Исследование ARO-ENaC у здоровых добровольцев и у пациентов с кистозным фиброзом
16 декабря 2025 г. обновлено: Arrowhead Pharmaceuticals
Исследование фазы 1/2a с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических эффектов ARO-ENaC у здоровых добровольцев, а также безопасности, переносимости и эффективности у пациентов с кистозным фиброзом
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) разовых доз ARO-ENaC у здоровых взрослых добровольцев; и оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и эффективность многократных доз ARO-ENaC у пациентов с муковисцидозом легких.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamilton, Австралия, 3204
- Research Site 2
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Австралия, 4032
- Research Site 3
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Research Site 4
-
-
Washington
-
Nedlands, Washington, Австралия, 6009
- Research Site 1
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8140
- Research Site 8
-
Dunedin, Новая Зеландия, 9054
- Research Site 7
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1010
- Research Site 6
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 51 год (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, не могут кормить грудью и должны быть готовы использовать противозачаточные средства.
- Готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования
- Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге
- Не курить
- Нормальные тесты функции легких при скрининге (только для NHV)
- Отсутствие отклонений от нормы, имеющих клиническую значимость, при скрининге пациентов с муковисцидозом, кроме случаев муковисцидоза.
- Подтвержденный диагноз муковисцидоза на основании медицинской документации, проверяемой источником (только для пациентов с муковисцидозом)
- Все другие методы лечения МВ были стабильными в течение как минимум 2 месяцев, и пациент готов продолжать этот режим лечения без изменений в течение всего периода исследования (только для пациентов с МВ).
Критерий исключения:
- Острая инфекция нижних дыхательных путей в течение 30 дней после скрининга (только для NHV)
- Наличие в анамнезе астмы (особенно у лиц с риском бронхиальной гиперактивности), анафилаксии или гиперреактивности дыхательных путей.
- Клинически значимая гиперкалиемия в анамнезе или наличие гиперкалиемии при скрининге
- Клинически значимые проблемы со здоровьем (кроме МВ у пациентов с МВ)
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), серопозитивный на вирус гепатита В (ВГВ), серопозитивный на вирус гепатита С (ВГС)
- Неконтролируемая гипертензия
- Чрезмерное употребление алкоголя в течение одного месяца до скрининга
- Употребление запрещенных наркотиков в течение 1 года до скрининга
- Использование исследуемого агента или устройства в течение 30 дней до введения дозы или текущего участия в исследовательском исследовании
- Обострение МВ в течение 30 дней после введения дозы (пациенты с МВ)
- Трансплантация паренхиматозных органов в анамнезе (пациенты с муковисцидозом)
- Диагностика цирроза печени (пациенты с муковисцидозом)
Примечание: для каждого протокола могут применяться дополнительные критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта здоровых добровольцев: ARO-ENaC 20 мг, Дни 1-3
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое ARO-ENaC 20 мг в дни 1, 2, 3
|
однократная или многократная доза ARO-ENaC путем ингаляции распыляемого раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта здоровых добровольцев: плацебо для ARO-ENaC 20 мг, дни 1-3
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое плацебо для ARO-ENaC 20 мг в дни 1, 2, 3
|
рассчитанный объем физиологического раствора для соответствия активному лечению путем ингаляции небулизированного раствора
|
|
Экспериментальный: Когорта здоровых добровольцев: ARO-ENaC 40 мг, Дни 1-3
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое исследование ARO-ENaC 40 мг в Дни 1, 2, 3
|
однократная или многократная доза ARO-ENaC путем ингаляции распыляемого раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта нормальных здоровых добровольцев: плацебо для ARO-ENaC 40 мг, дни 1-3
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое плацебо для ARO-ENaC 40 мг в дни 1, 2, 3
|
рассчитанный объем физиологического раствора для соответствия активному лечению путем ингаляции небулизированного раствора
|
|
Экспериментальный: Когорта здоровых добровольцев: ARO-ENaC 65 мг, дни 1-3
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое ARO-ENaC 65 мг в дни 1, 2, 3
|
однократная или многократная доза ARO-ENaC путем ингаляции распыляемого раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта здоровых добровольцев: плацебо для ARO-ENaC 65 мг, дни 1-3
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое плацебо для ARO-ENaC 65 мг в дни 1, 2, 3
|
рассчитанный объем физиологического раствора для соответствия активному лечению путем ингаляции небулизированного раствора
|
|
Экспериментальный: Когорта здоровых добровольцев: ARO-ENaC 180 мг, дни 1-3
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое ARO-ENaC 180 мг в дни 1, 2, 3
|
однократная или многократная доза ARO-ENaC путем ингаляции распыляемого раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта здоровых добровольцев: Плацебо для ARO-ENaC 180 мг, Дни 1-3
Здоровые добровольцы получают двойное слепое плацебо для ARO-ENaC 180 мг в дни 1, 2, 3
|
рассчитанный объем физиологического раствора для соответствия активному лечению путем ингаляции небулизированного раствора
|
|
Экспериментальный: Когорта здоровых добровольцев: ARO-ENaC 180 мг, дни 1-3 с бронхоскопией
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое исследование ARO-ENaC 180 мг в Дни 1, 2, 3 с целью сбора бронхоскопических образцов
|
однократная или многократная доза ARO-ENaC путем ингаляции распыляемого раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта здоровых добровольцев: плацебо для ARO-ENaC 180 мг, дни 1-3 с бронхоскопией
Нормальные здоровые добровольцы получают двойное слепое плацебо для ARO-ENaC 180 мг в дни 1, 2, 3 для сбора бронхоскопических образцов
|
рассчитанный объем физиологического раствора для соответствия активному лечению путем ингаляции небулизированного раствора
|
|
Экспериментальный: Когорта муковисцидоза: ARO-ENaC 40 мг, Дни 1-3, 22-24
Участники с муковисцидозом получают двойное слепое исследование ARO-ENaC в дозе 40 мг в 1, 2 и 3 дни, а также 40 мг в 22, 23 и 24 дни
|
однократная или многократная доза ARO-ENaC путем ингаляции распыляемого раствора
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта с муковисцидозом: Плацебо
Участники с муковисцидозом получают двойное слепое плацебо для ARO-ENaC 40 мг, дозируемое в дни 1, 2 и 3, а также в дни 22, 23 и 24.
|
рассчитанный объем физиологического раствора для соответствия активному лечению путем ингаляции небулизированного раствора
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: до 29 (+/- 2) дней после введения дозы; Участники с муковисцидозом (МВ): до 113 (+/- 5) дней после введения дозы
|
Нежелательное явление (НЯ) = любое неблагоприятное медицинское событие, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с данным лечением.
Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ) = НЯ с началом во время или после введения исследуемого препарата до конца исследования.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) = НЯ, которое приводит к смерти; угрожает жизни; требует госпитализации или продления существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной нетрудоспособности/инвалидности; является врожденной аномалией/пороком развития; представляет собой клинически значимое событие или реакцию.
|
Здоровые добровольцы: до 29 (+/- 2) дней после введения дозы; Участники с муковисцидозом (МВ): до 113 (+/- 5) дней после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение от исходного уровня содержания электролитов в сыворотке: калий, натрий, бикарбонат и хлорид
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: исходный уровень, дни 2, 3, 4, 8, 15, 18, 29; Участники с МВ: исходный уровень, дни 2, 3, 4, 15, 22, 23, 24, 29, 37, 57, 71, 85, 91, 113
|
Здоровые добровольцы: исходный уровень, дни 2, 3, 4, 8, 15, 18, 29; Участники с МВ: исходный уровень, дни 2, 3, 4, 15, 22, 23, 24, 29, 37, 57, 71, 85, 91, 113
|
|
Изменение от исходного уровня объема форсированного выдоха (FEV1) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: Исходный уровень, до 29-го дня после однократного приема
|
Исходный уровень, до 29-го дня после однократного приема
|
|
Фармакокинетика (ФК) ARO-ENaC: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до введения, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовая точка времени), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка времени), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
День 1: до введения, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовая точка времени), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка времени), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
|
ПК препарата ARO-ENaC: Cmax у участников с муковисцидозом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до приема препарата (ДП), 30, 60, 120 минут (мин), 4 часа (ч) после приема (ПП); День 2: ДП, 60, 120 мин, 4 ч ПП; День 3: ДП, 30, 60, 120 мин, 4 ч ПП. Цикл 2 Дни 22 и 23: ДП, 30 мин, 4 ч ПП; День 24: ДП, 30, 60, 120 мин, 4 ч ПП
|
Цикл 1 День 1: до приема препарата (ДП), 30, 60, 120 минут (мин), 4 часа (ч) после приема (ПП); День 2: ДП, 60, 120 мин, 4 ч ПП; День 3: ДП, 30, 60, 120 мин, 4 ч ПП. Цикл 2 Дни 22 и 23: ДП, 30 мин, 4 ч ПП; День 24: ДП, 30, 60, 120 мин, 4 ч ПП
|
|
PK препарата ARO-ENaC: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до введения, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовой временной интервал), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной интервал), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
День 1: до введения, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовой временной интервал), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной интервал), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
|
ПК препарата ARO-ENaC: Tmax у участников с МВ
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы (PrD), 30, 60, 120 минут (м), 4 часа (ч) после введения дозы (PoD); День 2: PrD, 60, 120 м, 4 ч PoD; День 3: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD. Цикл 2 Дни 22 и 23: PrD, 30 м, 4 ч PoD; День 24: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD
|
Цикл 1 День 1: до введения дозы (PrD), 30, 60, 120 минут (м), 4 часа (ч) после введения дозы (PoD); День 2: PrD, 60, 120 м, 4 ч PoD; День 3: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD. Цикл 2 Дни 22 и 23: PrD, 30 м, 4 ч PoD; День 24: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD
|
|
PK препарата ARO-ENaC: Период полувыведения (t1/2) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до введения, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовой временной пункт), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной пункт), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
День 1: до введения, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовой временной пункт), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной пункт), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
|
PK ARO-ENaC: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней определяемой концентрации в плазме (AUClast) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовой временной пункт), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной пункт), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовой временной пункт), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной пункт), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
|
PK препарата ARO-ENaC: AUClast у участников с МВ
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до приема (PrD), 30, 60, 120 минут (м), 4 часа (ч) после приема (PoD); День 2: PrD, 60, 120 м, 4 ч PoD; День 3: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD. Цикл 2 Дни 22 и 23: PrD, 30 м, 4 ч PoD; День 24: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD
|
Цикл 1 День 1: до приема (PrD), 30, 60, 120 минут (м), 4 часа (ч) после приема (PoD); День 2: PrD, 60, 120 м, 4 ч PoD; День 3: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD. Цикл 2 Дни 22 и 23: PrD, 30 м, 4 ч PoD; День 24: PrD, 30, 60, 120 м, 4 ч PoD
|
|
PK препарата ARO-ENaC: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовая точка), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовая точка), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
|
Фармакокинетика ARO-ENaC: Клиренс плазмы (CL/F) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовая точка), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовая точка), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на День 4), 48 (на День 5)
|
|
ПК ARO-ENaC: CL/F у участников с МВ
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед введением дозы (ПрД), через 30, 60, 120 минут (м), 4 часа (ч) после введения дозы (ПоД); День 2: ПрД, через 60, 120 м, 4 ч ПоД; День 3: ПрД, через 30, 60, 120 м, 4 ч ПоД. Цикл 2 Дни 22 и 23: ПрД, через 30 м, 4 ч ПоД; День 24: ПрД, через 30, 60, 120 м, 4 ч ПоД
|
Цикл 1 День 1: перед введением дозы (ПрД), через 30, 60, 120 минут (м), 4 часа (ч) после введения дозы (ПоД); День 2: ПрД, через 60, 120 м, 4 ч ПоД; День 3: ПрД, через 30, 60, 120 м, 4 ч ПоД. Цикл 2 Дни 22 и 23: ПрД, через 30 м, 4 ч ПоД; День 24: ПрД, через 30, 60, 120 м, 4 ч ПоД
|
|
Фармакокинетика ARO-ENaC: количество, выведенное с мочой за 0–24 часа после введения дозы (Ae0-24h) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовая точка), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на Дне 4), 48 (на Дне 5)
|
День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовая точка), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на Дне 4), 48 (на Дне 5)
|
|
Фармакокинетика ARO-ENaC: доля неизмененного препарата, выделяемого с мочой в течение 0–24 часов после приема (fe0-24h), у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовой временной промежуток), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной промежуток), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (в День 4), 48 (в День 5)
|
День 1: до приема, 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до приема (День 1, 24-часовой временной промежуток), затем 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовой временной промежуток), 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (в День 4), 48 (в День 5)
|
|
Фармакокинетика ARO-ENaC: Почечный клиренс (CLR) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: День 1: до введения, через 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовая точка), затем через 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), через 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на Дне 4), 48 (на Дне 5)
|
День 1: до введения, через 30, 60, 120 минут и 4, 6, 8, 16 часов после ингаляции; День 2: до введения (День 1, 24-часовая точка), затем через 1, 2, 4 часа после ингаляции; День 3: (День 2, 24-часовая точка), через 30, 60, 120 минут, 4, 6, 8, 16, 24 (на Дне 4), 48 (на Дне 5)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 мая 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AROENaC1001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .