Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af orale ibrutinib-kapsler til vurdering af respirationssvigt hos voksne deltagere med alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) og lungeskade (iNSPIRE)

31. maj 2022 opdateret af: AbbVie

IbrutiNib i SARS CoV-2-induceret lungeskade og respirationssvigt (iINSPIRE)

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er en infektionssygdom forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Lungesvigt er hovedårsagen til dødsfald relateret til COVID-19-infektion. Hovedformålet med denne undersøgelse var at evaluere, om ibrutinib er sikkert og kan reducere respirationssvigt hos deltagere med COVID-19-infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 2, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie for at evaluere tilføjelsen af ​​ibrutinib til understøttende behandling hos indlagte deltagere, som præsenterede sig med COVID-19-relateret lungebesvær, der krævede supplerende ilt. Deltagerne blev randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage placebo + understøttende behandling, betegnet som SOC eller standard-of-care, eller ibrutinib 420 mg + SOC, med randomisering stratificeret efter recept for remdesivir.

Deltagerne skulle behandles med enten placebo eller ibrutinib ud over understøttende behandling i op til 28 dage, medmindre de opfyldte kriterierne for behandlingsafbrydelse og skulle følges i 58 dage efter behandlingsstart eller indtil døden, alt efter hvad der indtrådte først. Behandlingen kunne have været stoppet efter den behandlende læges skøn efter 14 dage, hvis deltageren var klinisk stabil og havde været uden supplerende ilt i > 48 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305-2200
        • Stanford University School of Med /ID# 221954
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-3017
        • Medstar Washington Hospital Center /ID# 221886
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • Duplicate_GW Medical Faculty Associates /ID# 222023
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • Midway Immunology and Research /ID# 222004
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami /ID# 223227
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407-3100
        • Triple O Research Institute /ID# 222944
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital /ID# 221847
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215-5400
        • Beth Israel Deaconess Medical Center /ID# 222994
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84103
        • Intermountain Healthcare /ID# 221955

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kræver indlæggelse på grund af COVID-19-infektion
  • Har alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus (SARS-CoV)-2-infektion bekræftet ved revers transkription polymerase kædereaktion (RT-PCR) test før studiestart
  • Kræver supplerende ilt for lungebesvær relateret til COVID-19-infektion, og har været på supplerende ilt i højst 5 dage, og på åndedrætsluft har iltmætningsniveauer på 94 % eller mindre
  • Har radiografisk tegn på lungeinfiltrater
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal bruge 1 pålidelig præventionsform eller have fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje i følgende tidsperioder relateret til denne undersøgelse: mens de deltager i undersøgelsen; og i mindst 1 måned efter seponering af studielægemidlet. FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt. FCBP skal have en negativ serumgraviditetstest fra og med screeningen.
  • Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under behandlingen og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af ibrutinib under seksuel kontakt med en FCBP.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som beskrevet i protokollen
  • Skal være inden for 10 dage efter bekræftet diagnose af COVID-19

Ekskluderingskriterier:

  • Respirationssvigt på tidspunktet for screening som defineret i henhold til protokol med en af ​​disse følgende behandlinger:

    • Endotracheal intubation og mekanisk ventilation
    • Ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
    • Højflow næsekanyleilt ved flowhastigheder ≥ 30 l/min og fraktion af leveret ilt ≥ 0,5
    • Ikke-invasiv overtryksventilation
  • Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
  • På en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmer, anti-interleukin 6 (IL6), anti-interleukin 6R (IL6R) eller Janus kinasehæmmer (JAKi)
  • Har modtaget rituximab inden for 180 dage fra studiestart.
  • Kendte blødningsforstyrrelser
  • Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  • Deltagere, hvor operation forventes at være nødvendig inden for 72 timer
  • Anamnese med slagtilfælde eller blødning omkring eller i hjernen inden for 6 måneder før tilmelding
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Asymptomatiske arytmier og/eller historie med ejektionsfraktion < 40 % på et ekko
  • Deltagere, der modtager en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer med undtagelse af dem, der får anti-svampebehandling/profylakse
  • Kronisk leversygdom og nedsat leverfunktion, der opfylder Child Pugh klasse C
  • Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 1 måned efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige deltagere, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer
  • Vaccineret med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger
  • Ukontrolleret højt blodtryk
  • På terapeutisk antikoagulering ved baseline
  • Deltagere med kræft, historie med interstitiel lungesygdom og/eller historie med maligne sygdomme som defineret i protokollen
  • Medindskrevet i et andet interventionsforsøg
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 3,0 × ULN og total bilirubin > 2,0 × ULN
  • International normalized ratio (INR) ≥ 1,5 × ULN, der kan tilskrives koagulationsforstyrrelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ibrutinib 420 mg + SOC
420 mg ibrutinib administreret én gang dagligt som tre hårde gelatinekapsler (140 mg hver) med ca. 240 ml vand i op til 28 dage og understøttende behandling (standard-of-care, SOC)
Medicin: Ibrutinib
Kapslerne skulle indgives oralt med vand én gang dagligt. For deltagere, der krævede anbringelse af nasogastrisk sonde (NGT) under undersøgelsen, kan kapslerne være blevet administreret ved at åbne kapslerne, blande med vand og skylle NGT ned.
Andre navne:
  • Imbruvica
Placebo komparator: Placebo + SOC
Tre hårde gelatine placebokapsler administreret én gang dagligt med ca. 240 ml vand i op til 28 dage og understøttende behandling (standard-of-care, SOC)
Medicin: Placebo
Kapslerne skulle indgives oralt med vand én gang dagligt. For deltagere, der krævede anbringelse af nasogastrisk sonde (NGT) under undersøgelsen, kan kapslerne være blevet administreret ved at åbne kapslerne, blande med vand og skylle NGT ned.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere i live og uden respirationssvigt gennem dag 28
Tidsramme: Til og med dag 28
Respirationssvigt er defineret som en klinisk diagnose af respirationssvigt og initiering af en af ​​følgende behandlinger: endotracheal intubation og mekanisk ventilation; ELLER ekstrakorporal membran oxygenering; ELLER high-flow næsekanyle-ilttilførsel (dvs. forstærket næsekanyle, der leverer opvarmet, befugtet oxygen med en fraktion af leveret oxygen ≥ 0,5 og strømningshastigheder på ≥ 30 L/min); ELLER ikke-invasiv ventilation med positivt tryk; ELLER klinisk diagnose af respirationssvigt med initiering af ingen af ​​disse foranstaltninger, kun når klinisk beslutningstagning udelukkende er drevet af ressourcebegrænsning.
Til og med dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Verdenssundhedsorganisationen (WHO)-8 ordinalskala fra baseline på studiedag 14
Tidsramme: På dag 14
WHO-8 er en ordinær skala for klinisk forbedring med scorer fra 0 til 8, hvor en lavere score indikerer bedre klinisk status. En score på 0 repræsenterer uinficeret; 1 (ambulant, ingen begrænsning af aktiviteter); 2 (ambulant, begrænsning af aktiviteter); 3 (indlagt med mild sygdom, ingen iltbehandling); 4 (indlagt med mild sygdom, ilt med maske eller næseben); 5 (indlagt på hospitalet med alvorlig sygdom, ikke-invasiv ventilation eller høj-flow oxygen); 6 (indlagt med alvorlig sygdom, intubation og mekanisk ventilation); 7 (indlagt på hospital med alvorlig sygdom, ventilation og yderligere organstøtte [pressorer, nyreudskiftningsterapi, ekstrakorporal membraniltning]); og 8 (død). Negative værdier indikerer forbedring fra baseline.
På dag 14
Medianreduktion i antal dage brugt på supplerende ilt
Tidsramme: Op til dag 28
Dage brugt på supplerende ilt blev sat som datoen for, hvor deltageren var fri for supplerende ilt minus datoen for påbegyndelse af supplerende ilt + 1 dag. Hvis en deltager modtog mere end 1 periode med supplerende iltbehandling i løbet af undersøgelsen eller skiftede fra supplerende ilt til en mere intensiv terapi, så skulle de dage, der blev brugt på supplerende ilt, beregnes som summen af ​​alle de perioder, hvor deltageren var på supplerende ilt. ilt eller en mere intensiv behandling til og med dag 28. Hvis datoen for den første påbegyndelse af supplerende ilt var før baseline dag 1, så skulle de dage brugt på supplerende ilt beregnes fra baseline dag 1 til den dato, hvor deltageren var fri for den supplerende ilt. Tid på supplerende ilt skulle beregnes til det maksimale antal dage på undersøgelseslægemidlet (28) for alle punkter efter en deltagers død.
Op til dag 28
Dødelighed af alle årsager på studiedage 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: På studiedage 7, 14, 21 og 28
Procentdelen af ​​deltagere med dødelighed uanset årsag blev registreret.
På studiedage 7, 14, 21 og 28
Procentdel af deltagere, der oplever respirationssvigt eller død på studiedage 7, 14, 21 og 28
Tidsramme: På studiedage 7, 14, 21 og 28
Respirationssvigt er defineret som en klinisk diagnose af respirationssvigt og initiering af en af ​​følgende behandlinger: endotracheal intubation og mekanisk ventilation; ELLER ekstrakorporal membran oxygenering; ELLER high-flow næsekanyle-ilttilførsel (dvs. forstærket næsekanyle, der leverer opvarmet, befugtet oxygen med en fraktion af leveret oxygen ≥ 0,5 og strømningshastigheder på ≥ 30 l/min), ELLER ikke-invasiv overtryksventilation; ELLER klinisk diagnose af respirationssvigt med initiering af ingen af ​​disse foranstaltninger, kun når klinisk beslutningstagning udelukkende er drevet af ressourcebegrænsning.
På studiedage 7, 14, 21 og 28
Mekanisk ventilationsfri overlevelse
Tidsramme: Op til dag 28
Mekanisk ventilationsfri overlevelse er defineret som antallet af dage fra baseline dag 1 til den dato, hvor en deltager påbegyndte mekanisk ventilation eller døde, alt efter hvad der skete først, i løbet af de 28 dage efter baseline. Hvis den angivne begivenhed ikke fandt sted på dag 28, skulle deltagerne censureres. Specifikt skulle en deltager uden nogen post-baseline vurderingspost censureres på baseline dag 1, en deltager, der for tidligt afbrød studiet uden registrering af død eller start af mekanisk ventilation, skulle censureres på det tidligere tidspunkt på undersøgelsesdatoen seponering eller dag 28, skulle en igangværende deltager i undersøgelsen uden registrering af død eller start af mekanisk ventilation censureres på det tidligere tidspunkt på datoen for det sidste bevis på, at deltageren ikke er på mekanisk ventilation eller dag 28.
Op til dag 28
Dage om mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til dag 28
Dage brugt på mekanisk ventilation blev defineret som datoen for, hvor deltageren havde fri for mekanisk ventilation - dato for påbegyndelse af mekanisk ventilation + 1 dag. Hvis en deltager fik mere end 1 periode med mekanisk ventilation i løbet af undersøgelsen eller skiftede fra mekanisk ventilation til en mere intensiv terapi, så skulle dage brugt på mekanisk ventilation beregnes som summen af ​​alle de perioder, hvor deltageren er på mekanisk ventilation eller en mere intensiv terapi til og med dag 28.
Op til dag 28
Median varighed af indlæggelse
Tidsramme: Op til dag 28
Median varighed af indlæggelse er defineret som indlæggelsens udskrivelsesdato - indlæggelsesdato + 1 dag. Hvis en deltager var indlagt mere end én gang i løbet af undersøgelsen, skulle indlæggelsestiden beregnes som summen af ​​alle de perioder, hvor deltageren var indlagt til og med dag 28.
Op til dag 28
Tid til at udskrive fra hospitalet
Tidsramme: Op til dag 28
Tid til udskrivelse fra hospital er defineret som antallet af dage fra baseline dag 1 til datoen for det sidste bevis på, at en deltager sidst er udskrevet fra hospitalet i løbet af de 28 dage efter baseline. Hvis den angivne begivenhed ikke fandt sted på dag 28, blev deltagerne censureret. Specifikt skulle en deltager uden nogen postbaseline vurderingsjournal censureres på baseline dag 1, en deltager, der døde skulle have tid til at udskrives fra hospitalet censureret på dag 28, en deltager, der for tidligt afbrød studiet uden en registrering af hospitalsindlæggelse, skulle blive censureret på det tidligere tidspunkt på datoen for afbrydelse af undersøgelsen eller dag 28, skulle en igangværende deltager i undersøgelsen uden registrering af indlæggelsesudskrivning censureres på det tidligere tidspunkt på datoen for det sidste bevis på, at deltageren er indlagt. eller dag 28.
Op til dag 28
Forholdet mellem partialtryk af ilt i arterielt blod (PaO2) til brøkdel af indåndet ilt (FiO2)
Tidsramme: På studiedage 7, 14, 21 og 28
PaO2/FiO2-forholdet er forholdet mellem arterielt oxygenpartialtryk (PaO2 i mmHg) og fraktioneret indåndet oxygen (FiO2). Et PaO2/FiO2-forhold på 300 til 200 er mildt, 200 til 100 moderat, og
På studiedage 7, 14, 21 og 28
Iltningsindeks
Tidsramme: På studiedage 7, 14, 21 og 28
Iltningsindekset bruges til at vurdere intensiteten af ​​ventilatorstøtte, der kræves for at opretholde oxygenering. Et indeks på 0 til < 25 forudsiger et godt resultat; 25 til 40%; og et indeks på 40 til 1000 berettiger til overvejelse af ekstrakorporal membraniltning (ECMO).
På studiedage 7, 14, 21 og 28
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 70 dage)
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Investigatoren vurderer forholdet mellem hver begivenhed og brugen af ​​undersøgelsen. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller er en vigtig medicinsk hændelse, der baseret på lægelig vurdering, kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af ​​de ovennævnte udfald. Treatment-emergent adverse events (TEAE'er) defineres som enhver hændelse, der begyndte eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 70 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development LLC; Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

5. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M20-310

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid, og dataene vil være tilgængelige i 12 måneder, med mulige forlængelser overvejet.

IPD-delingsadgangskriterier

Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata fra ibrutinib kliniske undersøgelser udført af AbbVie kan indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på http://yoda.yale.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CoronaVirus-induceret sygdom-2019 (COVID-19)

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner