ARO-ENaC 在健康志愿者和囊性纤维化患者中的研究
2025年12月16日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
一项 1/2a 期剂量递增研究，旨在评估 ARO-ENaC 在正常健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学效应，以及在囊性纤维化患者中的安全性、耐受性和疗效
本研究的目的是评估单剂量 ARO-ENaC 在健康成年志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)；并评估多剂量 ARO-ENaC 在肺囊性纤维化患者中的安全性、耐受性、PK 和疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Christchurch、新西兰、8140
- Research Site 8
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Dunedin、新西兰、9054
- Research Site 7
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1010
- Research Site 6
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Hamilton、澳大利亚、3204
- Research Site 2
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Queensland
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Chermside、Queensland、澳大利亚、4032
- Research Site 3
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Research Site 4
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Washington
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Nedlands、Washington、澳大利亚、6009
- Research Site 1
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 51年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 有生育能力的女性必须妊娠试验阴性，不能母乳喂养，并且必须愿意采取避孕措施
- 愿意提供书面知情同意书并遵守研究要求
- 筛查时心电图 (ECG) 正常
- 禁止吸烟
- 筛选时的正常肺功能测试（仅限 NHV）
- 对于 CF 患者，除 CF 筛选外，没有发现临床相关性异常
- 根据来源可验证的医疗记录确诊 CF（仅限 CF 患者）
- CF 的所有其他治疗至少稳定 2 个月，并且患者愿意在研究期间不改变地继续该治疗方案（仅限 CF 患者）
排除标准：
- 筛选后 30 天内的急性下呼吸道感染（仅限 NHV）
- 哮喘病史（特别是那些有支气管过度活跃风险的受试者）、过敏反应或气道高反应性
- 具有临床意义的高钾血症病史或筛选时存在高钾血症
- 具有临床意义的健康问题（CF 患者中的 CF 除外）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，乙型肝炎病毒 (HBV) 血清反应阳性，丙型肝炎病毒 (HCV) 血清反应阳性
- 不受控制的高血压
- 筛选前一个月内过度饮酒
- 筛选前 1 年内使用过违禁药物
- 在给药前 30 天内或当前参与研究性研究前 30 天内使用研究性药物或设备
- 给药后 30 天内 CF 恶化（CF 患者）
- 实体器官移植史（CF患者）
- 肝硬化的诊断（CF患者）
注意：额外的包含/排除标准可能适用于每个协议
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 20 毫克，第 1-3 天
正常健康志愿者在第1、2、3天接受双盲ARO-ENaC 20 mg
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通过吸入雾化溶液单次或多次服用 ARO-ENaC
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安慰剂比较：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 20 mg 安慰剂，第1-3天
正常健康志愿者在第1天、第2天、第3天接受ARO-ENaC 20毫克双盲安慰剂
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计算出的生理盐水容量，以匹配通过吸入雾化溶液进行的主动治疗
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实验性的：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 40 mg，第1-3天
正常健康志愿者在第1、2、3天接受双盲ARO-ENaC 40 mg
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通过吸入雾化溶液单次或多次服用 ARO-ENaC
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安慰剂比较：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 40毫克安慰剂，第1-3天
正常健康志愿者在第1、2、3天接受ARO-ENaC 40毫克的双盲安慰剂
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计算出的生理盐水容量，以匹配通过吸入雾化溶液进行的主动治疗
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实验性的：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 65 毫克，第 1-3 天
正常健康志愿者在第1、2、3天接受双盲ARO-ENaC 65 mg
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通过吸入雾化溶液单次或多次服用 ARO-ENaC
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安慰剂比较：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 65 mg 安慰剂，第1-3天
健康志愿者在第1、2、3天接受ARO-ENaC 65毫克的双盲安慰剂
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计算出的生理盐水容量，以匹配通过吸入雾化溶液进行的主动治疗
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实验性的：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 180 mg，第1-3天
健康志愿者在第1、2、3天接受双盲ARO-ENaC 180毫克治疗
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通过吸入雾化溶液单次或多次服用 ARO-ENaC
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安慰剂比较：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 180 mg安慰剂，第1-3天
正常健康志愿者在第1、2、3天接受ARO-ENaC 180 mg的双盲安慰剂
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计算出的生理盐水容量，以匹配通过吸入雾化溶液进行的主动治疗
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实验性的：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 180 mg，第1-3天支气管镜检查
健康志愿者在第1、2、3天接受双盲ARO-ENaC 180 mg，目的是收集支气管镜样本
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通过吸入雾化溶液单次或多次服用 ARO-ENaC
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安慰剂比较：正常健康志愿者队列：ARO-ENaC 180毫克安慰剂，第1-3天含支气管镜检查
正常健康志愿者在第1、2、3天接受ARO-ENaC 180毫克双盲安慰剂，以收集支气管镜样本
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计算出的生理盐水容量，以匹配通过吸入雾化溶液进行的主动治疗
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实验性的：囊性纤维化队列：ARO-ENaC 40毫克，第1-3天，第22-24天
囊性纤维化患者接受双盲ARO-ENaC治疗，第1、2、3天给药40毫克，第22、23、24天给药40毫克
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通过吸入雾化溶液单次或多次服用 ARO-ENaC
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安慰剂比较：囊性纤维化队列：安慰剂
患有囊性纤维化的参与者接受双盲安慰剂治疗，ARO-ENaC 40 mg剂量在第1、2、3天和第22、23、24天给药。
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计算出的生理盐水容量，以匹配通过吸入雾化溶液进行的主动治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件（AEs）的参与者人数
大体时间：健康志愿者：给药后最长 29（+/- 2）天；囊性纤维化（CF）患者：给药后最长 113（+/- 5）天
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不良事件（AE）= 任何不利的医疗事件，不一定与本次治疗有因果关系。
治疗期间出现的不良事件（TEAE）= 在研究药物给药开始至研究结束期间发生或出现的不良事件。
严重不良事件（SAE）= 导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/失能、是先天性异常/出生缺陷、或是具有医学重要性的事件或反应的不良事件。
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健康志愿者：给药后最长 29（+/- 2）天；囊性纤维化（CF）患者：给药后最长 113（+/- 5）天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血清电解质相对于基线的变化：钾、钠、碳酸氢盐和氯化物
大体时间：健康志愿者：基线，第2、3、4、8、15、18、29天；囊性纤维化患者：基线，第2、3、4、15、22、23、24、29、37、57、71、85、91、113天
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健康志愿者：基线，第2、3、4、8、15、18、29天；囊性纤维化患者：基线，第2、3、4、15、22、23、24、29、37、57、71、85、91、113天
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健康志愿者基线用力呼气量（FEV1）的变化
大体时间：基线，单次给药后至第29天
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基线，单次给药后至第29天
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ARO-ENaC的药代动力学（PK）：正常健康志愿者中观察到的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），之后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），之后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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ARO-ENaC的药代动力学：囊性纤维化参与者的Cmax
大体时间：第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、给药后60、120分钟、4小时；第3天：PrD、给药后30、60、120分钟、4小时。第2周期第22和23天：PrD、给药后30分钟、4小时；第24天：PrD、给药后30、60、120分钟、4小时
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第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、给药后60、120分钟、4小时；第3天：PrD、给药后30、60、120分钟、4小时。第2周期第22和23天：PrD、给药后30分钟、4小时；第24天：PrD、给药后30、60、120分钟、4小时
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ARO-ENaC的药代动力学：正常健康志愿者达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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ARO-ENaC 的药代动力学：囊性纤维化参与者的 Tmax
大体时间：第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、PoD 60、120 m、4 h；第3天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h。第2周期第22和23天：PrD、PoD 30 m、4 h；第24天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h
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第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、PoD 60、120 m、4 h；第3天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h。第2周期第22和23天：PrD、PoD 30 m、4 h；第24天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h
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ARO-ENaC在正常健康志愿者中的药代动力学：消除半衰期（t1/2）
大体时间：第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），吸入后30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），吸入后30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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ARO-ENaC的药代动力学：正常健康志愿者中血浆浓度-时间曲线下面积从零到最后可定量血浆浓度（AUClast）
大体时间：第1天：给药前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：给药前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天时）、48（第5天时）小时
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第1天：给药前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：给药前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天时）、48（第5天时）小时
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ARO-ENaC的药代动力学：囊性纤维化参与者的AUClast
大体时间：第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、PoD后60、120 m、4 h；第3天：PrD、PoD后30、60、120 m、4 h。第2周期第22和23天：PrD、PoD后30 m、4 h；第24天：PrD、PoD后30、60、120 m、4 h
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第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、PoD后60、120 m、4 h；第3天：PrD、PoD后30、60、120 m、4 h。第2周期第22和23天：PrD、PoD后30 m、4 h；第24天：PrD、PoD后30、60、120 m、4 h
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ARO-ENaC的药代动力学：正常健康志愿者中血浆浓度-时间曲线从零到无穷大的面积（AUCinf）
大体时间：第1天：给药前、吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：给药前（第1天，24小时时间点），然后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天，24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）
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第1天：给药前、吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：给药前（第1天，24小时时间点），然后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天，24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）
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ARO-ENaC的药代动力学：正常健康志愿者的血浆清除率（CL/F）
大体时间：第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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ARO-ENaC的药代动力学：囊性纤维化（CF）参与者的CL/F
大体时间：第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、PoD 60、120 m、4 h；第3天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h。第2周期第22天和第23天：PrD、PoD 30 m、4 h；第24天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h
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第1周期第1天：给药前（PrD）、给药后（PoD）30、60、120分钟（m）、4小时（h）；第2天：PrD、PoD 60、120 m、4 h；第3天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h。第2周期第22天和第23天：PrD、PoD 30 m、4 h；第24天：PrD、PoD 30、60、120 m、4 h
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ARO-ENaC的药代动力学：健康志愿者给药后0至24小时尿液中回收量（Ae0-24h）
大体时间：第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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第1天：吸入前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天24小时时间点），随后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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ARO-ENaC的药代动力学：正常健康志愿者给药后0至24小时尿液中以原形药物排泄的分数（fe0-24h）
大体时间：第1天：给药前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：给药前（第1天24小时时间点），然后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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第1天：给药前，吸入后30、60、120分钟及4、6、8、16小时；第2天：给药前（第1天24小时时间点），然后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24（第4天）、48（第5天）小时
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ARO-ENaC的药代动力学：正常健康志愿者中的肾清除率（CLR）
大体时间：第1天：吸入前，以及吸入后30、60、120分钟和4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天的24小时时间点），然后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天的24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24小时（第4天）、48小时（第5天）
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第1天：吸入前，以及吸入后30、60、120分钟和4、6、8、16小时；第2天：吸入前（第1天的24小时时间点），然后吸入后1、2、4小时；第3天：（第2天的24小时时间点），30、60、120分钟，4、6、8、16、24小时（第4天）、48小时（第5天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月30日
初级完成 (实际的)
2021年5月9日
研究完成 (实际的)
2022年5月13日
研究注册日期
首次提交
2020年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月4日
首次发布 (实际的)
2020年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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