Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálních tobolek ibrutinibu k posouzení respiračního selhání u dospělých účastníků s těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) a poškozením plic (iNSPIRE)

31. května 2022 aktualizováno: AbbVie

IbrutiNib u SARS CoV-2 indukovaného plicního poranění a respiračního selhání (iNSPIRE)

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) je infekční onemocnění způsobené těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Selhání plic je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s infekcí COVID-19. Hlavním cílem této studie bylo vyhodnotit, zda je ibrutinib bezpečný a může snížit respirační selhání u účastníků s infekcí COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii fáze 2, která měla vyhodnotit přidání ibrutinibu k podpůrné péči u hospitalizovaných účastníků, kteří měli plicní potíže související s COVID-19 vyžadující doplňkový kyslík. Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali placebo + podpůrnou péči, označovanou jako SOC nebo standard-of-care, nebo ibrutinib 420 mg + SOC, přičemž randomizace byla stratifikována podle předpisu remdesiviru.

Účastníci měli být léčeni buď placebem nebo ibrutinibem navíc k podpůrné péči po dobu až 28 dnů, pokud nesplnili kritéria pro přerušení léčby a měli být sledováni po dobu 58 dnů po zahájení léčby nebo do smrti, podle toho, co nastane dříve. Léčba mohla být ukončena podle uvážení ošetřujícího lékaře po 14 dnech, pokud byl účastník klinicky stabilní a byl bez doplňkového kyslíku po dobu > 48 hodin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vyžaduje hospitalizaci kvůli infekci COVID-19
  • Má před vstupem do studie potvrzenou infekci koronavirem s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV)-2 testem reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR)
  • Vyžaduje doplňkový kyslík pro plicní potíže související s infekcí COVID-19 a byl na doplňkovém kyslíku ne déle než 5 dní a při dýchání vzduchu v místnosti má úroveň saturace kyslíkem 94 % nebo méně
  • Má rentgenový průkaz plicních infiltrátů
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí používat 1 spolehlivou formu antikoncepce nebo musí mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku v následujících obdobích souvisejících s touto studií: během účasti ve studii; a po dobu alespoň 1 měsíce po vysazení studovaného léku. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod. FCBP musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru.
  • Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během léčby a po dobu až 3 měsíců po poslední dávce ibrutinibu během sexuálního kontaktu s FCBP.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je popsáno v protokolu
  • Musí být do 10 dnů od potvrzené diagnózy COVID-19

Kritéria vyloučení:

  • Respirační selhání v době screeningu, jak je definováno v protokolu s kteroukoli z následujících terapií:

    • Endotracheální intubace a mechanická ventilace
    • Extrakorporální membránová oxygenace (ECMO)
    • Vysokoprůtokový kyslík z nosní kanyly při průtoku ≥ 30 l/min a podílu dodávaného kyslíku ≥ ​​0,5
    • Neinvazivní přetlaková ventilace
  • Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
  • Na inhibitoru Brutonovy tyrosinkinázy (BTK), anti-interleukinu 6 (IL6), anti-interleukinu 6R (IL6R) nebo inhibitoru Janus kinázy (JAKi)
  • Dostal rituximab do 180 dnů od vstupu do studie.
  • Známé krvácivé poruchy
  • Velká operace do 4 týdnů od vstupu do studie
  • Účastníci, u kterých se předpokládá, že operace bude nutná do 72 hodin
  • Anamnéza mrtvice nebo krvácení v okolí nebo v mozku během 6 měsíců před zařazením
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
  • V současnosti aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Asymptomatické arytmie nebo anamnéza ejekční frakce < 40 % na echu
  • Účastníci užívající silný inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 s výjimkou těch, kteří dostávají protiplísňovou terapii/profylaxi
  • Chronické onemocnění jater a poškození jater splňující třídu C Child Pugh
  • Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět, zatímco jsou zařazeny do této studie nebo do 1 měsíce od poslední dávky studovaného léku. Mužští účastníci, kteří plánují zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie
  • Očkováno živou, atenuovanou vakcínou do 4 týdnů
  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
  • Na výchozí terapeutické antikoagulaci
  • Účastníci s rakovinou, intersticiálním onemocněním plic v anamnéze a/nebo malignitami v anamnéze, jak je definováno v protokolu
  • Spoluzapsán v jiné intervenční studii
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3,0 × ULN a celkový bilirubin > 2,0 × ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,5 × ULN, který lze přičíst poruchám koagulace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg ibrutinibu podávané jednou denně jako tři tvrdé želatinové tobolky (140 mg každá) s přibližně 240 ml vody po dobu až 28 dnů a podpůrná péče (standard-of-care, SOC)
Lék: Ibrutinib
Kapsle měly být podávány perorálně s vodou jednou denně. U účastníků, kteří během studie vyžadovali umístění nazogastrické sondy (NGT), mohly být kapsle podávány otevřením kapslí, smícháním s vodou a propláchnutím NGT.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Komparátor placeba: Placebo + SOC
Tři tvrdé želatinové placebo tobolky podávané jednou denně s přibližně 240 ml vody po dobu až 28 dnů a podpůrná péče (standard-of-care, SOC)
Lék: Placebo
Kapsle měly být podávány perorálně s vodou jednou denně. U účastníků, kteří během studie vyžadovali umístění nazogastrické sondy (NGT), mohly být kapsle podávány otevřením kapslí, smícháním s vodou a propláchnutím NGT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků naživu a bez respiračního selhání do 28. dne
Časové okno: Do dne 28
Respirační selhání je definováno jako klinická diagnóza respiračního selhání a zahájení jedné z následujících terapií: endotracheální intubace a mechanická ventilace; NEBO mimotělní membránová oxygenace; NEBO dodávání kyslíku nosní kanylou s vysokým průtokem (tj. zesílená nosní kanyla dodávající zahřátý zvlhčený kyslík s frakcí dodávaného kyslíku ≥ ​​0,5 a průtoky ≥ 30 l/min); NEBO neinvazivní přetlaková ventilace; NEBO klinická diagnóza respiračního selhání se zahájením žádného z těchto opatření pouze v případě, že klinické rozhodování je řízeno výhradně omezenými zdroji.
Do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve Světové zdravotnické organizaci (WHO) – 8 v běžné škále od výchozího stavu v den studie 14
Časové okno: V den 14
WHO-8 je ordinální stupnice pro klinické zlepšení se skóre v rozmezí od 0 do 8, kde nižší skóre znamená lepší klinický stav. Skóre 0 představuje neinfikované; 1 (ambulantní, bez omezení činností); 2 (ambulantní, omezení činnosti); 3 (hospitalizován s mírným onemocněním, bez kyslíkové terapie); 4 (hospitalizováno s mírným onemocněním, kyslík maskou nebo nosními hroty); 5 (hospitalizováno se závažným onemocněním, neinvazivní ventilací nebo kyslíkem s vysokým průtokem); 6 (hospitalizován s těžkým onemocněním, intubací a mechanickou ventilací); 7 (hospitalizováno s těžkým onemocněním, ventilací a další orgánovou podporou [presory, terapie náhrady ledvin, mimotělní membránová oxygenace]); a 8 (smrt). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.
V den 14
Střední snížení počtu dní strávených na doplňkovém kyslíku
Časové okno: Až do dne 28
Dny strávené na doplňkovém kyslíku byly stanoveny jako datum, kdy účastník nebyl bez doplňkového kyslíku, mínus datum zahájení podávání doplňkového kyslíku + 1 den. Pokud účastník během studie absolvoval více než 1 období doplňkové kyslíkové terapie nebo přešel z doplňkové kyslíkové terapie na intenzivnější terapii, pak se dny strávené doplňkovým kyslíkem měly vypočítat jako součet všech období, kdy byl účastník na doplňkové léčbě. kyslíkem nebo intenzivnější terapií do 28. dne. Pokud datum první iniciace doplňkového kyslíku bylo před základním dnem 1, pak se dny strávené na doplňkovém kyslíku měly vypočítat od základního dne 1 do data, kdy byl účastník bez doplňkového kyslíku. Čas na doplňkovém kyslíku měl být připočten k maximálnímu počtu dnů na studovaném léku (28) pro všechny body po smrti účastníka.
Až do dne 28
Úmrtnost ze všech příčin ve dnech studie 7, 14, 21 a 28
Časové okno: Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Bylo zaznamenáno procento účastníků s úmrtností z jakékoli příčiny.
Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Procento účastníků s respiračním selháním nebo úmrtím ve dnech studie 7, 14, 21 a 28
Časové okno: Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Respirační selhání je definováno jako klinická diagnóza respiračního selhání a zahájení jedné z následujících terapií: endotracheální intubace a mechanická ventilace; NEBO mimotělní membránová oxygenace; NEBO dodávání kyslíku nosní kanylou s vysokým průtokem (tj. zesílená nosní kanyla dodávající zahřátý zvlhčený kyslík s frakcí dodaného kyslíku ≥ ​​0,5 a průtoky ≥ 30 l/min), NEBO neinvazivní ventilace pozitivním tlakem; NEBO klinická diagnóza respiračního selhání se zahájením žádného z těchto opatření pouze v případě, že klinické rozhodování je řízeno výhradně omezenými zdroji.
Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Přežití bez mechanické ventilace
Časové okno: Až do dne 28
Přežití bez mechanické ventilace je definováno jako počet dní od základního dne 1 do data, kdy účastník zahájil mechanickou ventilaci nebo zemřel, podle toho, co nastalo dříve, během 28 dnů po výchozím stavu. Pokud k uvedené události nedojde do 28. dne, účastníci měli být cenzurováni. Konkrétně, účastník bez jakéhokoli záznamu po základním hodnocení měl být cenzurován ve výchozím dni 1, účastník, který předčasně ukončil studii bez záznamu o úmrtí nebo zahájení mechanické ventilace, měl být cenzurován v dřívějším časovém bodě data studie. přerušení nebo 28. den měl být pokračující účastník studie bez záznamu o úmrtí nebo zahájení umělé ventilace cenzurován v dřívějším časovém bodě k datu posledního důkazu, že účastník není na umělé ventilaci nebo 28. den.
Až do dne 28
Dny na mechanickém větrání
Časové okno: Až do dne 28
Dny strávené na umělé ventilaci byly definovány jako datum, kdy byl účastník mimo mechanickou ventilaci – datum zahájení umělé ventilace + 1 den. Pokud účastník během studie absolvoval více než 1 období umělé ventilace nebo přešel z umělé ventilace na intenzivnější terapii, pak se dny strávené na umělé plicní ventilaci vypočítaly jako součet všech období, kdy byl účastník na umělé ventilaci. nebo intenzivnější terapie do 28. dne.
Až do dne 28
Střední doba hospitalizace
Časové okno: Až do dne 28
Medián trvání hospitalizace je definován jako datum propuštění z hospitalizace - datum přijetí do hospitalizace + 1 den. Pokud byl účastník během studie hospitalizován více než jednou, měla být doba hospitalizace vypočtena jako součet všech období, kdy byl účastník hospitalizován do 28. dne.
Až do dne 28
Čas na propuštění z nemocnice
Časové okno: Až do dne 28
Doba do propuštění z nemocnice je definována jako počet dní od 1. základního dne do data posledního důkazu, že byl účastník naposledy propuštěn z nemocnice, během 28 dnů po výchozím stavu. Pokud k uvedené události nedošlo do 28. dne, účastníci byli cenzurováni. Konkrétně účastník bez jakéhokoli záznamu po základním hodnocení měl být cenzurován v základní den 1, účastník, který zemřel, měl mít čas na propuštění z nemocnice cenzurován v den 28, účastník, který předčasně ukončil studii bez záznamu o propuštění z hospitalizace, měl být být cenzurován v dřívějším časovém bodě k datu přerušení studie nebo 28. dni, probíhající účastník studie bez záznamu o propuštění z hospitalizace měl být cenzurován v dřívějším časovém bodě k datu posledního důkazu, že je účastník hospitalizován nebo den 28.
Až do dne 28
Poměr parciálního tlaku kyslíku v arteriální krvi (PaO2) k podílu inspirovaného kyslíku (FiO2)
Časové okno: Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Poměr PaO2/FiO2 je poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2 v mmHg) k frakčnímu vdechovanému kyslíku (FiO2). Poměr PaO2/FiO2 300 až 200 je mírný, 200 až 100 střední a
Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Index okysličení
Časové okno: Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Index oxygenace se používá k posouzení intenzity ventilační podpory potřebné k udržení oxygenace. Index 0 až < 25 předpovídá dobrý výsledek; 25 až 40 %; a index 40 až 1000 zaručuje zvážení mimotělní membránové oxygenace (ECMO).
Ve studijních dnech 7, 14, 21 a 28
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 70 dnů)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Zkoušející hodnotí vztah každé události k použití studie. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je příhoda, která má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci, má za následek vrozenou anomálii, přetrvávající nebo významnou zdravotní nezpůsobilost/neschopnost nebo je důležitou zdravotní událostí, která na základě lékařského posouzení může ohrozit účastníka a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jakémukoli z výše uvedených výsledků. Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) jsou definovány jako jakákoli příhoda, která začala nebo se zhoršila co do závažnosti při nebo po první dávce studovaného léčiva.
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (až 70 dnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Spolupracovníci

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

8. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M20-310

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme. To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním údajům a údajům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly a zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajícího nebo plánovaného regulačního předložení. To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o údaje lze podat kdykoli a údaje budou dostupné po dobu 12 měsíců se zvážením možného prodloužení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o přístup k údajům jednotlivých účastníků z klinických studií ibrutinibu provedených společností AbbVie lze podat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese http://yoda.yale.edu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění vyvolané koronavirem – 2019 (COVID-19)

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit