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Estudio de cápsulas orales de ibrutinib para evaluar la insuficiencia respiratoria en participantes adultos con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) y lesión pulmonar (iNSPIRE)

31 de mayo de 2022 actualizado por: AbbVie

IbrutiNib en lesión pulmonar e insuficiencia respiratoria inducidas por SARS CoV-2 (iNSPIRE)

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad infecciosa causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). La insuficiencia pulmonar es la principal causa de muerte relacionada con la infección por COVID-19. El objetivo principal de este estudio fue evaluar si ibrutinib es seguro y puede reducir la insuficiencia respiratoria en participantes con infección por COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio de Fase 2, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la adición de ibrutinib a la atención de apoyo en participantes hospitalizados que presentaban dificultad pulmonar relacionada con COVID-19 que requería oxígeno suplementario. Los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir placebo + atención de apoyo, denominada SOC o estándar de atención, o ibrutinib 420 mg + SOC, con aleatorización estratificada por prescripción de remdesivir.

Los participantes debían recibir tratamiento con placebo o ibrutinib además de la atención de apoyo durante un máximo de 28 días a menos que cumplieran los criterios de interrupción del tratamiento y debían recibir un seguimiento durante 58 días después del inicio de la terapia o hasta la muerte, lo que ocurriera primero. El tratamiento podría haberse interrumpido a discreción del médico tratante después de 14 días si el participante estaba clínicamente estable y no había recibido oxígeno suplementario durante > 48 horas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Requiere hospitalización por infección de COVID-19
  • Tiene una infección por coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV)-2 confirmada por la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) antes de ingresar al estudio
  • Requiere oxígeno suplementario para la dificultad pulmonar relacionada con la infección por COVID-19, y ha estado recibiendo oxígeno suplementario durante no más de 5 días, y respirando aire de la habitación tiene niveles de saturación de oxígeno del 94 % o menos
  • Tiene evidencia radiográfica de infiltrados pulmonares
  • Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben usar 1 forma confiable de anticoncepción o abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales durante los siguientes períodos de tiempo relacionados con este estudio: mientras participan en el estudio; y durante al menos 1 mes después de la interrupción del fármaco del estudio. FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario. FCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al momento de la selección.
  • Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el tratamiento y hasta 3 meses después de la última dosis de ibrutinib durante el contacto sexual con un FCBP.
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada como se describe en el protocolo
  • Debe estar dentro de los 10 días posteriores al diagnóstico confirmado de COVID-19

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia respiratoria en el momento de la selección según lo definido por el protocolo con cualquiera de las siguientes terapias:

    • Intubación endotraqueal y ventilación mecánica
    • Oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
    • Oxígeno de cánula nasal de alto flujo a velocidades de flujo ≥ 30 L/min y fracción de oxígeno administrado ≥ 0,5
    • Ventilación con presión positiva no invasiva
  • Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa
  • Con un inhibidor de la tirosina cinasa (BTK) de Bruton, antiinterleucina 6 (IL6), antiinterleucina 6R (IL6R) o inhibidor de la cinasa Janus (JAKi)
  • Ha recibido rituximab dentro de los 180 días desde el ingreso al estudio.
  • Trastornos hemorrágicos conocidos
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
  • Participantes en quienes se anticipa que la cirugía será necesaria dentro de las 72 horas
  • Historial de accidente cerebrovascular o sangrado alrededor o dentro del cerebro dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa
  • Arritmias asintomáticas o antecedentes de fracción de eyección < 40 % en un eco
  • Participantes que reciben un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4, con la excepción de aquellos que reciben terapia/profilaxis antimicótica
  • Enfermedad hepática crónica e insuficiencia hepática que cumplen con la clase C de Child Pugh
  • Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o dentro de 1 mes de la última dosis del fármaco del estudio. Participantes masculinos que planean engendrar un hijo mientras están inscritos en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • No quiere o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio
  • Vacunado con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas
  • Presión arterial alta no controlada
  • Con anticoagulación terapéutica al inicio
  • Participantes con cáncer, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o antecedentes de neoplasias malignas según se define en el protocolo
  • Co-inscrito en otro ensayo de intervención
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3,0 × ULN y bilirrubina total > 2,0 × ULN
  • Razón internacional normalizada (INR) ≥ 1,5 × LSN atribuible a trastornos de la coagulación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg de ibrutinib administrados una vez al día en forma de tres cápsulas de gelatina dura (140 mg cada una) con aproximadamente 240 ml de agua hasta por 28 días y atención de apoyo (estándar de atención, SOC)
Droga: Ibrutinib
Las cápsulas debían administrarse por vía oral con agua una vez al día. Para los participantes que requirieron la colocación de una sonda nasogástrica (SNG) durante el estudio, las cápsulas se pueden haber administrado abriendo las cápsulas, mezclándolas con agua y enjuagando por la SNG.
Otros nombres:
  • Imbrúvica
Comparador de placebos: Placebo + SOC
Tres cápsulas de placebo de gelatina dura administradas una vez al día con aproximadamente 240 ml de agua durante un máximo de 28 días y atención de apoyo (estándar de atención, SOC)
Droga: Placebo
Las cápsulas debían administrarse por vía oral con agua una vez al día. Para los participantes que requirieron la colocación de una sonda nasogástrica (SNG) durante el estudio, las cápsulas se pueden haber administrado abriendo las cápsulas, mezclándolas con agua y enjuagando por la SNG.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes vivos y sin insuficiencia respiratoria hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
La insuficiencia respiratoria se define como un diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria y el inicio de una de las siguientes terapias: intubación endotraqueal y ventilación mecánica; O oxigenación por membrana extracorpórea; O administración de oxígeno con cánula nasal de alto flujo (es decir, cánula nasal reforzada que administra oxígeno calentado y humidificado con una fracción de oxígeno administrado ≥ 0,5 y velocidades de flujo de ≥ 30 l/min); O ventilación con presión positiva no invasiva; O diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria sin inicio de ninguna de estas medidas solo cuando la toma de decisiones clínicas se basa únicamente en la limitación de recursos.
Hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la escala ordinal de la Organización Mundial de la Salud (OMS)-8 desde el inicio en el día 14 del estudio
Periodo de tiempo: En el día 14
El WHO-8 es una escala ordinal para la mejoría clínica con puntajes que van de 0 a 8, donde un puntaje más bajo indica un mejor estado clínico. Una puntuación de 0 representa no infectado; 1 (ambulatoria, sin limitación de actividades); 2 (ambulatorio, limitación de actividades); 3 (hospitalizados con enfermedad leve, sin oxigenoterapia); 4 (hospitalizados con enfermedad leve, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales); 5 (hospitalizados con enfermedad grave, ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo); 6 (hospitalizados con enfermedad grave, intubación y ventilación mecánica); 7 (hospitalizados con enfermedad grave, ventilación y soporte orgánico adicional [presores, terapia de reemplazo renal, oxigenación por membrana extracorpórea]); y 8 (muerte). Los valores negativos indican una mejora desde el inicio.
En el día 14
Reducción mediana en días pasados ​​con oxígeno suplementario
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Los días pasados ​​con oxígeno suplementario se establecieron como la fecha en que el participante dejó de recibir oxígeno suplementario menos la fecha de inicio del oxígeno suplementario + 1 día. Si un participante recibió más de 1 período de oxigenoterapia suplementaria durante el estudio o cambió de oxígeno suplementario a una terapia más intensiva, entonces los días que pasó con oxígeno suplementario se calcularon como la suma de todos los períodos en los que el participante estuvo en terapia suplementaria. oxígeno o una terapia más intensiva hasta el día 28. Si la fecha del primer inicio de oxígeno suplementario fue antes del día 1 de referencia, entonces los días pasados ​​con oxígeno suplementario se calcularon desde el día 1 de referencia hasta la fecha en que el participante dejó de recibir oxígeno suplementario. El tiempo con oxígeno suplementario se imputaría al número máximo de días con el fármaco del estudio (28) para todos los puntos posteriores a la muerte de un participante.
Hasta el día 28
Mortalidad por todas las causas en los días de estudio 7, 14, 21 y 28
Periodo de tiempo: En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
Se registró el porcentaje de participantes con mortalidad por cualquier causa.
En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
Porcentaje de participantes que experimentaron insuficiencia respiratoria o muerte en los días 7, 14, 21 y 28 del estudio
Periodo de tiempo: En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
La insuficiencia respiratoria se define como un diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria y el inicio de una de las siguientes terapias: intubación endotraqueal y ventilación mecánica; O oxigenación por membrana extracorpórea; O suministro de oxígeno con cánula nasal de alto flujo (es decir, cánula nasal reforzada que suministra oxígeno calentado y humidificado con una fracción de oxígeno suministrado ≥ 0,5 y tasas de flujo de ≥ 30 l/min), O ventilación con presión positiva no invasiva; O diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria sin inicio de ninguna de estas medidas solo cuando la toma de decisiones clínicas se basa únicamente en la limitación de recursos.
En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
Supervivencia sin ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
La supervivencia libre de ventilación mecánica se define como el número de días desde el día 1 del inicio hasta la fecha en que un participante inició la ventilación mecánica o murió, lo que ocurriera primero, durante los 28 días posteriores al inicio. Si el evento especificado no ocurría antes del día 28, los participantes debían ser censurados. Específicamente, un participante sin ningún registro de evaluación posterior al inicio debía ser censurado en el Día inicial 1, un participante que interrumpió prematuramente el estudio sin un registro de muerte o inicio de ventilación mecánica debía ser censurado en el punto de tiempo anterior a la fecha del estudio. interrupción o el día 28, un participante en curso en el estudio sin un registro de muerte o inicio de ventilación mecánica debía ser censurado en el punto de tiempo anterior a la fecha de la última evidencia de que el participante no está en ventilación mecánica o el día 28.
Hasta el día 28
Días en Ventilación Mecánica
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Los días pasados ​​con ventilación mecánica se definieron como la fecha en que el participante dejó de recibir ventilación mecánica - fecha de inicio de la ventilación mecánica + 1 día. Si un participante recibió más de 1 período de ventilación mecánica durante el estudio o cambió de ventilación mecánica a una terapia más intensiva, los días que pasó con ventilación mecánica se calcularon como la suma de todos los períodos en los que el participante estuvo con ventilación mecánica. o una terapia más intensiva hasta el día 28.
Hasta el día 28
Duración media de la hospitalización
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
La mediana de la duración de la hospitalización se define como la fecha de alta de la hospitalización - fecha de ingreso a la hospitalización + 1 día. Si un participante fue hospitalizado más de una vez durante el estudio, el tiempo de hospitalización se calcularía como la suma de todos los períodos en los que el participante estuvo hospitalizado hasta el día 28.
Hasta el día 28
Tiempo hasta el alta del hospital
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
El tiempo hasta el alta del hospital se define como el número de días desde el Día 1 de la línea de base hasta la fecha de la última evidencia de que un participante fue dado de alta del hospital por última vez, durante los 28 días posteriores a la línea de base. Si el evento especificado no ocurría antes del día 28, los participantes eran censurados. Específicamente, un participante sin ningún registro de evaluación posterior al inicio se censuraría en el Día inicial 1, un participante que falleciera tendría tiempo para recibir el alta del hospital censurado en el Día 28, un participante que interrumpiera prematuramente el estudio sin un registro de alta hospitalaria se ser censurado en el punto de tiempo anterior a la fecha de la interrupción del estudio o el día 28, un participante en curso en el estudio sin un registro de alta hospitalaria debía ser censurado en el punto de tiempo anterior a la fecha de la última evidencia de que el participante está hospitalizado o Día 28.
Hasta el día 28
Relación entre la presión parcial de oxígeno en la sangre arterial (PaO2) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2)
Periodo de tiempo: En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
La relación PaO2/FiO2 es la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial (PaO2 en mmHg) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO2). Una relación PaO2/FiO2 de 300 a 200 es leve, de 200 a 100 moderada y
En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
Índice de Oxigenación
Periodo de tiempo: En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
El índice de oxigenación se utiliza para evaluar la intensidad del soporte ventilatorio necesario para mantener la oxigenación. Un índice de 0 a < 25 es predictivo de un buen resultado; 25 a 40%; y un índice de 40 a 1000 justifica la consideración de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
En los días de estudio 7, 14, 21 y 28
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 70 días)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. El investigador evalúa la relación de cada evento con el uso del estudio. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un evento que provoca la muerte, pone en peligro la vida, requiere o prolonga la hospitalización, da como resultado una anomalía congénita, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o es un evento médico importante que, según el juicio médico, puede poner en peligro al participante y puede requerir una intervención médica o quirúrgica para evitar cualquiera de los resultados enumerados anteriormente. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definen como cualquier evento que comenzó o empeoró en gravedad en o después de la primera dosis del fármaco del estudio.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 70 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AbbVie

Colaboradores

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

10 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

8 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M20-310

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos. Esto incluye el acceso a datos anónimos, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos e informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de una presentación reglamentaria planificada o en curso. Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento y los datos estarán accesibles durante 12 meses, con posibles extensiones consideradas.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las solicitudes de acceso a los datos de participantes individuales de los estudios clínicos de ibrutinib realizados por AbbVie se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en http://yoda.yale.edu

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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