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Studio delle capsule orali di ibrutinib per valutare l'insufficienza respiratoria nei partecipanti adulti con sindrome respiratoria acuta grave Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) e lesioni polmonari (iNSPIRE)

31 maggio 2022 aggiornato da: AbbVie

IbrutiNib nella lesione polmonare e insufficienza respiratoria indotte da SARS CoV-2 (iNSPIRE)

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è una malattia infettiva causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). L'insufficienza polmonare è la principale causa di morte correlata all'infezione da COVID-19. L'obiettivo principale di questo studio era valutare se ibrutinib è sicuro e può ridurre l'insufficienza respiratoria nei partecipanti con infezione da COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'aggiunta di ibrutinib alla terapia di supporto nei partecipanti ospedalizzati che presentavano sofferenza polmonare correlata a COVID-19 che richiedeva ossigeno supplementare. I partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere placebo + terapia di supporto, indicata come SOC o standard di cura, o ibrutinib 420 mg + SOC, con randomizzazione stratificata per prescrizione di remdesivir.

I partecipanti dovevano essere trattati con placebo o ibrutinib in aggiunta alla terapia di supporto per un massimo di 28 giorni a meno che non soddisfacessero i criteri di interruzione del trattamento e dovevano essere seguiti per 58 giorni dopo l'inizio della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. Il trattamento avrebbe potuto essere interrotto a discrezione del medico curante dopo 14 giorni se il partecipante era clinicamente stabile e non aveva assunto ossigeno supplementare per > 48 ore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Richiede il ricovero in ospedale per infezione da COVID-19
  • Ha una sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus (SARS-CoV)-2 confermata dal test di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) prima dell'ingresso nello studio
  • Richiede ossigeno supplementare per l'insufficienza polmonare correlata all'infezione da COVID-19, ha assunto ossigeno supplementare per non più di 5 giorni e ha respirato aria ambiente con livelli di saturazione di ossigeno del 94% o inferiori
  • Ha evidenza radiografica di infiltrati polmonari
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono utilizzare 1 forma affidabile di contraccezione o avere una completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: durante la partecipazione allo studio; e per almeno 1 mese dopo l'interruzione del farmaco in studio. FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario. FCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dello screening.
  • Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il trattamento e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di ibrutinib durante il contatto sessuale con un FCBP.
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come descritto nel protocollo
  • Deve essere entro 10 giorni dalla diagnosi confermata di COVID-19

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza respiratoria al momento dello screening come definito dal protocollo con una qualsiasi delle seguenti terapie:

    • Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica
    • Ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
    • Cannula nasale ad alto flusso di ossigeno a velocità di flusso ≥ 30 L/min e frazione di ossigeno erogato ≥ 0,5
    • Ventilazione a pressione positiva non invasiva
  • Incapace di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
  • Su un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK), anti-interleuchina 6 (IL6), anti-interleuchina 6R (IL6R) o inibitore della Janus chinasi (JAKi)
  • - Ha ricevuto rituximab entro 180 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Disturbi emorragici noti
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • - Partecipanti per i quali si prevede che l'intervento chirurgico sarà necessario entro 72 ore
  • Storia di ictus o sanguinamento intorno o all'interno del cervello entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
  • Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa
  • Aritmie asintomatiche e/o anamnesi di frazione di eiezione < 40% all'eco
  • - Partecipanti che ricevono un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4 ad eccezione di quelli che ricevono terapia/profilassi antimicotica
  • Malattia epatica cronica e compromissione epatica che soddisfano la classe Child Pugh C
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 1 mese dall'ultima dose del farmaco in studio. Partecipanti di sesso maschile che intendono generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste
  • Vaccinato con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane
  • Ipertensione incontrollata
  • Sulla terapia anticoagulante al basale
  • - Partecipanti con cancro, storia di malattia polmonare interstiziale e/o storia di tumori maligni come definito nel protocollo
  • Co-arruolato in un altro studio interventistico
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3,0 × ULN e bilirubina totale > 2,0 × ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,5 × ULN attribuibile a disturbi della coagulazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg di ibrutinib somministrato una volta al giorno sotto forma di tre capsule rigide di gelatina (140 mg ciascuna) con circa 240 ml di acqua per un massimo di 28 giorni e terapia di supporto (standard di cura, SOC)
Droga: Ibrutinib
Le capsule dovevano essere somministrate per via orale con acqua una volta al giorno. Per i partecipanti che hanno richiesto il posizionamento del sondino nasogastrico (NGT) durante lo studio, le capsule possono essere state somministrate aprendo le capsule, mescolando con acqua e sciacquando il NGT.
Altri nomi:
  • Ibruvica
Comparatore placebo: Placebo + SOC
Tre capsule placebo di gelatina dura somministrate una volta al giorno con circa 240 ml di acqua per un massimo di 28 giorni e cure di supporto (standard di cura, SOC)
Droga: Placebo
Le capsule dovevano essere somministrate per via orale con acqua una volta al giorno. Per i partecipanti che hanno richiesto il posizionamento del sondino nasogastrico (NGT) durante lo studio, le capsule possono essere state somministrate aprendo le capsule, mescolando con acqua e sciacquando il NGT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti vivi e senza insufficienza respiratoria fino al giorno 28
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
L'insufficienza respiratoria è definita come una diagnosi clinica di insufficienza respiratoria e l'inizio di una delle seguenti terapie: intubazione endotracheale e ventilazione meccanica; OPPURE ossigenazione extracorporea della membrana; OPPURE erogazione di ossigeno con cannula nasale ad alto flusso (ossia, cannula nasale rinforzata che eroga ossigeno riscaldato e umidificato con frazione di ossigeno erogato ≥ 0,5 e velocità di flusso ≥ 30 L/min); OPPURE ventilazione a pressione positiva non invasiva; OPPURE diagnosi clinica di insufficienza respiratoria con l'inizio di nessuna di queste misure solo quando il processo decisionale clinico è guidato esclusivamente dalla limitazione delle risorse.
Fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della scala ordinale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)-8 rispetto al basale al giorno di studio 14
Lasso di tempo: Al Giorno 14
L'OMS-8 è una scala ordinale per il miglioramento clinico con punteggi che vanno da 0 a 8, dove un punteggio più basso indica un migliore stato clinico. Un punteggio pari a 0 rappresenta non infetto; 1 (ambulatorio, nessuna limitazione delle attività); 2 (ambulatorio, limitazione delle attività); 3 (ricoverati con malattia lieve, no ossigenoterapia); 4 (ricoverato con malattia lieve, ossigeno con mascherina o cannule nasali); 5 (ricoverato in ospedale con malattia grave, ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso); 6 (ricoverati con malattia grave, intubazione e ventilazione meccanica); 7 (ricoverato in ospedale con malattia grave, ventilazione e supporto d'organo aggiuntivo [pressori, terapia sostitutiva renale, ossigenazione extracorporea della membrana]); e 8 (morte). I valori negativi indicano un miglioramento rispetto al basale.
Al Giorno 14
Riduzione mediana dei giorni trascorsi in ossigeno supplementare
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
I giorni trascorsi con ossigeno supplementare sono stati fissati come la data in cui il partecipante non assumeva ossigeno supplementare meno la data di inizio dell'ossigeno supplementare + 1 giorno. Se un partecipante ha ricevuto più di 1 periodo di ossigenoterapia supplementare durante lo studio o è passato dall'ossigeno supplementare a una terapia più intensiva, i giorni trascorsi con ossigeno supplementare dovevano essere calcolati come la somma di tutti i periodi in cui il partecipante era in terapia supplementare ossigeno o una terapia più intensiva fino al giorno 28. Se la data del primo inizio dell'ossigeno supplementare era precedente al giorno 1 basale, i giorni trascorsi con ossigeno supplementare dovevano essere calcolati dal giorno 1 basale alla data in cui il partecipante non assumeva ossigeno supplementare. Il tempo con ossigeno supplementare doveva essere imputato al numero massimo di giorni con il farmaco in studio (28) per tutti i punti successivi alla morte di un partecipante.
Fino al giorno 28
Mortalità per tutte le cause nei giorni 7, 14, 21 e 28 dello studio
Lasso di tempo: Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
È stata registrata la percentuale di partecipanti con mortalità per qualsiasi causa.
Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
Percentuale di partecipanti con insufficienza respiratoria o morte nei giorni 7, 14, 21 e 28 dello studio
Lasso di tempo: Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
L'insufficienza respiratoria è definita come una diagnosi clinica di insufficienza respiratoria e l'inizio di una delle seguenti terapie: intubazione endotracheale e ventilazione meccanica; OPPURE ossigenazione extracorporea della membrana; OPPURE erogazione di ossigeno con cannula nasale ad alto flusso (ossia cannula nasale rinforzata che eroga ossigeno riscaldato e umidificato con frazione di ossigeno erogato ≥ 0,5 e velocità di flusso ≥ 30 L/min), OPPURE ventilazione a pressione positiva non invasiva; OPPURE diagnosi clinica di insufficienza respiratoria con l'inizio di nessuna di queste misure solo quando il processo decisionale clinico è guidato esclusivamente dalla limitazione delle risorse.
Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
Sopravvivenza senza ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
La sopravvivenza libera da ventilazione meccanica è definita come il numero di giorni dal giorno 1 al basale alla data in cui un partecipante ha iniziato la ventilazione meccanica o è deceduto, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, durante i 28 giorni successivi al basale. Se l'evento specificato non si verificava entro il giorno 28, i partecipanti dovevano essere censurati. Nello specifico, un partecipante senza alcun record di valutazione post-basale doveva essere censurato al basale Day 1, un partecipante che aveva interrotto prematuramente lo studio senza un record di morte o inizio della ventilazione meccanica doveva essere censurato nel momento precedente alla data dello studio interruzione o al giorno 28, un partecipante in corso allo studio senza una registrazione di morte o inizio della ventilazione meccanica doveva essere censurato al momento precedente della data dell'ultima prova che il partecipante non è in ventilazione meccanica o al giorno 28.
Fino al giorno 28
Giornate sulla Ventilazione Meccanica
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
I giorni trascorsi in ventilazione meccanica sono stati definiti come la data in cui il partecipante era fuori dalla ventilazione meccanica - data di inizio della ventilazione meccanica + 1 giorno. Se un partecipante ha ricevuto più di 1 periodo di ventilazione meccanica durante lo studio o è passato dalla ventilazione meccanica a una terapia più intensiva, i giorni trascorsi in ventilazione meccanica dovevano essere calcolati come la somma di tutti i periodi in cui il partecipante è in ventilazione meccanica o una terapia più intensiva fino al giorno 28.
Fino al giorno 28
Durata mediana del ricovero
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
La durata mediana del ricovero è definita come data di dimissione dal ricovero - data di ricovero + 1 giorno. Se un partecipante è stato ricoverato più di una volta durante lo studio, il tempo di ricovero doveva essere calcolato come la somma di tutti i periodi in cui il partecipante è stato ricoverato fino al giorno 28.
Fino al giorno 28
Tempo di dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Il tempo di dimissione dall'ospedale è definito come il numero di giorni dal giorno 1 di riferimento alla data dell'ultima prova che un partecipante è stato dimesso dall'ospedale per l'ultima volta, durante i 28 giorni successivi al basale. Se l'evento specificato non si verificava entro il giorno 28, i partecipanti venivano censurati. In particolare, un partecipante senza alcun record di valutazione post-basale doveva essere censurato al basale Day 1, un partecipante deceduto doveva avere il tempo di essere dimesso dall'ospedale censurato al Day 28, un partecipante che aveva interrotto prematuramente lo studio senza un record di dimissione dall'ospedalizzazione doveva essere censurato al momento precedente della data di interruzione dello studio o al giorno 28, un partecipante in corso allo studio senza una registrazione della dimissione dall'ospedalizzazione doveva essere censurato al momento precedente della data dell'ultima prova che il partecipante è ricoverato in ospedale o Giorno 28.
Fino al giorno 28
Rapporto tra pressione parziale di ossigeno nel sangue arterioso (PaO2) e frazione di ossigeno inspirato (FiO2)
Lasso di tempo: Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
Il rapporto PaO2/FiO2 è il rapporto tra la pressione parziale dell'ossigeno arterioso (PaO2 in mmHg) e la frazione di ossigeno inspirato (FiO2). Un rapporto PaO2/FiO2 da 300 a 200 è lieve, da 200 a 100 moderato e
Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
Indice di ossigenazione
Lasso di tempo: Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
L'indice di ossigenazione viene utilizzato per valutare l'intensità del supporto ventilatorio necessario per mantenere l'ossigenazione. Un indice da 0 a <25 è predittivo di un buon risultato; dal 25 al 40%; e un indice da 40 a 1000 giustifica la considerazione dell'ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO).
Alle giornate di studio 7, 14, 21 e 28
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 70 giorni)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Il ricercatore valuta la relazione di ciascun evento con l'uso dello studio. Un evento avverso grave (SAE) è un evento che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede o prolunga il ricovero in ospedale, provoca un'anomalia congenita, disabilità/incapacità persistente o significativa o è un evento medico importante che, sulla base del giudizio medico, può mettere a repentaglio il partecipante e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno qualsiasi degli esiti sopra elencati. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come qualsiasi evento iniziato o peggiorato in gravità durante o dopo la prima dose del farmaco in studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 70 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie

Collaboratori

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M20-310

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

AbbVie si impegna a condividere in modo responsabile i dati riguardanti le sperimentazioni cliniche che sponsorizziamo. Ciò include l'accesso a dati anonimi, individuali e a livello di sperimentazione (set di dati di analisi), nonché ad altre informazioni (ad es. protocolli e rapporti di studi clinici), purché le sperimentazioni non facciano parte di una presentazione normativa in corso o pianificata. Ciò include le richieste di dati di studi clinici per prodotti e indicazioni senza licenza.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere presentate in qualsiasi momento e i dati saranno accessibili per 12 mesi, con possibili estensioni considerate.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di accesso ai dati dei singoli partecipanti dagli studi clinici sull'ibrutinib condotti da AbbVie possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo http://yoda.yale.edu

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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