Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av orala Ibrutinib-kapslar för att bedöma andningssvikt hos vuxna deltagare med allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) och lungskada (iNSPIRE)

31 maj 2022 uppdaterad av: AbbVie

IbrutiNib vid SARS CoV-2-inducerad lungskada och andningssvikt (iINSPIRE)

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) är en infektionssjukdom orsakad av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Lungsvikt är den främsta dödsorsaken relaterad till covid-19-infektion. Huvudsyftet med denna studie var att utvärdera om ibrutinib är säkert och kan minska andningssvikt hos deltagare med covid-19-infektion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en fas 2, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera tillägget av ibrutinib till stödjande vård hos inlagda deltagare som uppvisade covid-19-relaterad lungbesvär som krävde extra syre. Deltagarna randomiserades i ett 1:1-förhållande för att få placebo + stödjande vård, betecknad som SOC eller standard-of-care, eller ibrutinib 420 mg + SOC, med randomisering stratifierad efter recept för remdesivir.

Deltagarna skulle behandlas med antingen placebo eller ibrutinib utöver stödjande vård i upp till 28 dagar såvida de inte uppfyllde kriterierna för avbrytande av behandlingen och skulle följas i 58 dagar efter behandlingsstart eller tills döden, beroende på vilket som inträffade först. Behandlingen kunde ha avbrutits enligt den behandlande läkarens gottfinnande efter 14 dagar om deltagaren var kliniskt stabil och hade varit avstängd med syrgas i > 48 timmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kräver sjukhusvistelse för covid-19-infektion
  • Har allvarligt akut respiratoriskt syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infektion bekräftad med omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR)-test innan studiestart
  • Kräver extra syrgas för lungbesvär relaterat till covid-19-infektion, och har varit på extra syrgas i högst 5 dagar, och i andningsrumsluft har syremättnadsnivåer på 94 % eller mindre
  • Har radiografiska tecken på lunginfiltrat
  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste använda en pålitlig form av preventivmedel eller ha fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: medan de deltar i studien; och i minst 1 månad efter utsättning av studieläkemedlet. FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov. FCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
  • Män måste gå med på att använda latexkondom under behandlingen och i upp till 3 månader efter den sista dosen av ibrutinib under sexuell kontakt med en FCBP.
  • Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt beskrivningen i protokollet
  • Måste vara inom 10 dagar efter bekräftad diagnos av covid-19

Exklusions kriterier:

  • Andningssvikt vid tidpunkten för screening enligt protokollet med någon av följande behandlingar:

    • Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation
    • Extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
    • Högflöde näskanylsyre vid flödeshastigheter ≥ 30 l/min och fraktion av tillfört syre ≥ 0,5
    • Icke-invasiv övertrycksventilation
  • Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
  • På en Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare, anti-interleukin 6 (IL6), anti-interleukin 6R (IL6R) eller Janus kinashämmare (JAKi)
  • Har fått rituximab inom 180 dagar från studiestart.
  • Kända blödningsrubbningar
  • Stor operation inom 4 veckor från studiestart
  • Deltagare i vilka operation förväntas bli nödvändig inom 72 timmar
  • Historik av stroke eller blödning runt eller i hjärnan inom 6 månader före inskrivning
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)
  • För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
  • Asymtomatiska arytmier och/eller historia av ejektionsfraktion < 40 % på ett eko
  • Deltagare som får en stark cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare med undantag för de som får antisvampbehandling/profylax
  • Kronisk leversjukdom och nedsatt leverfunktion som uppfyller Child Pugh klass C
  • Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie eller inom 1 månad efter den senaste dosen av studieläkemedlet. Manliga deltagare som planerar att skaffa barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
  • Vaccinerad med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor
  • Okontrollerat högt blodtryck
  • På terapeutisk antikoagulering vid baslinjen
  • Deltagare med cancer, historia av interstitiell lungsjukdom och/eller historia av maligniteter enligt definitionen i protokollet
  • Samregistrerade i en annan interventionell studie
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 3,0 × ULN och totalt bilirubin > 2,0 × ULN
  • International normalized ratio (INR) ≥ 1,5 × ULN hänförlig till koagulationsrubbningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg ibrutinib administrerat en gång dagligen som tre hårda gelatinkapslar (140 mg vardera) med cirka 240 ml vatten i upp till 28 dagar och stödjande vård (standard-of-care, SOC)
Läkemedel: Ibrutinib
Kapslar skulle administreras oralt med vatten en gång dagligen. För deltagare som behövde placera en nasogastrisk sond (NGT) under studien, kan kapslar ha administrerats genom att öppna kapslarna, blanda med vatten och spola ner NGT.
Andra namn:
  • Imbruvica
Placebo-jämförare: Placebo + SOC
Tre hårda gelatinplacebokapslar administrerade en gång dagligen med cirka 240 ml vatten i upp till 28 dagar och stödjande vård (standard-of-care, SOC)
Läkemedel: Placebo
Kapslar skulle administreras oralt med vatten en gång dagligen. För deltagare som behövde placera en nasogastrisk sond (NGT) under studien, kan kapslar ha administrerats genom att öppna kapslarna, blanda med vatten och spola ner NGT.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagare som lever och utan andningssvikt under dag 28
Tidsram: Till och med dag 28
Andningssvikt definieras som en klinisk diagnos av andningssvikt och initiering av en av följande terapier: endotrakeal intubation och mekanisk ventilation; ELLER extrakorporeal membransyresättning; ELLER syretillförsel av näskanyl med högt flöde (d.v.s. förstärkt näskanyl som levererar uppvärmt, fuktat syre med en fraktion av tillfört syre ≥ 0,5 och flödeshastigheter på ≥ 30 l/min); ELLER icke-invasiv övertrycksventilation; ELLER klinisk diagnos av andningssvikt med initiering av ingen av dessa åtgärder endast när kliniskt beslutsfattande enbart drivs av resursbegränsning.
Till och med dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Världshälsoorganisationen (WHO)-8 ordinalskala från baslinjen vid studiedag 14
Tidsram: På dag 14
WHO-8 är en ordinalskala för klinisk förbättring med poäng från 0 till 8, där en lägre poäng indikerar bättre klinisk status. En poäng på 0 representerar oinfekterad; 1 (ambulerande, ingen begränsning av aktiviteter); 2 (ambulerande, begränsning av aktiviteter); 3 (inlagd på sjukhus med mild sjukdom, ingen syrgasbehandling); 4 (inlagd på sjukhus med mild sjukdom, syrgas med mask eller nässtift); 5 (inlagd på sjukhus med svår sjukdom, icke-invasiv ventilation eller högflödessyre); 6 (inlagd på sjukhus med svår sjukdom, intubation och mekanisk ventilation); 7 (inlagd på sjukhus med svår sjukdom, ventilation och ytterligare organstöd [pressorer, njurersättningsterapi, extrakorporeal membransyresättning]); och 8 (död). Negativa värden indikerar förbättring från baslinjen.
På dag 14
Medianminskning i antal dagar som spenderas på extra syre
Tidsram: Fram till dag 28
Dagar som spenderades på extra syrgas sattes som datumet då deltagaren inte fick extra syrgas minus datumet för initiering av extra syrgas + 1 dag. Om en deltagare fick mer än 1 period av kompletterande syrgasbehandling under studien eller bytte från kompletterande syrgasbehandling till en mer intensiv behandling, skulle de dagar som spenderades på kompletterande syrgas beräknas som summan av alla perioder där deltagaren var på kompletterande syrgasbehandling. syrgas eller en mer intensiv behandling till och med dag 28. Om datumet för den första initieringen av extra syrgas var före Baseline Day 1, så skulle de dagar som spenderades på kompletterande syrgas beräknas från Baseline Day 1 till det datum då deltagaren var borta från det kompletterande syrgas. Tid för extra syre skulle tillräknas det maximala antalet dagar på studieläkemedlet (28) för alla punkter efter en deltagares död.
Fram till dag 28
Dödlighet av alla orsaker vid studiedag 7, 14, 21 och 28
Tidsram: På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Andelen deltagare med dödlighet oavsett orsak registrerades.
På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Procentandel av deltagare som upplever andningssvikt eller död på studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Tidsram: På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Andningssvikt definieras som en klinisk diagnos av andningssvikt och initiering av en av följande terapier: endotrakeal intubation och mekanisk ventilation; ELLER extrakorporeal membransyresättning; ELLER syretillförsel från näskanyl med högt flöde (dvs. förstärkt näskanyl som levererar uppvärmt, fuktat syre med en fraktion av tillfört syre ≥ 0,5 och flödeshastigheter på ≥ 30 l/min), ELLER icke-invasiv ventilation med positivt tryck; ELLER klinisk diagnos av andningssvikt med initiering av ingen av dessa åtgärder endast när kliniskt beslutsfattande enbart drivs av resursbegränsning.
På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Mekanisk ventilationsfri överlevnad
Tidsram: Fram till dag 28
Mekanisk ventilationsfri överlevnad definieras som antalet dagar från Baseline Day 1 till det datum då en deltagare påbörjade mekanisk ventilation eller dog, beroende på vilket som inträffade först, under de 28 dagarna efter baseline. Om den angivna händelsen inte inträffade senast dag 28 skulle deltagarna censureras. Specifikt skulle en deltagare utan någon post-baseline-bedömningspost censureras vid baslinjedag 1, en deltagare som i förtid avbröt studien utan registrering av död eller start av mekanisk ventilation skulle censureras vid den tidigare tidpunkten av studiedatumet avbrytande eller dag 28, skulle en pågående deltagare i studien utan registrering av dödsfall eller start av mekanisk ventilation censureras vid den tidigare tidpunkten för datumet för det senaste beviset på att deltagaren inte är på mekanisk ventilation eller dag 28.
Fram till dag 28
Dagar på mekanisk ventilation
Tidsram: Fram till dag 28
Dagar som spenderades på mekanisk ventilation definierades som datumet då deltagaren var borta från mekanisk ventilation - datum för påbörjande av mekanisk ventilation + 1 dag. Om en deltagare fick mer än 1 period av mekanisk ventilation under studien eller bytte från mekanisk ventilation till en mer intensiv terapi, skulle de dagar som spenderades på mekanisk ventilation beräknas som summan av alla perioder där deltagaren är på mekanisk ventilation eller en mer intensiv terapi till och med dag 28.
Fram till dag 28
Mediantiden för sjukhusvistelse
Tidsram: Fram till dag 28
Mediantiden för sjukhusvistelse definieras som utskrivningsdatum för sjukhusvistelse - inläggningsdatum + 1 dag. Om en deltagare var inlagd på sjukhus mer än en gång under studien skulle inläggningstiden beräknas som summan av alla perioder då deltagaren var inlagd till och med dag 28.
Fram till dag 28
Dags att skriva ut från sjukhuset
Tidsram: Fram till dag 28
Tid till utskrivning från sjukhus definieras som antalet dagar från baslinjedag 1 till datumet för det senaste beviset på att en deltagare senast skrevs ut från sjukhuset, under de 28 dagarna efter baslinjen. Om den angivna händelsen inte inträffade senast dag 28, censurerades deltagarna. Närmare bestämt skulle en deltagare utan någon postbaseline-bedömning censureras vid baslinjedag 1, en deltagare som dog skulle ha tid att skriva ut från sjukhuset censurerat på dag 28, en deltagare som i förtid avbröt studien utan att ha ett register över utskrivning från sjukhus. censureras vid den tidigare tidpunkten för datumet för avbrytande av studien eller dag 28, skulle en pågående deltagare i studien utan registrering av utskrivning från sjukhuset censureras vid den tidigare tidpunkten för datumet för det senaste beviset på att deltagaren är inlagd på sjukhus eller dag 28.
Fram till dag 28
Förhållandet partialtryck av syre i arteriellt blod (PaO2) till fraktion av inandat syre (FiO2)
Tidsram: På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
PaO2/FiO2-förhållandet är förhållandet mellan arteriellt syrepartialtryck (PaO2 i mmHg) och fraktionerat inandat syre (FiO2). Ett PaO2/FiO2-förhållande på 300 till 200 är milt, 200 till 100 måttligt, och
På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Syreindex
Tidsram: På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Syresättningsindexet används för att bedöma intensiteten av ventilationsstöd som krävs för att upprätthålla syresättning. Ett index på 0 till < 25 förutsäger ett bra resultat; 25 till 40 %; och ett index på 40 till 1000 motiverar övervägande av extrakorporeal membransyresättning (ECMO).
På studiedagarna 7, 14, 21 och 28
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 70 dagar)
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Utredaren bedömer förhållandet mellan varje händelse och användningen av studien. En allvarlig biverkning (SAE) är en händelse som leder till döden, är livshotande, kräver eller förlänger sjukhusvistelse, resulterar i en medfödd anomali, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller är en viktig medicinsk händelse som, baserat på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av ovanstående resultat. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) definieras som varje händelse som började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studieläkemedlet.
Från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 70 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Samarbetspartners

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

8 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2020

Första postat (Faktisk)

5 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • M20-310

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserade, individuella och försöksnivådata (analysdatauppsättningar), såväl som annan information (t.ex. protokoll och kliniska studierapporter), så länge som prövningarna inte är en del av en pågående eller planerad regulatorisk inlämning. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas när som helst och uppgifterna kommer att vara tillgängliga i 12 månader, med eventuella förlängningar övervägda.

Kriterier för IPD Sharing Access

Begäran om tillgång till individuella deltagares data från ibrutinib kliniska studier utförda av AbbVie kan skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på http://yoda.yale.edu

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på CoronaVirus-inducerad sjukdom-2019 (COVID-19)

Kliniska prövningar på Ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera