用于治疗 COVID-19 重症肺炎的恢复期血浆和安慰剂 (PLASM-AR)
2020年9月29日 更新者：Hospital Italiano de Buenos Aires
恢复期血浆治疗具有严重性标准的 COVID-19 肺炎的随机、双盲、安慰剂对照临床试验
一项多中心随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，比较恢复期 SARS COVID-19 血浆与安慰剂，以评估两组在研究开始后第 30 天对六个相互排斥的临床状态类别的有序评分的影响。
研究概览
详细说明
介绍
一个多世纪以来，人们一直凭经验使用恢复期血浆治疗传染病。 它基于这样的假设，即提供外源性中和抗体可以提供保护，同时受影响的患者会产生自己的免疫反应。 在当前大流行的背景下，这种治疗方法似乎特别令人感兴趣，因为在这种情况下，既没有可用的特定疫苗，也没有充分证明有效的药理学治疗方法。
研究目的、假设和总体设计
研究目的：评估恢复期血浆治疗 SARS-CoV-2 肺炎 (Covid-19) 的有效性和安全性 假设：恢复期血浆显着改善 Covid-19 肺炎患者的临床结果和严重程度标准。
多中心随机、双盲、安慰剂对照 临床试验。 安慰剂将是一种盐溶液。
3. 包括安慰剂对照组在内的方法学支持 关于恢复期血浆治疗 Covid-19 肺炎有效性的质量证据尚不可用。 尽管病例系列和轶事报告看起来令人鼓舞，但其在常规临床实践中的应用需要通过对照临床试验进行验证。 此外，血浆的收集、管理和控制在技术上要求很高，在广泛推荐之前需要明确的支持。 不同的科学机构和国际组织已明确建议在临床研究背景下优先应用尚未证实疗效的新型治疗技术，而不是经验性使用。
另一方面，对于本研究，干预策略是在每个参与者可能已经接受的抗病毒治疗的“附加”模式中提出的，因为它们代表了完全不同的治疗方法。 因此，参与本研究不会限制参与者接受其他治疗的可能性，无论是干预组还是对照组。
4. 研究目标 主要目标 在研究开始后第 30 天，分析两组在六个相互排斥类别的序数得分上的差异。 此分数包括以下类别
研究类型
介入性
注册 (实际的)
333
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ciudad Autonoma De Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire、Ciudad Autonoma De Buenos Aires、阿根廷、1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过定性聚合酶-逆转录酶（qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd 或类似的）确认诊断为 Covid-19。
- 影像诊断肺炎（Rx 或 CT 扫描）。
- MSOFA 分数（改良的 SOFA）为 2 或更高（改良的有机故障评估）
- 知情同意。
排除标准：
- 孕妇
- 在研究开始后的第 30 天，育龄妇女不愿意避免无保护的性交。
- 哺乳期妇女
- 在研究开始前 30 天内接受正在开发的实验性治疗的患者。
- 既往有血液或血液成分输注过敏反应史的患者。
- 诊断或临床怀疑除 COVID-19 外还有其他微生物引起的肺炎
- 在进入研究前 15 天内使用全身性皮质类固醇。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恢复期 SARS COVID-19 血浆
恢复期 SARS COVID-19 血浆来自 10 个供体血浆，以及标准护理。
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来自 10 个供体血浆的恢复期 SARS COVID-19 血浆。
输血体积的计算将从 10 到 15 毫升/千克，根据每个患者的体重调整体积，建议输注速率为 5 到 10 毫升/千克/小时，使用静脉输液泵。
输注速度将根据治疗医师根据患者的临床稳定性进行调整。
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
除标准护理外，单次输注生理盐水。
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除标准护理外，单次输注生理盐水。
输血体积的计算将从 10 到 15 毫升/千克，根据每个患者的体重调整体积，建议输注速率为 5 到 10 毫升/千克/小时，使用静脉输液泵。
输注速度将根据治疗医师根据患者的临床稳定性进行调整。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 30 天随访期间的临床状况
大体时间：研究准备输注后第 30 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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具有六个相互排斥类别的有序结果，用于描述患者在随访期间的临床状态。
这六类是： (1) 死亡； (2) 重症监护室； （三）住院但需要吸氧的； (4)住院且不需要吸氧的； （五）出院不能恢复正常活动的； (6) 完全恢复正常活动后出院。
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研究准备输注后第 30 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 天随访期间的临床状况
大体时间：研究准备输注后第 7 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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具有六个相互排斥类别的有序结果，用于描述患者在随访期间的临床状态。
这六类是： (1) 死亡； (2) 重症监护室； （三）住院但需要吸氧的； (4)住院且不需要吸氧的； （五）出院不能恢复正常活动的； (6) 完全恢复正常活动后出院。
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研究准备输注后第 7 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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第 14 天随访期间的临床状况
大体时间：研究准备输注后第 14 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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具有六个相互排斥类别的有序结果，用于描述患者在随访期间的临床状态。
这六类是： (1) 死亡； (2) 重症监护室； （三）住院但需要吸氧的； (4)住院且不需要吸氧的； （五）出院不能恢复正常活动的； (6) 完全恢复正常活动后出院。
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研究准备输注后第 14 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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出院时间（天）。
大体时间：每当患者出院或未出院死亡时，通过研究完成，入院后平均 14 天
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出院或院内死亡
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每当患者出院或未出院死亡时，通过研究完成，入院后平均 14 天
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从 ICU 出院的时间（天）
大体时间：每当患者从 ICU 出院或在 ICU 死亡时，通过研究完成，入院后平均 10 天
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ICU出院或ICU死亡
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每当患者从 ICU 出院或在 ICU 死亡时，通过研究完成，入院后平均 10 天
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死亡时间
大体时间：在 30 天的跟进期内
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死亡和死亡时间
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在 30 天的跟进期内
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完全功能恢复的时间
大体时间：每当患者恢复到基础功能状态直到出院后 1 个月
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直到功能完全恢复的时间（根据基础状态）。
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每当患者恢复到基础功能状态直到出院后 1 个月
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发生不良事件/严重不良事件的参与者百分比
大体时间：在 30 天的跟进期内
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发生不良事件/严重不良事件的参与者百分比
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在 30 天的跟进期内
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第 14 天 SARS-CoV-3 PCR 阴性患者的百分比
大体时间：研究准备输注后第 14 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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SARS-CoV-3 PCR 阴性患者的百分比
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研究准备输注后第 14 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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D 第 14 天的二聚体血浆浓度
大体时间：研究准备输注后第 14 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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D 二聚体血浆浓度
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研究准备输注后第 14 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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第 13 天的铁蛋白血浆浓度
大体时间：研究准备输注后第 13 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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铁蛋白血浆浓度
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研究准备输注后第 13 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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第 2 天血浆中和抗体浓度
大体时间：研究准备输注后第 2 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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中和抗体的血浆浓度
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研究准备输注后第 2 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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第 7 天血浆中和抗体浓度
大体时间：研究准备输注后第 7 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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中和抗体的血浆浓度
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研究准备输注后第 7 天（安慰剂或恢复期 SARS COVID-19 血浆）
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输血后不良反应
大体时间：在 30 天的跟进期内
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研究组之间的输血后不良反应
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在 30 天的跟进期内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nora A Fuentes, MD、Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- 首席研究员：Florencia Otermin, MD、Hospital Italiano de La Plata
- 首席研究员：Esteban Nannini, MD、Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- 首席研究员：Karina Rainiero, MD、Suiza Argentina
- 首席研究员：Erica Miyazaki, MD、Clinica Zabala
- 首席研究员：Gabriela Vidiella, MD、Sanatorio Agote
- 首席研究员：Wanda Cornistein, MD、Austral University, Argentina
- 首席研究员：Leandro Burgos, MD、Hospital Italiano de Buenos Aires
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月15日
初级完成 (实际的)
2020年9月27日
研究完成 (实际的)
2020年9月27日
研究注册日期
首次提交
2020年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月8日
首次发布 (实际的)
2020年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月29日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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