Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van orale ibrutinib-capsules om respiratoire insufficiëntie te beoordelen bij volwassen deelnemers met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2) en longletsel (iNSPIRE)

31 mei 2022 bijgewerkt door: AbbVie

IbrutiNib bij door SARS CoV-2 geïnduceerde longbeschadiging en ademhalingsinsufficiëntie (iNSPIRE)

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Longfalen is de belangrijkste doodsoorzaak gerelateerd aan COVID-19-infectie. Het hoofddoel van deze studie was om te evalueren of ibrutinib veilig is en respiratoire insufficiëntie kan verminderen bij deelnemers met een COVID-19-infectie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie om de toevoeging van ibrutinib aan ondersteunende zorg te evalueren bij gehospitaliseerde deelnemers die zich presenteerden met COVID-19-gerelateerde longproblemen die aanvullende zuurstof nodig hadden. Deelnemers werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om placebo + ondersteunende zorg te krijgen, aangeduid als SOC of standaardbehandeling, of ibrutinib 420 mg + SOC, met gestratificeerde randomisatie op voorschrift voor remdesivir.

Deelnemers moesten worden behandeld met placebo of ibrutinib naast ondersteunende zorg gedurende maximaal 28 dagen, tenzij ze voldeden aan de criteria voor stopzetting van de behandeling, en ze moesten worden gevolgd gedurende 58 dagen na het begin van de therapie of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De behandeling had naar goeddunken van de behandelend arts na 14 dagen kunnen worden stopgezet als de deelnemer klinisch stabiel was en gedurende > 48 uur geen extra zuurstof meer had gekregen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vereist ziekenhuisopname voor COVID-19-infectie
  • Heeft een Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV)-2-infectie bevestigd door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR)-test vóór deelname aan het onderzoek
  • Vereist aanvullende zuurstof voor longproblemen in verband met COVID-19-infectie, en heeft niet langer dan 5 dagen aanvullende zuurstof gekregen, en ademruimtelucht heeft een zuurstofverzadigingsniveau van 94% of minder
  • Heeft radiografisch bewijs van longinfiltraten
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten 1 betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de volgende perioden die verband houden met dit onderzoek: tijdens deelname aan het onderzoek; en gedurende ten minste 1 maand na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden. FCBP moet vanaf de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens de behandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis ibrutinib tijdens seksueel contact met een FCBP.
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals beschreven in het protocol
  • Moet binnen 10 dagen na bevestigde diagnose van COVID-19 zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Ademhalingsinsufficiëntie op het moment van screening zoals gedefinieerd in het protocol bij een van de volgende therapieën:

    • Endotracheale intubatie en mechanische ventilatie
    • Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
    • High flow neuscanule zuurstof bij stroomsnelheden ≥ 30 l/min en fractie van toegediende zuurstof ≥ 0,5
    • Niet-invasieve overdrukventilatie
  • Niet in staat om capsules door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
  • Op een Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer, anti-interleukine 6 (IL6), anti-interleukine 6R (IL6R) of Januskinaseremmer (JAKi)
  • Rituximab heeft gekregen binnen 180 dagen na aanvang van het onderzoek.
  • Bekende bloedingsstoornissen
  • Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie
  • Deelnemers bij wie een operatie naar verwachting binnen 72 uur noodzakelijk zal zijn
  • Geschiedenis van een beroerte of bloeding rond of in de hersenen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)
  • Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Asymptomatische aritmieën en of voorgeschiedenis van ejectiefractie < 40% op een echo
  • Deelnemers die een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmer krijgen, met uitzondering van degenen die antischimmeltherapie/profylaxe krijgen
  • Chronische leverziekte en leverfunctiestoornis die voldoen aan Child Pugh klasse C
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers die van plan zijn een kind te verwekken terwijl ze deelnamen aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
  • Gevaccineerd met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken
  • Ongecontroleerde hoge bloeddruk
  • Op therapeutische antistolling bij baseline
  • Deelnemers met kanker, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of voorgeschiedenis van maligniteiten zoals gedefinieerd in het protocol
  • Mede-ingeschreven in een ander interventioneel onderzoek
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 3,0 × ULN en totaal bilirubine > 2,0 × ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 1,5 × ULN toe te schrijven aan stollingsstoornissen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg ibrutinib eenmaal daags toegediend als drie harde gelatinecapsules (elk 140 mg) met ongeveer 240 ml water gedurende maximaal 28 dagen en ondersteunende zorg (standaardzorg, SOC)
Capsules moesten eenmaal daags oraal met water worden ingenomen. Voor deelnemers die tijdens het onderzoek een neussonde (NGT) nodig hadden, kunnen capsules zijn toegediend door de capsules te openen, met water te mengen en de NGT door te spoelen.
Andere namen:
  • Imbruvica
Placebo-vergelijker: Placebo + SOC
Drie harde gelatine-placebocapsules eenmaal daags toegediend met ongeveer 240 ml water gedurende maximaal 28 dagen en ondersteunende zorg (standaardzorg, SOC)
Capsules moesten eenmaal daags oraal met water worden ingenomen. Voor deelnemers die tijdens het onderzoek een neussonde (NGT) nodig hadden, kunnen capsules zijn toegediend door de capsules te openen, met water te mengen en de NGT door te spoelen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers in leven en zonder respiratoire insufficiëntie tot en met dag 28
Tijdsspanne: Tot en met dag 28
Ademhalingsinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een klinische diagnose van ademhalingsinsufficiëntie en het starten van een van de volgende therapieën: endotracheale intubatie en mechanische beademing; OF extracorporale membraanoxygenatie; OF zuurstoftoediening via een neuscanule met een hoog debiet (d.w.z. een versterkte neuscanule die verwarmde, bevochtigde zuurstof levert met een fractie van de toegediende zuurstof ≥ 0,5 en stroomsnelheden van ≥ 30 l/min); OF niet-invasieve overdrukventilatie; OF klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie met start van geen van deze maatregelen alleen wanneer klinische besluitvorming uitsluitend wordt gedreven door beperkte middelen.
Tot en met dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) -8 vanaf baseline op studiedag 14
Tijdsspanne: Op dag 14
De WHO-8 is een ordinale schaal voor klinische verbetering met scores van 0 tot 8, waarbij een lagere score een betere klinische status aangeeft. Een score van 0 staat voor niet-geïnfecteerd; 1 (ambulant, geen beperking van activiteiten); 2 (ambulant, beperking van activiteiten); 3 (in het ziekenhuis opgenomen met milde ziekte, geen zuurstoftherapie); 4 (in het ziekenhuis opgenomen met milde ziekte, zuurstof door masker of neustanden); 5 (in het ziekenhuis opgenomen met ernstige ziekte, niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof); 6 (in het ziekenhuis opgenomen met ernstige ziekte, intubatie en mechanische beademing); 7 (in het ziekenhuis opgenomen met ernstige ziekte, beademing en aanvullende orgaanondersteuning [pressoren, nierfunctievervangende therapie, extracorporale membraanoxygenatie]); en 8 (dood). Negatieve waarden duiden op verbetering ten opzichte van de basislijn.
Op dag 14
Mediane vermindering van dagen besteed aan aanvullende zuurstof
Tijdsspanne: Tot dag 28
Dagen besteed aan aanvullende zuurstof werden ingesteld als de datum waarop de deelnemer geen aanvullende zuurstof meer kreeg minus de datum van aanvang van aanvullende zuurstof + 1 dag. Als een deelnemer tijdens het onderzoek meer dan 1 periode aanvullende zuurstoftherapie kreeg of overschakelde van aanvullende zuurstof naar een intensievere therapie, dan moesten de dagen die aan aanvullende zuurstof werden besteed worden berekend als de som van alle perioden waarin de deelnemer aanvullende zuurstof kreeg. zuurstof of een intensievere therapie tot en met dag 28. Als de datum van de eerste start van aanvullende zuurstof vóór basislijndag 1 was, dan moesten de dagen besteed aan aanvullende zuurstof worden berekend vanaf basislijndag 1 tot de datum waarop de deelnemer geen aanvullende zuurstof meer kreeg. Tijd op aanvullende zuurstof moest worden toegerekend aan het maximale aantal dagen op studiegeneesmiddel (28) voor alle punten na het overlijden van een deelnemer.
Tot dag 28
Sterfte door alle oorzaken op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Tijdsspanne: Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Het percentage deelnemers met sterfte door welke oorzaak dan ook werd geregistreerd.
Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Percentage deelnemers met ademhalingsfalen of overlijden op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Tijdsspanne: Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Ademhalingsinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een klinische diagnose van ademhalingsinsufficiëntie en het starten van een van de volgende therapieën: endotracheale intubatie en mechanische beademing; OF extracorporale membraanoxygenatie; OF zuurstoftoediening via een neuscanule met een hoog debiet (d.w.z. een versterkte neuscanule die verwarmde, bevochtigde zuurstof levert met een fractie van de toegediende zuurstof ≥ 0,5 en een stroomsnelheid van ≥ 30 l/min), OF niet-invasieve overdrukventilatie; OF klinische diagnose van respiratoire insufficiëntie met start van geen van deze maatregelen alleen wanneer klinische besluitvorming uitsluitend wordt gedreven door beperkte middelen.
Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Mechanische ventilatie-vrije overleving
Tijdsspanne: Tot dag 28
Overleving zonder mechanische beademing wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf baseline dag 1 tot de datum waarop een deelnemer begon met mechanische beademing of stierf, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, gedurende de 28 dagen na baseline. Als de gespecificeerde gebeurtenis niet op dag 28 plaatsvond, moesten de deelnemers worden gecensureerd. In het bijzonder moest een deelnemer zonder een post-baseline beoordelingsrecord worden gecensureerd op baseline dag 1, een deelnemer die voortijdig stopte met het onderzoek zonder een record van overlijden of start van mechanische beademing, moest worden gecensureerd op het eerdere tijdstip van de studiedatum stopzetting of dag 28, een lopende deelnemer aan het onderzoek zonder overlijdensakte of begin van mechanische beademing moest worden gecensureerd op het eerdere tijdstip van de datum van het laatste bewijs dat de deelnemer geen mechanische beademing heeft of dag 28.
Tot dag 28
Dagen op mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot dag 28
Dagen besteed aan mechanische beademing werden gedefinieerd als de datum waarop de deelnemer geen mechanische beademing meer had - datum van aanvang van mechanische beademing + 1 dag. Als een deelnemer tijdens het onderzoek meer dan 1 periode mechanische beademing kreeg of overschakelde van mechanische beademing naar een intensievere therapie, dan moesten de dagen die aan mechanische beademing werden besteed worden berekend als de som van alle perioden waarin de deelnemer mechanische beademing kreeg. of een intensievere therapie tot en met dag 28.
Tot dag 28
Mediane duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot dag 28
De mediane duur van de ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als de ontslagdatum van de ziekenhuisopname - de opnamedatum van de ziekenhuisopname + 1 dag. Als een deelnemer tijdens het onderzoek meer dan eens in het ziekenhuis werd opgenomen, moest de ziekenhuisopnametijd worden berekend als de som van alle perioden waarin de deelnemer tot en met dag 28 in het ziekenhuis was opgenomen.
Tot dag 28
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot dag 28
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf baseline dag 1 tot de datum van het laatste bewijs dat een deelnemer voor het laatst uit het ziekenhuis is ontslagen, gedurende de 28 dagen na baseline. Als de gespecificeerde gebeurtenis niet op dag 28 plaatsvond, werden de deelnemers gecensureerd. In het bijzonder moest een deelnemer zonder enig postbaseline-beoordelingsverslag worden gecensureerd op basislijndag 1, een deelnemer die stierf moest tijd krijgen om uit het ziekenhuis te worden gecensureerd op dag 28, een deelnemer die voortijdig stopte met het onderzoek zonder een verslag van ontslag uit het ziekenhuis moest worden gecensureerd op het eerdere tijdstip van de stopzetting van de studie of op dag 28, een lopende deelnemer aan het onderzoek zonder een record van ontslag uit het ziekenhuis moest worden gecensureerd op het eerdere tijdstip van de datum van het laatste bewijs dat de deelnemer in het ziekenhuis is opgenomen of dag 28.
Tot dag 28
Verhouding partiële zuurstofdruk in arterieel bloed (PaO2) tot fractie ingeademde zuurstof (FiO2)
Tijdsspanne: Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
De PaO2/FiO2-verhouding is de verhouding tussen de partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2 in mmHg) en de fractionele ingeademde zuurstof (FiO2). Een PaO2/FiO2-verhouding van 300 tot 200 is mild, 200 tot 100 matig en
Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Oxygenatie-index
Tijdsspanne: Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
De oxygenatie-index wordt gebruikt om de intensiteit van de beademingsondersteuning vast te stellen die nodig is om de oxygenatie in stand te houden. Een index van 0 tot < 25 is voorspellend voor een goed resultaat; 25 tot 40%; en een index van 40 tot 1000 rechtvaardigt overweging van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).
Op studiedagen 7, 14, 21 en 28
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 70 dagen)
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. De onderzoeker beoordeelt de relatie van elke gebeurtenis met het gebruik van studie. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) is een gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in een aangeboren afwijking, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een belangrijke medische gebeurtenis is die, op basis van medisch oordeel, kan de deelnemer in gevaar brengen en kan medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) worden gedefinieerd als elke gebeurtenis die begon of in ernst verergerde op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 70 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren. Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen en klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopende of geplande wettelijke indiening. Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend en de gegevens zijn 12 maanden toegankelijk, met mogelijke verlengingen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken om toegang tot gegevens van individuele deelnemers uit klinische studies met ibrutinib uitgevoerd door AbbVie kunnen worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA) Projectsite op http://yoda.yale.edu

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CoronaVirus-geïnduceerde ziekte-2019 (COVID-19)

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

Abonneren