Реконвалесцентная плазма и плацебо для лечения тяжелой пневмонии COVID-19 (PLASM-AR)
29 сентября 2020 г. обновлено: Hospital Italiano de Buenos Aires
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование реконвалесцентной плазмы для лечения пневмонии COVID-19 с критериями тяжести
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование плазмы выздоравливающих SARS COVID-19 по сравнению с плацебо для оценки влияния между группами на порядковый балл шести взаимоисключающих категорий клинического состояния на 30-й день после начала исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение
Использование реконвалесцентной плазмы при лечении инфекционных заболеваний эмпирически осуществляется уже более века. Он основан на предположении, что введение экзогенных нейтрализующих антител может обеспечить защиту, в то время как у пораженных пациентов развивается собственный иммунный ответ. Этот терапевтический подход представляет особый интерес в контексте нынешней пандемии, для которой нет ни специфической вакцины, ни адекватно доказанных эффективных фармакологических методов лечения.
Цель исследования, гипотеза и общий план
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность реконвалесцентной плазмы при лечении пневмонии, вызванной SARS-CoV-2 (Covid-19). Гипотеза. Реконвалесцентная плазма значительно улучшает клинический исход у пациентов с пневмонией, вызванной Covid-19, и критерии тяжести.
Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание. Плацебо будет солевым раствором.
3. Методологическая обоснованность включения контрольной группы с плацебо Качественные данные об эффективности реконвалесцентной плазмы при лечении пневмонии, вызванной Covid-19, пока недоступны. Хотя серия случаев и отдельные сообщения кажутся обнадеживающими, внедрение его в рутинную клиническую практику требует проверки посредством контролируемых клинических испытаний. Кроме того, сбор, введение и контроль плазмы технически сложны и нуждаются в четкой поддержке, прежде чем широко рекомендовать их. Различные научные учреждения и международные организации четко предложили отдать приоритет применению новых терапевтических методов с еще недоказанной эффективностью в контексте клинических исследований, а не их эмпирическому использованию.
С другой стороны, для настоящего исследования стратегия вмешательства предлагается в виде «дополнения» к противовирусному лечению, которое каждый участник может уже получать, поскольку они представляют собой совершенно разные терапевтические подходы. Таким образом, участие в настоящем исследовании не будет обусловливать возможность участников получать другие виды лечения, будь то интервенционные или контрольные группы.
4. Цели исследования Основная цель Проанализировать разницу между группами по порядковому баллу шести взаимоисключающих категорий на 30-й день после начала исследования. Эта оценка включает в себя следующие категории
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
333
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Аргентина, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз Covid-19 с помощью качественной обратной транскриптазы полимеразы (qRT-PCR - GeneDX Co, Ltd или аналогичный).
- Воображение диагностированной пневмонии (Rx или КТ).
- Оценка MSOFA (модифицированная SOFA) 2 или более (модифицированная оценка органической недостаточности)
- Информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременные женщины
- Женщины репродуктивного возраста, не желающие избегать незащищенных половых контактов до 30-го дня после начала исследования.
- Женщины в период грудного вскармливания
- Пациенты, получающие экспериментальное лечение, разрабатываемое в течение 30 дней до начала исследования.
- Пациенты с аллергическими реакциями на переливание крови или ее компонентов в анамнезе.
- Диагноз или клиническое подозрение на альтернативную микробиологическую причину пневмонии помимо COVID-19
- Использование системных кортикостероидов в течение 15 дней до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плазма выздоравливающих SARS COVID-19
Плазма реконвалесцентов SARS COVID-19 из пула из 10 донорских плазм в дополнение к стандартному уходу.
|
Плазма реконвалесцентов SARS COVID-19 из пула из 10 донорских плазм.
Расчет объема для переливания будет составлять от 10 до 15 мл/кг, регулируя объем в зависимости от массы тела каждого пациента, при рекомендуемой скорости инфузии от 5 до 10 мл/кг/ч с помощью внутривенного инфузионного насоса.
Скорость инфузии будет корректироваться в соответствии с клинической стабильностью пациента по рекомендации лечащего врача.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Однократное вливание физиологического раствора в дополнение к стандартной терапии.
|
Однократное вливание физиологического раствора в дополнение к стандартной терапии.
Расчет объема для переливания будет составлять от 10 до 15 мл/кг, регулируя объем в зависимости от массы тела каждого пациента, при рекомендуемой скорости инфузии от 5 до 10 мл/кг/ч с помощью внутривенного инфузионного насоса.
Скорость инфузии будет корректироваться в соответствии с клинической стабильностью пациента по рекомендации лечащего врача.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический статус при динамическом наблюдении на 30-й день
Временное ограничение: 30-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Порядковый результат с шестью взаимоисключающими категориями для описания клинического состояния пациента во время последующего наблюдения.
Шесть категорий: (1) смерть; (2) в реанимации; (3) госпитализированы, но нуждаются в дополнительном кислороде; (4) госпитализированы и не нуждаются в дополнительном кислороде; (5) выписан, но не может возобновить нормальную деятельность; или (6) выписан с полным возобновлением нормальной деятельности.
|
30-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический статус при динамическом наблюдении на 7-е сутки.
Временное ограничение: 7-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Порядковый результат с шестью взаимоисключающими категориями для описания клинического состояния пациента во время последующего наблюдения.
Шесть категорий: (1) смерть; (2) в реанимации; (3) госпитализированы, но нуждаются в дополнительном кислороде; (4) госпитализированы и не нуждаются в дополнительном кислороде; (5) выписан, но не может возобновить нормальную деятельность; или (6) выписан с полным возобновлением нормальной деятельности.
|
7-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
|
Клинический статус при динамическом наблюдении на 14-е сутки.
Временное ограничение: 14-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Порядковый результат с шестью взаимоисключающими категориями для описания клинического состояния пациента во время последующего наблюдения.
Шесть категорий: (1) смерть; (2) в реанимации; (3) госпитализированы, но нуждаются в дополнительном кислороде; (4) госпитализированы и не нуждаются в дополнительном кислороде; (5) выписан, но не может возобновить нормальную деятельность; или (6) выписан с полным возобновлением нормальной деятельности.
|
14-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
|
Время до выписки из стационара (дни).
Временное ограничение: Всякий раз, когда пациент выписывается из больницы или умирает без выписки, по завершении исследования в среднем через 14 дней после поступления
|
Выписка из больницы или внутрибольничная смерть
|
Всякий раз, когда пациент выписывается из больницы или умирает без выписки, по завершении исследования в среднем через 14 дней после поступления
|
|
Время до выписки из ОРИТ (дни)
Временное ограничение: Всякий раз, когда пациент выписывается из отделения интенсивной терапии или умирает в отделении интенсивной терапии, по завершении исследования в среднем через 10 дней после поступления
|
Выписка из отделения интенсивной терапии или смерть в отделении интенсивной терапии
|
Всякий раз, когда пациент выписывается из отделения интенсивной терапии или умирает в отделении интенсивной терапии, по завершении исследования в среднем через 10 дней после поступления
|
|
Время до смерти
Временное ограничение: В течение 30 дней периода наблюдения
|
Смерть и время до смерти
|
В течение 30 дней периода наблюдения
|
|
Время до полного функционального восстановления
Временное ограничение: Всякий раз, когда пациент возвращается к исходному функциональному состоянию в течение 1 месяца после выписки.
|
Время до полного функционального восстановления (по базальному статусу).
|
Всякий раз, когда пациент возвращается к исходному функциональному состоянию в течение 1 месяца после выписки.
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями / серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: В течение 30 дней периода наблюдения
|
Процент участников с нежелательными явлениями / серьезными нежелательными явлениями
|
В течение 30 дней периода наблюдения
|
|
Процент пациентов с отрицательным результатом ПЦР на SARS-CoV-3 на 14-й день
Временное ограничение: 14-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Процент пациентов с отрицательным результатом ПЦР на SARS-CoV-3
|
14-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
|
Концентрация D-димера в плазме на 14-й день
Временное ограничение: 14-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Концентрация D-димера в плазме
|
14-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
|
Концентрация ферритина в плазме на 13-й день
Временное ограничение: 13-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Концентрация ферритина в плазме
|
13-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
|
Концентрация нейтрализующих антител в плазме на 2-й день
Временное ограничение: 2-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Плазменная концентрация нейтрализующих антител
|
2-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
|
Концентрация нейтрализующих антител в плазме на 7-й день
Временное ограничение: 7-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
Плазменная концентрация нейтрализующих антител
|
7-й день после введения исследуемого препарата (плацебо или плазма реконвалесцентного SARS COVID-19)
|
|
Посттрансфузионные побочные реакции
Временное ограничение: В течение 30 дней периода наблюдения
|
Посттрансфузионные побочные реакции между исследуемыми группами
|
В течение 30 дней периода наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Главный следователь: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Главный следователь: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Главный следователь: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Главный следователь: Erica Miyazaki, MD, Clinica Zabala
- Главный следователь: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Главный следователь: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Главный следователь: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 мая 2020 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 5565
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .