Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пероральных капсул ибрутиниба для оценки дыхательной недостаточности у взрослых участников с тяжелым острым респираторным синдромом Коронавирус-2 (SARS-CoV-2) и легочной травмой (iNSPIRE)

31 мая 2022 г. обновлено: AbbVie

Ибрутиниб при поражении легких и дыхательной недостаточности, вызванных SARS CoV-2 (iNSPIRE)

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) представляет собой инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). Легочная недостаточность является основной причиной смерти, связанной с инфекцией COVID-19. Основная цель этого исследования заключалась в том, чтобы оценить, является ли ибрутиниб безопасным и может ли он уменьшить дыхательную недостаточность у участников с инфекцией COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 2 для оценки добавления ибрутиниба к поддерживающей терапии у госпитализированных участников с легочным дистресс-синдромом, связанным с COVID-19, требующим дополнительного кислорода. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения плацебо + поддерживающая терапия, обозначенная как SOC или стандарт лечения, или ибрутиниб 420 мг + SOC, с рандомизацией, стратифицированной по назначению ремдесивира.

Участники должны были получать либо плацебо, либо ибрутиниб в дополнение к поддерживающей терапии в течение до 28 дней, если только они не соответствовали критериям прекращения лечения, и должны были находиться под наблюдением в течение 58 дней после начала терапии или до смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Лечение могло быть прекращено по усмотрению лечащего врача через 14 дней, если участник был клинически стабилен и не получал дополнительного кислорода более 48 часов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Требуется госпитализация по поводу инфекции COVID-19
  • Имеет коронавирусную инфекцию тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV)-2, подтвержденную тестом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) перед включением в исследование
  • Требуется дополнительный кислород при легочном дистрессе, связанном с инфекцией COVID-19, и он получает дополнительный кислород не более 5 дней, а при дыхании комнатным воздухом уровень насыщения кислородом составляет 94% или менее.
  • Имеет рентгенологические признаки легочных инфильтратов
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны использовать 1 надежную форму контрацепции или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: во время участия в исследовании; и в течение как минимум 1 месяца после прекращения приема исследуемого препарата. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции. FCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на момент скрининга.
  • Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы ибрутиниба во время полового контакта с FCBP.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как описано в протоколе.
  • Должен быть в течение 10 дней после подтвержденного диагноза COVID-19

Критерий исключения:

  • Дыхательная недостаточность во время скрининга, как определено в протоколе, с любым из следующих методов лечения:

    • Эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких
    • Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО)
    • Назальная канюля с высоким потоком кислорода при скорости потока ≥ 30 л/мин и фракции доставленного кислорода ≥ 0,5
    • Неинвазивная вентиляция с положительным давлением
  • Неспособность проглатывать капсулы или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость
  • Ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), антиинтерлейкин 6 (IL6), антиинтерлейкин 6R (IL6R) или ингибитор Янус-киназы (JAKi)
  • Получал ритуксимаб в течение 180 дней с момента включения в исследование.
  • Известные нарушения свертываемости крови
  • Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
  • Участники, у которых ожидается хирургическое вмешательство в течение 72 часов.
  • История инсульта или кровотечения вокруг или внутри головного мозга в течение 6 месяцев до регистрации
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ)
  • В настоящее время активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Бессимптомные аритмии и/или фракция выброса в анамнезе <40% по данным эхокардиографии
  • Участники, получающие сильный ингибитор цитохрома P450 (CYP) 3A4, за исключением тех, кто получает противогрибковую терапию/профилактику
  • Хронические заболевания печени и печеночная недостаточность, соответствующие классу С по Чайлд-Пью
  • Женщины-участницы, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, пока они участвуют в этом исследовании или в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Участники мужского пола, которые планируют зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования
  • Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель.
  • Неконтролируемое высокое кровяное давление
  • Терапевтическая антикоагулянтная терапия на исходном уровне
  • Участники с раком, интерстициальным заболеванием легких в анамнезе и / или злокачественными новообразованиями в анамнезе, как определено в протоколе.
  • Участие в другом интервенционном исследовании
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 3,0 × ВГН и общий билирубин > 2,0 × ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 1,5 × ВГН, связанное с нарушениями свертывания крови

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ибрутиниб 420 мг + SOC
420 мг ибрутиниба один раз в день в виде трех твердых желатиновых капсул (по 140 мг каждая) с примерно 240 мл воды на срок до 28 дней и поддерживающую терапию (стандарт лечения, SOC)
Лекарство: Ибрутиниб
Капсулы следует принимать внутрь один раз в день, запивая водой. Участникам, которым требовалось размещение назогастрального зонда (НГТ) во время исследования, капсулы можно было вводить путем открытия капсул, смешивания с водой и промывания назогастрального зонда.
Другие имена:
  • Имбрувика
Плацебо Компаратор: Плацебо + СОК
Три твердые желатиновые капсулы плацебо вводят один раз в день, запивая примерно 240 мл воды, в течение 28 дней и проводят поддерживающую терапию (стандарт лечения, SOC).
Лекарство: Плацебо
Капсулы следует принимать внутрь один раз в день, запивая водой. Участникам, которым требовалось размещение назогастрального зонда (НГТ) во время исследования, капсулы можно было вводить путем открытия капсул, смешивания с водой и промывания назогастрального зонда.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, живущих и не имеющих дыхательной недостаточности на 28-й день
Временное ограничение: До 28 дня
Дыхательная недостаточность определяется как клинический диагноз дыхательной недостаточности и начало одного из следующих методов лечения: эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких; ИЛИ экстракорпоральная мембранная оксигенация; ИЛИ доставка кислорода через назальную канюлю с высоким расходом (т. е. усиленная назальная канюля, доставляющая нагретый увлажненный кислород с долей доставляемого кислорода ≥ 0,5 и скоростью потока ≥ 30 л/мин); ИЛИ неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением; ИЛИ клинический диагноз дыхательной недостаточности без принятия каких-либо из этих мер только тогда, когда принятие клинического решения обусловлено исключительно ограниченностью ресурсов.
До 28 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение порядковой шкалы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)-8 по сравнению с исходным уровнем на 14-й день исследования
Временное ограничение: На 14 день
ВОЗ-8 — это порядковая шкала клинического улучшения с баллами от 0 до 8, где более низкий балл указывает на лучшее клиническое состояние. Оценка 0 представляет незараженный; 1 (амбулаторный, без ограничения активности); 2 (амбулаторный, ограничение активности); 3 (госпитализирован в легкой форме, без оксигенотерапии); 4 (госпитализирован с легкой формой заболевания, кислород через маску или носовые канюли); 5 (госпитализирован с тяжелым течением заболевания, неинвазивной вентиляцией легких или высокопоточной оксигенацией); 6 (госпитализированы с тяжелым течением заболевания, интубация и ИВЛ); 7 (госпитализирован с тяжелым течением заболевания, вентиляция легких и дополнительная органная поддержка [прессоры, заместительная почечная терапия, экстракорпоральная мембранная оксигенация]); и 8 (смерть). Отрицательные значения указывают на улучшение по сравнению с исходным уровнем.
На 14 день
Среднее сокращение количества дней, проведенных на дополнительном кислороде
Временное ограничение: До 28 дня
Дни, проведенные на дополнительном кислороде, были установлены как дата отказа участника от дополнительного кислорода минус дата начала дополнительного кислорода + 1 день. Если участник получал более 1 периода дополнительной кислородной терапии во время исследования или переходил с дополнительной кислородной терапии на более интенсивную терапию, то дни, проведенные на дополнительной кислородной терапии, должны были рассчитываться как сумма всех периодов, когда участник находился на дополнительной кислородной терапии. кислород или более интенсивная терапия до 28-го дня. Если дата первого начала приема дополнительного кислорода была до исходного дня 1, то дни, проведенные на дополнительном кислороде, должны были рассчитываться с исходного дня 1 до даты, когда участник прекратил дополнительный кислород. Время на дополнительном кислороде должно было быть рассчитано как максимальное количество дней на исследуемом препарате (28) для всех точек после смерти участника.
До 28 дня
Смертность от всех причин на 7, 14, 21 и 28 дни исследования
Временное ограничение: В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Регистрировался процент участников со смертностью от любой причины.
В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Процент участников, перенесших дыхательную недостаточность или смерть в дни исследования 7, 14, 21 и 28
Временное ограничение: В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Дыхательная недостаточность определяется как клинический диагноз дыхательной недостаточности и начало одного из следующих методов лечения: эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких; ИЛИ экстракорпоральная мембранная оксигенация; ИЛИ доставка кислорода через назальную канюлю с высоким расходом (т. е. усиленная назальная канюля, доставляющая нагретый увлажненный кислород с долей доставленного кислорода ≥ 0,5 и скоростью потока ≥ 30 л/мин), ИЛИ неинвазивная вентиляция с положительным давлением; ИЛИ клинический диагноз дыхательной недостаточности без принятия каких-либо из этих мер только тогда, когда принятие клинического решения обусловлено исключительно ограниченностью ресурсов.
В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Выживание без механической вентиляции
Временное ограничение: До 28 дня
Выживаемость без искусственной вентиляции легких определяется как количество дней с исходного дня 1 до даты, когда участник начал искусственную вентиляцию легких или умер, в зависимости от того, что произошло раньше, в течение 28 дней после исходного уровня. Если указанное событие не произошло к 28 дню, участники должны были быть подвергнуты цензуре. В частности, участник без какой-либо записи об оценке после исходного уровня должен был быть подвергнут цензуре в исходный день 1, участник, который преждевременно прекратил участие в исследовании без записи о смерти или начале искусственной вентиляции легких, должен был быть подвергнут цензуре в более ранний момент времени даты исследования. прекращение или 28-й день, участник, продолжающий исследование без записи о смерти или начале искусственной вентиляции легких, должен был быть подвергнут цензуре в более раннюю временную точку даты последнего доказательства того, что участник не находится на искусственной вентиляции легких или 28-й день.
До 28 дня
Дни на ИВЛ
Временное ограничение: До 28 дня
Дни, проведенные на ИВЛ, определялись как дата отключения участника от ИВЛ - дата начала ИВЛ + 1 день. Если участник получал более 1 периода ИВЛ в течение исследования или переходил с ИВЛ на более интенсивную терапию, то дни, проведенные на ИВЛ, рассчитывались как сумма всех периодов, в течение которых участник находился на ИВЛ. или более интенсивная терапия до 28-го дня.
До 28 дня
Средняя продолжительность госпитализации
Временное ограничение: До 28 дня
Средняя продолжительность госпитализации определяется как дата выписки из стационара - дата госпитализации + 1 день. Если участник был госпитализирован более одного раза в течение исследования, то время госпитализации должно было быть рассчитано как сумма всех периодов госпитализации участника до 28-го дня.
До 28 дня
Время выписки из больницы
Временное ограничение: До 28 дня
Время до выписки из больницы определяется как количество дней с исходного дня 1 до даты последнего доказательства того, что участник в последний раз выписан из больницы, в течение 28 дней после исходного уровня. Если указанное событие не происходило к 28 дню, участники подвергались цензуре. В частности, участник без какой-либо записи о послеисходной оценке должен был быть подвергнут цензуре в исходный день 1, участник, который умер, должен был успеть выписаться из больницы, подвергнут цензуре на 28 день, участник, который преждевременно прекратил участие в исследовании без записи о выписке из госпиталя, должен был быть подвергнут цензуре. быть подвергнут цензуре в более ранний момент времени с даты прекращения исследования или на 28-й день, продолжающий участие в исследовании участник без записи о выписке из госпиталя должен был быть подвергнут цензуре в более ранний момент времени с даты последнего доказательства того, что участник госпитализирован или День 28.
До 28 дня
Отношение парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2) к доле кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2)
Временное ограничение: В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Соотношение PaO2/FiO2 представляет собой отношение парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO2 в мм рт. ст.) к доле кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2). Соотношение PaO2/FiO2 от 300 до 200 — легкое, от 200 до 100 — умеренное, а
В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Кислородный индекс
Временное ограничение: В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Индекс оксигенации используется для оценки интенсивности дыхательной поддержки, необходимой для поддержания оксигенации. Индекс от 0 до < 25 указывает на хороший исход; от 25 до 40%; и индекс от 40 до 1000 требует рассмотрения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
В дни исследования 7, 14, 21 и 28
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 70 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Исследователь оценивает отношение каждого события к использованию исследования. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это событие, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует или продлевает госпитализацию, приводит к врожденной аномалии, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является важным медицинским событием, которое, на основании медицинского заключения, может поставить под угрозу участника и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить любой из результатов, перечисленных выше. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определяются как любое явление, которое началось или ухудшилось по степени тяжести во время или после приема первой дозы исследуемого препарата.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 70 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M20-310

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Запросы данных могут быть отправлены в любое время, и данные будут доступны в течение 12 месяцев с возможным продлением.

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы на доступ к данным об отдельных участниках клинических исследований ибрутиниба, проведенных AbbVie, можно отправить через сайт Йельского проекта открытого доступа к данным (YODA) по адресу http://yoda.yale.edu.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Заболевание, вызванное коронавирусом-2019 (COVID-19)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться