Toipilasplasma ja lumelääke COVID-19:n vaikean keuhkokuumeen hoitoon (PLASM-AR)
tiistai 29. syyskuuta 2020 päivittänyt: Hospital Italiano de Buenos Aires
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen toipilasplasmatutkimus COVID-19-keuhkokuumeen hoitoon vakavuuskriteereillä
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen koe toipuvan SARS COVID-19 -plasman vs. lumelääkkeestä, jossa arvioitiin haarojen välistä vaikutusta kuuden toisensa poissulkevan kliinisen tilan järjestyspisteisiin 30. päivänä tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto
Toipilasplasman käyttöä infektiotautien hoidossa on harjoitettu empiirisesti yli vuosisadan ajan. Se perustuu olettamukseen, että eksogeenisten neutraloivien vasta-aineiden tarjoaminen voi tarjota suojaa, kun taas sairastuneet potilaat kehittävät oman immuunivasteensa. Tämä terapeuttinen lähestymistapa näyttää erityisen mielenkiintoiselta nykyisen pandemian yhteydessä, jossa ei ole saatavilla erityistä rokotetta eikä riittävästi todistettuja tehokkaita farmakologisia hoitoja.
Tutkimuksen tarkoitus, hypoteesi ja yleinen suunnittelu
Tutkimuksen tarkoitus: arvioida toipilasplasman tehokkuutta ja turvallisuutta SARS-CoV-2-keuhkokuumeen (Covid-19) hoidossa. Hypoteesi: Toipilasplasma parantaa merkittävästi Covid-19-keuhkokuumepotilaiden kliinisiä tuloksia ja vaikeuskriteerejä.
Monikeskus satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu Kliininen tutkimus. Placebo on suolaliuos.
3. Metodologinen tuki lumelääkettä sisältävän kontrolliryhmän sisällyttämiselle Laadullista näyttöä toipilasplasman tehokkuudesta Covid-19-keuhkokuumeen hoidossa ei ole vielä saatavilla. Vaikka tapaussarjat ja anekdoottiset raportit vaikuttavat rohkaisevilta, sen käyttö rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä edellyttää validointia kontrolloiduilla kliinisillä tutkimuksilla. Lisäksi plasman kerääminen, annostelu ja valvonta on teknisesti vaativaa ja tarvitsee selkeän tuen ennen laajaa suositusta. Eri tieteelliset laitokset ja kansainväliset organismit olivat selvästi ehdottaneet, että kliinisissä tutkimuksissa olisi asetettava etusijalle uusien terapeuttisten tekniikoiden soveltaminen, joiden tehoa ei ole vielä todistettu.
Toisaalta tässä tutkimuksessa interventiostrategiaa ehdotetaan "lisäosana" sen viruksenvastaisen hoidon sijaan, jota kukin osallistuja saattaa jo saada, koska ne edustavat täysin erilaisia terapeuttisia lähestymistapoja. Sellaisenaan osallistuminen tähän tutkimukseen ei rajoita osallistujien mahdollisuutta saada muita hoitoja, joko interventio- tai kontrollihaaroissa.
4. Tutkimuksen tavoitteet Ensisijainen tavoite Analysoida haarojen välinen ero kuuden toisensa poissulkevan kategorian järjestyspisteissä 30. päivänä tutkimuksen aloittamisen jälkeen. Tämä pistemäärä sisältää seuraavat luokat
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
333
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentiina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu Covid-19-diagnoosi kvalitatiivisella polymeraasi-käänteiskopioijaentsyymillä (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd tai vastaava).
- Imagining-diagnosoitu keuhkokuume (Rx tai CT-skannaus).
- MSOFA-pisteet (Modified SOFA) 2 tai enemmän (muokattu orgaaninen epäonnistumisen arviointi)
- Tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Lisääntymisiässä olevat naiset, jotka eivät halua välttää suojaamatonta yhdyntää 30. päivään asti tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
- Naiset imetysaikana
- Potilaat, jotka saavat kokeellisia hoitoja kehitteillä 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita veren tai veren komponenttien siirrosta.
- Diagnoosi tai kliininen epäily keuhkokuumeen vaihtoehtoisesta mikrobiologisesta syystä COVID-19:n lisäksi
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö 15 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Toipilas SARS COVID-19 -plasma
Toipilas SARS COVID-19 -plasma 10 luovuttajan plasmasta tavallisen hoidon lisäksi.
|
Toipilas SARS COVID-19 -plasma 10 luovuttajan plasmasta.
Siirrettävän tilavuuden laskeminen on 10-15 ml/kg ja tilavuus säädetään kunkin potilaan painon mukaan ehdotetulla infuusionopeudella 5-10 ml/kg/h suonensisäisellä infuusiopumpulla.
Infuusionopeus säädetään potilaan kliinisen vakauden mukaan hoitavan lääkärin mukaan.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Yksittäinen suolaliuoksen infuusio tavallisen hoidon lisäksi.
|
Yksittäinen suolaliuoksen infuusio tavallisen hoidon lisäksi.
Siirrettävän tilavuuden laskeminen on 10-15 ml/kg ja tilavuus säädetään kunkin potilaan painon mukaan ehdotetulla infuusionopeudella 5-10 ml/kg/h suonensisäisellä infuusiopumpulla.
Infuusionopeus säädetään potilaan kliinisen vakauden mukaan hoitavan lääkärin mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tila seurannan aikana 30. päivänä
Aikaikkuna: 30. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Tavallinen tulos, jossa on kuusi toisensa poissulkevaa luokkaa, jotka kuvaavat potilaan kliinistä tilaa seurannan aikana.
Kuusi luokkaa ovat: (1) kuolema; (2) tehohoidossa; (3) sairaalahoidossa, mutta tarvitsee lisähappea; (4) sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea; (5) kotiutettu, mutta ei pysty jatkamaan normaalia toimintaansa; tai (6) irtisanottu palattuaan täysin normaaliin toimintaan.
|
30. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tila seurannan aikana 7. päivänä
Aikaikkuna: 7. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Tavallinen tulos, jossa on kuusi toisensa poissulkevaa luokkaa, jotka kuvaavat potilaan kliinistä tilaa seurannan aikana.
Kuusi luokkaa ovat: (1) kuolema; (2) tehohoidossa; (3) sairaalahoidossa, mutta tarvitsee lisähappea; (4) sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea; (5) kotiutettu, mutta ei pysty jatkamaan normaalia toimintaansa; tai (6) irtisanottu palattuaan täysin normaaliin toimintaan.
|
7. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
|
Kliininen tila seurannan aikana 14. päivänä
Aikaikkuna: 14. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Tavallinen tulos, jossa on kuusi toisensa poissulkevaa luokkaa, jotka kuvaavat potilaan kliinistä tilaa seurannan aikana.
Kuusi luokkaa ovat: (1) kuolema; (2) tehohoidossa; (3) sairaalahoidossa, mutta tarvitsee lisähappea; (4) sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea; (5) kotiutettu, mutta ei pysty jatkamaan normaalia toimintaansa; tai (6) irtisanottu palattuaan täysin normaaliin toimintaan.
|
14. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
|
Aika sairaalasta lähtöön (päiviä).
Aikaikkuna: Aina kun potilas kotiutetaan sairaalasta tai hän kuolee ilman kotiutusta, tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 14 päivää vastaanotosta
|
Sairaalasta poistuminen tai sairaalansisäinen kuolema
|
Aina kun potilas kotiutetaan sairaalasta tai hän kuolee ilman kotiutusta, tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 14 päivää vastaanotosta
|
|
Aika teho-osastolta kotiuttamiseen (päivää)
Aikaikkuna: Aina kun potilas kotiutetaan teho-osastolta tai kuolee teho-osastolla tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 10 päivää vastaanotosta
|
Tehoosaston kotiuttaminen tai teho-osaston kuolema
|
Aina kun potilas kotiutetaan teho-osastolta tai kuolee teho-osastolla tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin 10 päivää vastaanotosta
|
|
Aika kuolemaan
Aikaikkuna: 30 päivän seurantajakson aikana
|
Kuolema ja aika kuolemaan
|
30 päivän seurantajakson aikana
|
|
Aika täydelliseen toiminnan palautumiseen
Aikaikkuna: Aina kun potilas palaa perustoiminnalliseen tilaan 1 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta
|
Aika täydelliseen toiminnalliseen palautumiseen (perustilan mukaan).
|
Aina kun potilas palaa perustoiminnalliseen tilaan 1 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia / vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: 30 päivän seurantajakson aikana
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia / vakavia haittatapahtumia
|
30 päivän seurantajakson aikana
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli negatiivinen SARS-CoV-3 PCR 14. päivänä
Aikaikkuna: 14. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli negatiivinen SARS-CoV-3 PCR
|
14. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
|
D Dimeerin plasmapitoisuus 14. päivänä
Aikaikkuna: 14. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
D Dimeerin plasmapitoisuus
|
14. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
|
Ferritiinin pitoisuus plasmassa 13. päivänä
Aikaikkuna: 13. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Ferritiinin pitoisuus plasmassa
|
13. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
|
Neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus plasmassa 2. päivänä
Aikaikkuna: 2. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus plasmassa
|
2. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
|
Neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus plasmassa 7. päivänä
Aikaikkuna: 7. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
Neutraloivien vasta-aineiden pitoisuus plasmassa
|
7. päivä tutkimuksen valmisteluinfuusion jälkeen (Placebo tai Convalescent SARS COVID-19 -plasma)
|
|
Verensiirron jälkeiset haittavaikutukset
Aikaikkuna: 30 päivän seurantajakson aikana
|
Verensiirron jälkeiset haittavaikutukset tutkimusryhmien välillä
|
30 päivän seurantajakson aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Päätutkija: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Päätutkija: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Päätutkija: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Päätutkija: Erica Miyazaki, MD, Clinica Zabala
- Päätutkija: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Päätutkija: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Päätutkija: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 15. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 27. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 27. syyskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 12. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5565
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .