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Étude des capsules orales d'ibrutinib pour évaluer l'insuffisance respiratoire chez les participants adultes atteints du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus-2 (SRAS-CoV-2) et de lésions pulmonaires (iNSPIRE)

31 mai 2022 mis à jour par: AbbVie

IbrutiNib dans les lésions pulmonaires et l'insuffisance respiratoire induites par le SRAS CoV-2 (iNSPIRE)

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie infectieuse causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). L’insuffisance pulmonaire est la principale cause de décès liée à l’infection au COVID-19. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer si l'ibrutinib est sûr et peut réduire l'insuffisance respiratoire chez les participants infectés par le COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle visant à évaluer l'ajout d'ibrutinib aux soins de soutien chez des participants hospitalisés qui présentaient une détresse pulmonaire liée au COVID-19 nécessitant un supplément d'oxygène. Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un placebo + soins de soutien, désignés par SOC ou traitement standard, ou ibrutinib 420 mg + SOC, avec une randomisation stratifiée par prescription de remdesivir.

Les participants devaient être traités avec un placebo ou l'ibrutinib en plus des soins de soutien pendant 28 jours maximum, sauf s'ils répondaient aux critères d'arrêt du traitement, et devaient être suivis pendant 58 jours après le début du traitement ou jusqu'au décès, selon la première éventualité. Le traitement aurait pu être arrêté à la discrétion du médecin traitant après 14 jours si le participant était cliniquement stable et avait été privé d'oxygène supplémentaire pendant > 48 heures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nécessite une hospitalisation pour une infection au COVID-19
  • A une infection au coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV) -2 confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) avant l'entrée à l'étude
  • Nécessite de l'oxygène supplémentaire pour la détresse pulmonaire liée à l'infection au COVID-19, et a été sous oxygène supplémentaire pendant pas plus de 5 jours, et sur la respiration de l'air ambiant, a des niveaux de saturation en oxygène de 94 % ou moins
  • A des preuves radiographiques d'infiltrats pulmonaires
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent utiliser 1 forme fiable de contraception ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : pendant leur participation à l'étude ; et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire. FCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage.
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'ibrutinib lors d'un contact sexuel avec un FCBP.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que décrite dans le protocole
  • Doit être dans les 10 jours suivant le diagnostic confirmé de COVID-19

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance respiratoire au moment du dépistage tel que défini par le protocole avec l'un des traitements suivants :

    • Intubation endotrachéale et ventilation mécanique
    • Oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
    • Oxygène de canule nasale à haut débit à des débits ≥ 30 L/min et fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5
    • Ventilation à pression positive non invasive
  • Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
  • Sur un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), anti-interleukine 6 (IL6), anti-interleukine 6R (IL6R) ou inhibiteur de Janus kinase (JAKi)
  • A reçu du rituximab dans les 180 jours suivant l'entrée dans l'étude.
  • Troubles hémorragiques connus
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Participants chez qui une intervention chirurgicale devrait être nécessaire dans les 72 heures
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de saignement autour ou dans le cerveau dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative
  • Arythmies asymptomatiques et/ou antécédent de fraction d'éjection < 40 % à l'échographie
  • Participants recevant un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4, à l'exception de ceux recevant une thérapie/prophylaxie antifongique
  • Hépatopathie chronique et insuffisance hépatique répondant à la classe C de Child Pugh
  • Participantes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude ou dans le mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Participants de sexe masculin qui prévoient de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises
  • Vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines
  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Sous anticoagulation thérapeutique à l'inclusion
  • Participants atteints de cancer, ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle et/ou des antécédents de tumeurs malignes telles que définies dans le protocole
  • Co-inscrit à un autre essai interventionnel
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3,0 × LSN et bilirubine totale > 2,0 × LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5 × LSN attribuable aux troubles de la coagulation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg d'ibrutinib administré une fois par jour sous forme de trois gélules de gélatine dure (140 mg chacune) avec environ 240 mL d'eau pendant 28 jours maximum et des soins de soutien (traitement standard, SOC)
Médicament: Ibrutinib
Les capsules devaient être administrées par voie orale avec de l'eau une fois par jour. Pour les participants qui ont eu besoin de placer une sonde nasogastrique (NGT) pendant l'étude, les capsules peuvent avoir été administrées en ouvrant les capsules, en les mélangeant avec de l'eau et en rinçant la NGT.
Autres noms:
  • Imbruvique
Comparateur placebo: Placebo + COS
Trois gélules placebo de gélatine dure administrées une fois par jour avec environ 240 ml d'eau pendant 28 jours maximum et des soins de soutien (standard de soins, SOC)
Médicament: Placebo
Les capsules devaient être administrées par voie orale avec de l'eau une fois par jour. Pour les participants qui ont eu besoin de placer une sonde nasogastrique (NGT) pendant l'étude, les capsules peuvent avoir été administrées en ouvrant les capsules, en les mélangeant avec de l'eau et en rinçant la NGT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants vivants et sans insuffisance respiratoire jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
L'insuffisance respiratoire est définie comme un diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire et l'initiation de l'un des traitements suivants : intubation endotrachéale et ventilation mécanique ; OU oxygénation par membrane extracorporelle ; OU administration d'oxygène par canule nasale à haut débit (c.-à-d. canule nasale renforcée délivrant de l'oxygène chauffé et humidifié avec une fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5 et des débits ≥ 30 L/min) ; OU ventilation à pression positive non invasive ; OU diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire avec initiation d'aucune de ces mesures uniquement lorsque la prise de décision clinique est uniquement motivée par la limitation des ressources.
Jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans l'échelle ordinale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)-8 par rapport à la ligne de base au jour 14 de l'étude
Délai: Au jour 14
L'OMS-8 est une échelle ordinale d'amélioration clinique avec des scores allant de 0 à 8, où un score inférieur indique un meilleur état clinique. Un score de 0 représente non infecté ; 1 (ambulatoire, pas de limitation d'activités) ; 2 (ambulatoire, limitation des activités) ; 3 (hospitalisé avec une maladie bénigne, pas d'oxygénothérapie); 4 (hospitalisé avec une maladie bénigne, oxygène par masque ou lunettes nasales) ; 5 (hospitalisation pour maladie grave, ventilation non invasive ou oxygène à haut débit) ; 6 (hospitalisation pour maladie grave, intubation et ventilation mécanique) ; 7 (hospitalisation pour maladie grave, ventilation et soutien organique supplémentaire [presseurs, thérapie de remplacement rénal, oxygénation par membrane extracorporelle]) ; et 8 (mort). Les valeurs négatives indiquent une amélioration par rapport à la ligne de base.
Au jour 14
Réduction médiane des jours passés sur l'oxygène supplémentaire
Délai: Jusqu'au jour 28
Les jours passés sous oxygène supplémentaire ont été définis comme la date à laquelle le participant n'a plus d'oxygène supplémentaire moins la date d'initiation de l'oxygène supplémentaire + 1 jour. Si un participant a reçu plus d'une période d'oxygénothérapie supplémentaire au cours de l'étude ou est passé de l'oxygène supplémentaire à une thérapie plus intensive, les jours passés sous oxygène supplémentaire devaient être calculés comme la somme de toutes les périodes pendant lesquelles le participant était sous oxygène supplémentaire. l'oxygène ou une thérapie plus intensive jusqu'au jour 28. Si la date de la première initiation de l'oxygène supplémentaire était antérieure au jour de référence 1, les jours passés sous oxygène supplémentaire devaient être calculés à partir du jour de référence 1 jusqu'à la date à laquelle le participant n'avait plus d'oxygène supplémentaire. Le temps sous oxygène supplémentaire devait être imputé au nombre maximum de jours sous médicament à l'étude (28) pour tous les points suivant le décès d'un participant.
Jusqu'au jour 28
Mortalité toutes causes confondues aux jours d'étude 7, 14, 21 et 28
Délai: Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
Le pourcentage de participants présentant une mortalité quelle qu'en soit la cause a été enregistré.
Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
Pourcentage de participants souffrant d'insuffisance respiratoire ou de décès les jours 7, 14, 21 et 28 de l'étude
Délai: Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
L'insuffisance respiratoire est définie comme un diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire et l'initiation de l'un des traitements suivants : intubation endotrachéale et ventilation mécanique ; OU oxygénation par membrane extracorporelle ; OU administration d'oxygène par canule nasale à haut débit (c.-à-d., canule nasale renforcée délivrant de l'oxygène chauffé et humidifié avec une fraction d'oxygène délivrée ≥ 0,5 et des débits ≥ 30 L/min), OU ventilation à pression positive non invasive ; OU diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire avec initiation d'aucune de ces mesures uniquement lorsque la prise de décision clinique est uniquement motivée par la limitation des ressources.
Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
Survie sans ventilation mécanique
Délai: Jusqu'au jour 28
La survie sans ventilation mécanique est définie comme le nombre de jours entre le jour de référence 1 et la date à laquelle un participant a commencé la ventilation mécanique ou est décédé, selon la première éventualité, au cours des 28 jours suivant la référence. Si l'événement spécifié ne se produisait pas au jour 28, les participants devaient être censurés. Plus précisément, un participant sans dossier d'évaluation post-ligne de base devait être censuré au jour de référence 1, un participant qui a interrompu prématurément l'étude sans enregistrement de décès ou de début de ventilation mécanique devait être censuré au plus tôt à la date de l'étude l'arrêt ou le jour 28, un participant en cours dans l'étude sans dossier de décès ou de début de ventilation mécanique devait être censuré au plus tôt à la date de la dernière preuve que le participant n'est pas sous ventilation mécanique ou au jour 28.
Jusqu'au jour 28
Jours sous ventilation mécanique
Délai: Jusqu'au jour 28
Les jours passés sous ventilation mécanique ont été définis comme la date à laquelle le participant n'était plus sous ventilation mécanique - date de début de la ventilation mécanique + 1 jour. Si un participant a reçu plus d'une période de ventilation mécanique pendant l'étude ou est passé de la ventilation mécanique à une thérapie plus intensive, alors les jours passés sous ventilation mécanique devaient être calculés comme la somme de toutes les périodes où le participant est sous ventilation mécanique ou une thérapie plus intensive jusqu'au Jour 28.
Jusqu'au jour 28
Durée médiane d'hospitalisation
Délai: Jusqu'au jour 28
La durée médiane d'hospitalisation est définie comme la date de sortie d'hospitalisation - date d'admission à l'hospitalisation + 1 jour. Si un participant a été hospitalisé plus d'une fois au cours de l'étude, la durée d'hospitalisation devait être calculée comme la somme de toutes les périodes pendant lesquelles le participant a été hospitalisé jusqu'au jour 28.
Jusqu'au jour 28
Délai de sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'au jour 28
Le délai de sortie de l'hôpital est défini comme le nombre de jours entre le jour de référence 1 et la date de la dernière preuve qu'un participant est sorti de l'hôpital pour la dernière fois, au cours des 28 jours suivant la référence. Si l'événement spécifié ne s'est pas produit au jour 28, les participants ont été censurés. Plus précisément, un participant sans dossier d'évaluation post-baseline devait être censuré au jour de référence 1, un participant décédé devait avoir le temps de sortir de l'hôpital censuré au jour 28, un participant qui avait interrompu prématurément l'étude sans dossier de sortie d'hospitalisation devait être censuré au plus tôt à la date d'arrêt de l'étude ou au jour 28, un participant en cours dans l'étude sans dossier de sortie d'hospitalisation devait être censuré au plus tôt à la date de la dernière preuve que le participant est hospitalisé ou Jour 28.
Jusqu'au jour 28
Rapport entre la pression partielle d'oxygène dans le sang artériel (PaO2) et la fraction d'oxygène inspiré (FiO2)
Délai: Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
Le rapport PaO2/FiO2 est le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel (PaO2 en mmHg) à la fraction d'oxygène inspiré (FiO2). Un rapport PaO2/FiO2 de 300 à 200 est léger, 200 à 100 modéré et
Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
Indice d'oxygénation
Délai: Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
L'indice d'oxygénation est utilisé pour évaluer l'intensité de l'assistance ventilatoire nécessaire pour maintenir l'oxygénation. Un index de 0 à < 25 est prédictif d'un bon résultat ; 25 à 40 % ; et un indice de 40 à 1000 justifie l'examen de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
Lors des journées d'étude 7, 14, 21 et 28
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 70 jours)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. L'investigateur évalue la relation entre chaque événement et l'utilisation de l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est un événement qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite ou prolonge une hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale, une invalidité/incapacité persistante ou importante ou est un événement médical important qui, sur la base d'un jugement médical, peut mettre en danger le participant et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus. Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) sont définis comme tout événement qui a commencé ou s'est aggravé en gravité pendant ou après la première dose du médicament à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 70 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Collaborateurs

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2020

Première publication (Réel)

5 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M20-310

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès aux données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, les protocoles et les rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'une soumission réglementaire en cours ou prévue. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment et les données seront accessibles pendant 12 mois, avec des extensions possibles envisagées.

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes d'accès aux données individuelles des participants des études cliniques sur l'ibrutinib menées par AbbVie peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse http://yoda.yale.edu

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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