última evidência de que um participante teve alta hospitalar pela última vez, durante os 28 dias após a linha de base. Se o evento especificado não ocorresse até o dia 28, os participantes eram censurados. Especificamente, um participante sem qualquer registro de avaliação pós-base deveria ser censurado no dia 1 da linha de base, um participante que morreu deveria ter alta do hospital censurado no dia 28, um participante que interrompeu prematuramente o estudo sem um registro de alta hospitalar deveria ser censurado no momento anterior à data de descontinuação do estudo ou no dia 28, um participante em andamento no estudo sem registro de alta hospitalar deveria ser censurado no momento anterior à data da última evidência de que o participante está hospitalizado ou Dia 28.
Até o dia 28
Pressão Parcial de Oxigênio no Sangue Arterial (PaO2) para Razão da Fração de Oxigênio Inspirado (FiO2)
Prazo: Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
A relação PaO2/FiO2 é a relação entre a pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2 em mmHg) e a fração inspirada de oxigênio (FiO2). Uma relação PaO2/FiO2 de 300 a 200 é leve, 200 a 100 moderada e
Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
Índice de Oxigenação
Prazo: Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
O índice de oxigenação é utilizado para avaliar a intensidade do suporte ventilatório necessário para manter a oxigenação. Um índice de 0 a < 25 é preditivo de um bom resultado; 25 a 40%; e um índice de 40 a 1000 justifica a consideração de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
Nos dias de estudo 7, 14, 21 e 28
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 70 dias)
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento. O investigador avalia a relação de cada evento com o uso do estudo. Um evento adverso grave (EAG) é um evento que resulta em morte, ameaça a vida, requer ou prolonga hospitalização, resulta em anomalia congênita, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou é um evento médico importante que, com base no julgamento médico, pode comprometer o participante e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar qualquer um dos resultados listados acima. Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) são definidos como qualquer evento que começou ou piorou em gravidade durante ou após a primeira dose do medicamento em estudo.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 70 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AbbVie

Colaboradores

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

10 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

8 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M20-310

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A AbbVie está comprometida com o compartilhamento responsável de dados sobre os ensaios clínicos que patrocinamos. Isso inclui acesso a dados anônimos, individuais e de nível de ensaio (conjuntos de dados de análise), bem como outras informações (por exemplo, protocolos e relatórios de estudos clínicos), desde que os ensaios não façam parte de uma submissão regulatória em andamento ou planejada. Isso inclui solicitações de dados de ensaios clínicos para indicações e produtos não licenciados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de dados podem ser enviadas a qualquer momento e os dados estarão acessíveis por 12 meses, com possíveis extensões consideradas.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitações de acesso a dados de participantes individuais de estudos clínicos de ibrutinibe conduzidos pela AbbVie podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em http://yoda.yale.edu

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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