T-DXd 联合治疗晚期 HER2+ 胃癌的安全性和有效性的 Ph1b/2 期研究 (DESTINY-Gastric03) (DG-03)
2026年8月27日 更新者：AstraZeneca
一项 1b/2 期多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究，以评估曲妥珠单抗 Deruxtecan (T-DXd) 单一疗法和联合疗法在 HER2 过度表达成人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性胃癌 (DESTINY-Gastric03)
DESTINY-Gastric03 将研究曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 单独或联合化疗和/或免疫疗法治疗 HER2 阳性晚期/转移性胃/胃食管连接部 (GEJ) 的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性和食管腺癌患者。
研究假设：T-DXd 与细胞毒性化学疗法和/或免疫疗法的组合以推荐的 2 期剂量施用于受试者将显示出可控的安全性和耐受性以及初步的抗肿瘤功效，从而允许进一步的临床试验。 T-DXd 与细胞毒性化疗或免疫检查点抑制剂联合应用于 HER2 阳性胃癌、GEJ 和食管癌患者，这些患者之前未接受过晚期/转移性疾病治疗，将显示出抗肿瘤活性的初步证据，并有可能成为该患者群体的治疗选择。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
452
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chengdu、中国、610042
- Research Site
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Guangzhou、中国、510062
- Research Site
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Hefei、中国、230001
- Research Site
-
Shanghai、中国、200032
- Research Site
-
Shenyang、中国、110001
- Research Site
-
Wuhan、中国、430000
- Research Site
-
Zhengzhou、中国、450008
- Research Site
-
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-
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Kostroma、俄罗斯、156005
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯、115478
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯、125284
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯、143423
- Research Site
-
Moscow、俄罗斯、143442
- Research Site
-
Novosibirsk、俄罗斯、630099
- Research Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯、197758
- Research Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯、197022
- Research Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯、195271
- Research Site
-
Saint Petersburg、俄罗斯、196603
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Research Site
-
Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City、台湾、80756
- Research Site
-
Tainan、台湾、704
- Research Site
-
Taipei、台湾、10002
- Research Site
-
Taipei、台湾、11217
- Research Site
-
Taoyuan、台湾、333
- Research Site
-
-
-
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-
Londrina、巴西、86015-520
- Research Site
-
Ribeirão Preto、巴西、14051-140
- Research Site
-
Santa Maria、巴西、97015-450
- Research Site
-
São Jose Do Rio Preto、巴西、15090-000
- Research Site
-
São Paulo、巴西、045202-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Frankfurt、德国、60488
- Research Site
-
Frankfurt、德国、60590
- Research Site
-
Hamburg、德国、20249
- Research Site
-
Leipzig、德国、04103
- Research Site
-
Mannheim、德国、68167
- Research Site
-
München、德国、81675
- Research Site
-
-
-
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Milan、意大利、20162
- Research Site
-
Milan、意大利、20133
- Research Site
-
Naples、意大利、80131
- Research Site
-
Padova、意大利、35128
- Research Site
-
Roma、意大利、00168
- Research Site
-
Verona、意大利、37134
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku、日本、104-0045
- Research Site
-
Kashiwa、日本、277-8577
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk、波兰、80-214
- Research Site
-
Konin、波兰、62-500
- Research Site
-
Koszalin、波兰、75-581
- Research Site
-
Krakow、波兰、31-501
- Research Site
-
Warsaw、波兰、02-034
- Research Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77090
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Research Site
-
Dundee、英国、DD1 9SY
- Research Site
-
London、英国、NW1 2PG
- Research Site
-
Manchester、英国、M20 4BX
- Research Site
-
Sutton、英国、SM2 5PT
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Research Site
-
Amsterdam、荷兰、1066CX
- Research Site
-
Utrecht、荷兰、3584CG
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28034
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28007
- Research Site
-
Santander、西班牙、39008
- Research Site
-
Seville、西班牙、41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si、韩国、13620
- Research Site
-
Seoul、韩国、03080
- Research Site
-
Seoul、韩国、03722
- Research Site
-
Seoul、韩国、05505
- Research Site
-
Seoul、韩国、06351
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性参与者必须年满 18 岁
疾病特点：
局部晚期、不可切除或转移性疾病经病理学证实的胃、GEJ 或食管腺癌伴 HER2 过表达（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）
对于第 1 部分，在至少一种先前含有曲妥珠单抗的治疗方案中或之后出现进展。
对于第 2 部分，之前未治疗过 HER2 过表达的胃、GEJ 或食管的不可切除或转移性腺癌。
- 具有研究者根据 RECIST 1.1 版评估的可测量目标疾病
- 协议是否定义了足够的器官功能，包括心脏、肾脏和肝脏功能
- 如果具有生殖潜力，同意在研究期间和完成研究后使用高效的避孕方式或避免性交。
排除标准：
- 活动性原发性免疫缺陷病史、已知 HIV、活动性 HBV 或 HCV 感染。
- 不受控制的并发疾病
- 非传染性肺炎/间质性肺病病史、目前的间质性肺病，或筛查时无法通过影像学排除的疑似间质性肺病。
- 肺特异性并发临床上显着的严重疾病。
- 需要静脉注射 (IV) 抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染。
- 胸腔积液、腹水或心包积液需要引流、腹腔分流术或无细胞浓缩腹水再灌注疗法 (CART)。
- 有脊髓压迫或临床活动性中枢神经系统转移。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：手臂 1A
T-DXd 和 5-氟尿嘧啶 (5-FU)
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：手臂 1B
T-DXd 和卡培他滨
|
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
|
|
实验性的：手臂 1C
T-DXd 和 durvalumab
|
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
Durvalumab：作为静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：手臂 1D(b)
T-DXd、卡培他滨和奥沙利铂
|
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
奥沙利铂：静脉输注
|
|
实验性的：手臂 1E(a)
T-DXd、5-FU 和 durvalumab
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
Durvalumab：作为静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：手臂 1E(b)
T-DXd、卡培他滨和 durvalumab
|
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
Durvalumab：作为静脉输注给药
其他名称：
|
|
有源比较器：手臂 2A
曲妥珠单抗、5-FU 或卡培他滨以及顺铂或奥沙利铂
|
5-FU：静脉输注
卡培他滨：口服
奥沙利铂：静脉输注
曲妥珠单抗：静脉输注
顺铂：静脉输注
|
|
实验性的：手臂2B
T-DXd 单药治疗
|
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：手臂2E
T-DXd 和派姆单抗
|
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
派姆单抗：静脉输注
|
|
实验性的：臂2C
T-DXd、5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
|
|
实验性的：手臂2D
T-DXd、派姆单抗和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
派姆单抗：静脉输注
|
|
实验性的：手臂2F
T-DXd、派姆单抗和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
派姆单抗：静脉输注
|
|
实验性的：臂3A
T-DXd、Volrustomig 和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
Volrustomig：静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：臂3B
T-DXd、Volrustomig 和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
Volrustomig：静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：手臂4A
T-DXd、Rilvegostomig 和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
Rilvegostomig：静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：手臂4B
T-DXd、Rilvegostomig 和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
Rilvegostomig：静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：第 5 部分 主要队列
T-DXd、Volrustomig 和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
Volrustomig：静脉输注给药
其他名称：
|
|
实验性的：第 5 部分 第 2 部分
T-DXd、Volrustomig 和 5-FU 或卡培他滨
|
5-FU：静脉输注
T-DXd：作为静脉输注给药
其他名称：
卡培他滨：口服
Volrustomig：静脉输注给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生情况，根据 NCI CTCAE v5.0 进行分级
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
根据 NCI CTCAE v5.0 分级的 AE 和 SAE 发生情况
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
|
第 1 部分：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
剂量限制性毒性的发生
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
|
第 1 部分：实验室参数相对于基线的变化
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
与基线结果相比，实验室参数的变化（每个参数均以适当的单位表示）。
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
|
第 1 部分：生命体征相对于基线的变化
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
与基线结果相比，生命体征结果的变化。
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
|
第 1 部分：心电图 (ECG) 结果相对于基线的变化
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
心电图结果与基线结果相比的变化。
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估。
|
|
第 2 部分、第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分：研究者根据 RECIST v1.1 评估终点：确认的客观缓解率 (ORR)
大体时间：（终点：ORR）平均约 12 个月评估疗效
|
根据 RECIST 1.1 确认的 ORR 是随后确认的完全缓解或部分缓解患者的百分比。
|
（终点：ORR）平均约 12 个月评估疗效
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：客观缓解率 (ORR)
大体时间：平均约 12 个月将评估疗效
|
根据 RECIST 1.1 确认的 ORR 是随后确认的完全缓解或部分缓解患者的百分比。
|
平均约 12 个月将评估疗效
|
|
响应持续时间 (DoR)
大体时间：在疾病进展或死亡之前，将评估长达约 24 个月的疗效 (DoR)
|
DOR 定义为从首次记录反应日期到记录进展或死亡日期的时间
|
在疾病进展或死亡之前，将评估长达约 24 个月的疗效 (DoR)
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：平均约 12 个月将评估疗效
|
DCR 是具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 最佳总体缓解的受试者的百分比
|
平均约 12 个月将评估疗效
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：在疾病进展或死亡之前，将评估长达约 24 个月的疗效 (PFS)
|
PFS 是从首次给药日期到客观疾病进展或死亡日期的时间
|
在疾病进展或死亡之前，将评估长达约 24 个月的疗效 (PFS)
|
|
总生存期（OS）
大体时间：直到死亡为止，将评估长达约 24 个月的疗效 (OS)
|
OS 是从第一次给药日期到因任何原因死亡的时间
|
直到死亡为止，将评估长达约 24 个月的疗效 (OS)
|
|
所有臂中 T-DXd、总抗 HER2 抗体和 MAAA-1181a 的血清浓度
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
将提供 T-DXd、总抗 HER2 抗体、MAAA-1181a 的每个剂量水平的每个时间点的血清浓度数据的个体参与者数据和描述性统计数据
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
研究组（包括 T-DXd 与 durvalumab 联合用药）中 durvalumab 的血清浓度
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
将为 durvalumab 每个时间点的血清浓度数据提供个体参与者数据和描述性统计数据。
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
客观缓解率比较
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
使用肿瘤样本的局部 HER2 检测结果和中心 HER2 检测结果比较参与者之间的客观缓解率，并得出可评估的结果
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
DCR比较
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
使用局部 HER2 检测结果和来自肿瘤样本的中心 HER2 检测结果的参与者之间的疾病控制率比较，具有可评估的结果
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
DoR比较
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
使用肿瘤样本的局部 HER2 测试结果和中心 HER2 测试结果比较参与者之间的反应持续时间，并得出可评估的结果
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
无进展生存期比较
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
使用肿瘤样本的局部 HER2 检测结果和中心 HER2 检测结果比较参与者之间的无进展生存期，并得出可评估的结果
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
操作系统比较
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
使用肿瘤样本的局部 HER2 检测结果和中心 HER2 检测结果比较参与者之间的总生存率，并得出可评估的结果
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
T-DXD、durvalumab、volrustomig 和 rilvegostomig 的 ADA 存在（研究组中分别包括 T-DXd 和 durvalumab、T-DXd 和 volrustomig、T-DXd 和 rilvegostomig）
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
将为 T-DXd 和 durvalumab 的每个剂量水平的每个时间点的数据提供个体参与者数据和描述性统计数据。
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
研究组中 volrustomig 和 rilvegostomig 的血清浓度，包括 T-DXd 与 volrustomig 联用以及 T-DXd 与 rilvegostomig 联用
大体时间：服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
将提供 rilvegostomig 和 volrustomig 每个时间点的数据的个体参与者数据和描述性统计
|
服用研究药物直至研究完成，大约 24 个月
|
|
第 2 部分、第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生情况
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
根据 NCI CTCAE v5.0 分级的 AE 和 SAE 发生情况
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
|
第 2 部分、第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分：实验室参数相对于基线的变化
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
与基线结果相比，实验室参数的变化（每个参数均以适当的单位表示）。
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
|
第 2 部分、第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分：生命体征相对于基线的变化
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
与基线结果相比，生命体征结果的变化。
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
|
第 2 部分、第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分：体重相对基线的变化
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
与基线结果相比，体重变化（以千克为单位）。
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
|
第 2 部分、第 3 部分、第 4 部分和第 5 部分：心电图 (ECG) 结果相对于基线的变化
大体时间：安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
心电图结果与基线结果相比的变化。
|
安全性将在随访期（约 24 个月）内进行评估
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月3日
初级完成 (估计的)
2027年5月4日
研究完成 (估计的)
2027年5月4日
研究注册日期
首次提交
2020年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月5日
首次发布 (实际的)
2020年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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- 嘧啶
- 核苷
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- 白金化合物
- 脱氧核糖核苷
- 曲妥珠单抗
- 卡培他滨
- 奥沙利铂
- 氟尿嘧啶
- 顺铂
- Pembrolizumab
- Durvalumab
- Trastuzumab deruxtecan
其他研究编号
- D967LC00001
- 2019 (美国 NIH 拨款/合同：Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
- 2019-004483-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
研究开始至完成日期
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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