Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av orale ibrutinib-kapsler for å vurdere respirasjonssvikt hos voksne deltakere med alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) og lungeskade (iNSPIRE)

31. mai 2022 oppdatert av: AbbVie

IbrutiNib ved SARS CoV-2-indusert lungeskade og respirasjonssvikt (iINSPIRE)

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) er en infeksjonssykdom forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Lungesvikt er hovedårsaken til dødsfall knyttet til covid-19-infeksjon. Hovedmålet med denne studien var å evaluere om ibrutinib er trygt og kan redusere respirasjonssvikt hos deltakere med COVID-19-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 2, multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere tillegget av ibrutinib til støttebehandling hos innlagte deltakere som presenterte med COVID-19-relatert lungelidelse som krevde ekstra oksygen. Deltakerne ble randomisert i forholdet 1:1 for å motta placebo + støttende behandling, betegnet som SOC eller standard-of-care, eller ibrutinib 420 mg + SOC, med randomisering stratifisert etter resept for remdesivir.

Deltakerne skulle behandles med enten placebo eller ibrutinib i tillegg til støttebehandling i opptil 28 dager med mindre de oppfylte behandlingsavbruddskriteriene og skulle følges i 58 dager etter behandlingsstart eller til døden, avhengig av hva som inntraff først. Behandlingen kunne ha blitt stanset etter den behandlende legens skjønn etter 14 dager dersom deltakeren var klinisk stabil og hadde vært uten ekstra oksygen i > 48 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Krever sykehusinnleggelse for covid-19-infeksjon
  • Har alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infeksjon bekreftet av revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) test før studiestart
  • Krever ekstra oksygen for lungebesvær relatert til COVID-19-infeksjon, og har vært på ekstra oksygen i ikke mer enn 5 dager, og på pusteromsluft har oksygenmetningsnivåer på 94 % eller mindre
  • Har radiografiske tegn på lungeinfiltrater
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må bruke 1 pålitelig prevensjonsform eller ha fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: mens de deltar i studien; og i minst 1 måned etter seponering av studiemedikamentet. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig. FCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.
  • Menn må godta å bruke latekskondom under behandling og i opptil 3 måneder etter siste dose av ibrutinib under seksuell kontakt med en FCBP.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som beskrevet i protokollen
  • Må være innen 10 dager etter bekreftet diagnose av covid-19

Ekskluderingskriterier:

  • Respirasjonssvikt på tidspunktet for screening som definert i henhold til protokollen med noen av disse følgende terapiene:

    • Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon
    • Ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO)
    • Høystrøms nesekanyleoksygen ved strømningshastigheter ≥ 30 l/min og fraksjon av levert oksygen ≥ 0,5
    • Ikke-invasiv overtrykksventilasjon
  • Ute av stand til å svelge kapsler eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  • På en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer, anti-interleukin 6 (IL6), anti-interleukin 6R (IL6R), eller Janus kinasehemmer (JAKi)
  • Har mottatt rituximab innen 180 dager fra studiestart.
  • Kjente blødningsforstyrrelser
  • Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
  • Deltakere der operasjon forventes å være nødvendig innen 72 timer
  • Anamnese med hjerneslag eller blødning rundt eller i hjernen innen 6 måneder før påmelding
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Asymptomatiske arytmier og eller historie med ejeksjonsfraksjon < 40 % på et ekko
  • Deltakere som får en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmer med unntak av de som får anti-soppbehandling/profylakse
  • Kronisk leversykdom og nedsatt leverfunksjon som møter Child Pugh klasse C
  • Kvinnelige deltakere som er gravide, eller ammer, eller planlegger å bli gravide mens de er registrert i denne studien eller innen 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige deltakere som planlegger å bli far til et barn mens de er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
  • Vaksinert med en levende, svekket vaksine innen 4 uker
  • Ukontrollert høyt blodtrykk
  • På terapeutisk antikoagulasjon ved baseline
  • Deltakere med kreft, historie med interstitiell lungesykdom og/eller historie med maligniteter som definert i protokollen
  • Medregistrert i en annen intervensjonsstudie
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3,0 × ULN, og total bilirubin > 2,0 × ULN
  • International normalized ratio (INR) ≥ 1,5 × ULN som kan tilskrives koagulasjonsforstyrrelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg ibrutinib administrert én gang daglig som tre harde gelatinkapsler (140 mg hver) med ca. 240 ml vann i opptil 28 dager og støttende behandling (standard-of-care, SOC)
Legemiddel: Ibrutinib
Kapsler skulle gis oralt med vann én gang daglig. For deltakere som trengte plassering av nasogastrisk sonde (NGT) under studien, kan kapsler ha blitt administrert ved å åpne kapslene, blande med vann og skylle ned NGT.
Andre navn:
  • Imbruvica
Placebo komparator: Placebo + SOC
Tre harde gelatin placebo-kapsler administrert én gang daglig med ca. 240 ml vann i opptil 28 dager og støttende behandling (standard-of-care, SOC)
Legemiddel: Placebo
Kapsler skulle gis oralt med vann én gang daglig. For deltakere som trengte plassering av nasogastrisk sonde (NGT) under studien, kan kapsler ha blitt administrert ved å åpne kapslene, blande med vann og skylle ned NGT.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere i live og uten respirasjonssvikt gjennom dag 28
Tidsramme: Til og med dag 28
Respirasjonssvikt er definert som en klinisk diagnose av respirasjonssvikt og initiering av en av følgende terapier: endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon; ELLER oksygenering av ekstrakorporal membran; ELLER høystrøms nesekanyle oksygentilførsel (dvs. forsterket nesekanyle som leverer oppvarmet, fuktet oksygen med en fraksjon av levert oksygen ≥ 0,5 og strømningshastigheter på ≥ 30 l/min); ELLER ikke-invasiv positivt trykkventilasjon; ELLER klinisk diagnose av respirasjonssvikt med initiering av ingen av disse tiltakene bare når klinisk beslutningstaking er drevet utelukkende av ressursbegrensning.
Til og med dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Verdens helseorganisasjon (WHO)-8 ordinær skala fra baseline ved studiedag 14
Tidsramme: På dag 14
WHO-8 er en ordinær skala for klinisk forbedring med skårer fra 0 til 8, hvor en lavere skåre indikerer bedre klinisk status. En poengsum på 0 representerer uinfisert; 1 (ambulerende, ingen begrensning av aktiviteter); 2 (ambulerende, begrensning av aktiviteter); 3 (innlagt på sykehus med mild sykdom, ingen oksygenbehandling); 4 (innlagt på sykehus med mild sykdom, oksygen med maske eller nesestifter); 5 (innlagt på sykehus med alvorlig sykdom, ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygen); 6 (innlagt på sykehus med alvorlig sykdom, intubasjon og mekanisk ventilasjon); 7 (innlagt på sykehus med alvorlig sykdom, ventilasjon og ekstra organstøtte [pressorer, nyreerstatningsterapi, ekstrakorporal membranoksygenering]); og 8 (død). Negative verdier indikerer forbedring fra baseline.
På dag 14
Median reduksjon i antall dager brukt på ekstra oksygen
Tidsramme: Frem til dag 28
Dager brukt på supplerende oksygen ble satt som datoen da deltakeren var uten ekstra oksygen minus datoen for initiering av supplerende oksygen + 1 dag. Hvis en deltaker fikk mer enn 1 periode med supplerende oksygenbehandling i løpet av studien eller byttet fra supplerende oksygen til en mer intensiv terapi, skulle dagene brukt på supplerende oksygen beregnes som summen av alle periodene hvor deltakeren var på supplerende oksygenbehandling. oksygen eller en mer intensiv behandling gjennom dag 28. Hvis datoen for den første initieringen av ekstra oksygen var før baseline dag 1, så skulle dagene brukt på supplerende oksygen beregnes fra baseline dag 1 til datoen da deltakeren sluttet å bruke ekstra oksygen. Tid på supplerende oksygen skulle beregnes til maksimalt antall dager på studiemedikamentet (28) for alle punkter etter en deltakers død.
Frem til dag 28
Dødelighet av alle årsaker på studiedag 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: På studiedag 7, 14, 21 og 28
Prosentandelen av deltakere med dødelighet uansett årsak ble registrert.
På studiedag 7, 14, 21 og 28
Prosentandel av deltakere som opplever respirasjonssvikt eller død på studiedag 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: På studiedag 7, 14, 21 og 28
Respirasjonssvikt er definert som en klinisk diagnose av respirasjonssvikt og initiering av en av følgende terapier: endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon; ELLER oksygenering av ekstrakorporal membran; ELLER høystrøms nesekanyle oksygentilførsel (dvs. forsterket nesekanyle som leverer oppvarmet, fuktet oksygen med en fraksjon av levert oksygen ≥ 0,5 og strømningshastigheter på ≥ 30 L/min), ELLER ikke-invasiv positivt trykkventilasjon; ELLER klinisk diagnose av respirasjonssvikt med initiering av ingen av disse tiltakene bare når klinisk beslutningstaking er drevet utelukkende av ressursbegrensning.
På studiedag 7, 14, 21 og 28
Mekanisk ventilasjonsfri overlevelse
Tidsramme: Frem til dag 28
Mekanisk ventilasjonsfri overlevelse er definert som antall dager fra baseline dag 1 til datoen da en deltaker startet mekanisk ventilasjon eller døde, avhengig av hva som skjedde først, i løpet av 28 dager etter baseline. Hvis den angitte hendelsen ikke fant sted innen dag 28, skulle deltakerne sensureres. Spesifikt skulle en deltaker uten noen post-baseline vurderingspost sensureres på baseline dag 1, en deltaker som for tidlig avbrøt studien uten registrering av død eller start av mekanisk ventilasjon skulle sensureres på det tidligere tidspunktet for studiedatoen seponering eller dag 28, skulle en pågående deltaker i studien uten registrering av død eller start av mekanisk ventilasjon sensureres på det tidligere tidspunktet for datoen for siste bevis på at deltakeren ikke er på mekanisk ventilasjon eller dag 28.
Frem til dag 28
Dager med mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Frem til dag 28
Dager brukt på mekanisk ventilasjon ble definert som datoen da deltakeren var ute av mekanisk ventilasjon - dato for oppstart av mekanisk ventilasjon + 1 dag. Hvis en deltaker fikk mer enn 1 periode med mekanisk ventilasjon i løpet av studien eller byttet fra mekanisk ventilasjon til en mer intensiv terapi, skulle dagene brukt på mekanisk ventilasjon beregnes som summen av alle periodene hvor deltakeren er på mekanisk ventilasjon eller en mer intensiv terapi gjennom dag 28.
Frem til dag 28
Median varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Frem til dag 28
Median varighet av sykehusinnleggelse er definert som innleggelsesdato - innleggelsesdato + 1 dag. Hvis en deltaker ble innlagt mer enn én gang i løpet av studien, skulle sykehusinnleggelsestiden beregnes som summen av alle periodene da deltakeren var innlagt gjennom dag 28.
Frem til dag 28
Tid for utskrivning fra sykehus
Tidsramme: Frem til dag 28
Tid til utskrivning fra sykehus er definert som antall dager fra baseline dag 1 til datoen for siste bevis på at en deltaker sist ble utskrevet fra sykehus, i løpet av 28 dager etter baseline. Hvis den angitte hendelsen ikke fant sted innen dag 28, ble deltakerne sensurert. Nærmere bestemt skulle en deltaker uten noen postbaseline vurderingsjournal sensureres på baseline dag 1, en deltaker som døde skulle ha tid til å skrives ut fra sykehuset sensurert på dag 28, en deltaker som for tidlig avbrøt studien uten registrering av sykehusinnleggelse. bli sensurert på det tidligere tidspunktet på datoen for avslutning av studien eller dag 28, skulle en pågående deltaker i studien uten registrering av utskrivning fra sykehus sensureres på det tidligere tidspunktet for datoen for siste bevis på at deltakeren er innlagt på sykehus. eller dag 28.
Frem til dag 28
Delvis trykk av oksygen i arterielt blod (PaO2) til brøkdel av inspirert oksygen (FiO2) forhold
Tidsramme: På studiedag 7, 14, 21 og 28
PaO2/FiO2-forholdet er forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk (PaO2 i mmHg) og fraksjonert inspirert oksygen (FiO2). Et PaO2/FiO2-forhold på 300 til 200 er mildt, 200 til 100 moderat, og
På studiedag 7, 14, 21 og 28
Oksygeneringsindeks
Tidsramme: På studiedag 7, 14, 21 og 28
Oksygeneringsindeksen brukes til å vurdere intensiteten av ventilasjonsstøtte som kreves for å opprettholde oksygenering. En indeks på 0 til < 25 er prediktiv for et godt resultat; 25 til 40%; og en indeks på 40 til 1000 garanterer vurdering av ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
På studiedag 7, 14, 21 og 28
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 70 dager)
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Utforskeren vurderer forholdet mellom hver hendelse og bruken av studien. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever eller forlenger sykehusinnleggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet eller er en viktig medisinsk hendelse som, basert på medisinsk skjønn, kan sette deltakeren i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre noen av utfallene som er oppført ovenfor. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) er definert som enhver hendelse som begynte eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiemedikamentet.
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 70 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M20-310

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller og kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av en pågående eller planlagt regulatorisk innsending. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn når som helst, og dataene vil være tilgjengelige i 12 måneder, med mulige utvidelser vurdert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler om tilgang til individuelle deltakerdata fra ibrutinib kliniske studier utført av AbbVie kan sendes gjennom Yale Open Data Access (YODA) Project-nettstedet på http://yoda.yale.edu

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CoronaVirus-indusert sykdom-2019 (COVID-19)

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere