Konvalescentplasma och placebo för behandling av COVID-19 svår lunginflammation (PLASM-AR)
29 september 2020 uppdaterad av: Hospital Italiano de Buenos Aires
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av konvalescentplasma för behandling av covid-19 lunginflammation med svårighetsgradskriterier
En multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning av konvalescent SARS COVID-19 plasma kontra placebo för att utvärdera effekten mellan armarna på en ordinarie poäng av sex ömsesidigt uteslutande kategorier av klinisk status dag 30 efter studiestart.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Introduktion
Användningen av konvalescent plasma vid behandling av infektionssjukdomar har utförts empiriskt i mer än ett sekel. Det är baserat på antagandet att tillhandahållande av exogena neutraliserande antikroppar kan ge skydd medan drabbade patienter sätter upp sitt eget immunsvar. Detta terapeutiska tillvägagångssätt verkar vara av särskilt intresse i samband med den nuvarande pandemin, där det inte finns något specifikt vaccin tillgängligt eller tillräckligt bevisade effektiva farmakologiska behandlingar.
Studiesyfte, hypotes och generell design
Syfte med studien: utvärdera effektiviteten och säkerheten av konvalescent plasma vid behandling av SARS-CoV-2 lunginflammation (Covid-19) Hypotes: Konvalescent plasma förbättrar signifikant det kliniska resultatet hos patienter med Covid-19 lunginflammation och svårighetsgradskriterier.
Multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning. Placebo kommer att vara en saltlösning.
3. Metodologiskt stöd för att inkludera en kontrollarm med placebo Kvalitetsbevis om effektiviteten av konvalescent plasma vid behandling av Covid-19 lunginflammation är ännu inte tillgänglig. Även om fallserier och anekdotiska rapporter verkar uppmuntrande, kräver implementeringen av dess användning i rutinmässig klinisk praxis validering genom kontrollerade kliniska prövningar. Dessutom är insamling, administrering och kontroll av plasma tekniskt krävande och behöver ett tydligt stöd innan det brett rekommenderas. Olika vetenskapliga institutioner och internationella organismer hade tydligt föreslagit att prioritera tillämpningen av nya terapeutiska tekniker med ännu obevisad effekt inom ramen för kliniska studier framför dess empiriska användning.
Å andra sidan, för den aktuella studien, föreslås interventionsstrategi i "tilläggsmodalitet" framför den antivirala behandlingen som varje deltagare redan får, eftersom de representerar helt olika terapeutiska tillvägagångssätt. Som sådan kommer deltagande i denna studie inte att villkora deltagarnas möjlighet att få andra behandlingar, vare sig i interventions- eller kontrollarm.
4. Studiemål Primärt mål Analysera skillnaden mellan armar på ett ordinalpoäng på sex ömsesidigt uteslutande kategorier på dag 30 efter studiestart. Denna poäng inkluderar följande kategorier
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
333
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av Covid-19 genom kvalitativt polymeras-omvänt transkriptas (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd o liknande).
- Imagining-diagnostiserad lunginflammation (Rx eller CT-skanning).
- MSOFA-poäng (Modified SOFA) på 2 eller mer (modifierad organisk misslyckandebedömning)
- Informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Gravid kvinna
- Kvinnor i reproduktiv ålder är inte villiga att undvika oskyddat samlag fram till dag 30 efter studiestart.
- Kvinnor i amningsperioden
- Patienter som får experimentella behandlingar under utveckling inom 30 dagar före studiestart.
- Patienter med en tidigare historia av allergiska reaktioner mot blod- eller blodkomponenttransfusion.
- Diagnos eller klinisk misstanke om en alternativ mikrobiologisk orsak till lunginflammation förutom COVID-19
- Användning av systemiska kortikosteroider inom 15 dagar före inträde i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Konvalescent SARS COVID-19 plasma
Konvalescent SARS COVID-19 plasma från en pool med 10 donatorplasma, förutom standardvård.
|
Konvalescent SARS COVID-19 plasma från en pool av 10 donatorplasma.
Beräkningen av volymen som ska transfunderas kommer att vara från 10 till 15 ml / kg, justering av volymen till kroppsvikten för varje patient, vid en föreslagen infusionshastighet på 5 till 10 ml / kg / h med en intravenös infusionspump.
Infusionshastigheten kommer att justeras i enlighet med patientens kliniska stabilitet enligt den behandlande läkaren.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Enstaka infusion av koksaltlösning, förutom standardvård.
|
Enstaka infusion av koksaltlösning, förutom standardvård.
Beräkningen av volymen som ska transfunderas kommer att vara från 10 till 15 ml / kg, justering av volymen till kroppsvikten för varje patient, vid en föreslagen infusionshastighet på 5 till 10 ml / kg / h med en intravenös infusionspump.
Infusionshastigheten kommer att justeras i enlighet med patientens kliniska stabilitet enligt den behandlande läkaren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk status under uppföljning vid 30:e dagen
Tidsram: 30:e dagen sedan studieförberedande infusion (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt utfall med sex ömsesidigt uteslutande kategorier för att beskriva patientens kliniska status under uppföljningen.
De sex kategorierna är: (1) död; (2) på intensivvård; (3) sjukhusvistelse men kräver extra syre; (4) inlagd på sjukhus och inte kräver extra syre; (5) utskriven men oförmögen att återuppta normala aktiviteter; eller (6) skrivs ut med fullt återupptagande av normala aktiviteter.
|
30:e dagen sedan studieförberedande infusion (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk status under uppföljning vid 7:e dagen
Tidsram: 7:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt utfall med sex ömsesidigt uteslutande kategorier för att beskriva patientens kliniska status under uppföljningen.
De sex kategorierna är: (1) död; (2) på intensivvård; (3) sjukhusvistelse men kräver extra syre; (4) inlagd på sjukhus och inte kräver extra syre; (5) utskriven men oförmögen att återuppta normala aktiviteter; eller (6) skrivs ut med fullt återupptagande av normala aktiviteter.
|
7:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Klinisk status under uppföljning vid 14:e dagen
Tidsram: 14:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt utfall med sex ömsesidigt uteslutande kategorier för att beskriva patientens kliniska status under uppföljningen.
De sex kategorierna är: (1) död; (2) på intensivvård; (3) sjukhusvistelse men kräver extra syre; (4) inlagd på sjukhus och inte kräver extra syre; (5) utskriven men oförmögen att återuppta normala aktiviteter; eller (6) skrivs ut med fullt återupptagande av normala aktiviteter.
|
14:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Tid till sjukhusutskrivning (dagar).
Tidsram: Närhelst patienten skrivs ut från sjukhuset eller dör utan utskrivning, genom avslutad studie, i genomsnitt 14 dagar från intagningen
|
Sjukhusutskrivning eller intrasjukhusdöd
|
Närhelst patienten skrivs ut från sjukhuset eller dör utan utskrivning, genom avslutad studie, i genomsnitt 14 dagar från intagningen
|
|
Tid till utskrivning från ICU (dagar)
Tidsram: Närhelst patienten skrivs ut från intensivvårdsavdelningen eller dör på intensivvårdsavdelningen, genom avslutad studie, i genomsnitt 10 dagar från inläggningen
|
ICU-utskrivning eller ICU-död
|
Närhelst patienten skrivs ut från intensivvårdsavdelningen eller dör på intensivvårdsavdelningen, genom avslutad studie, i genomsnitt 10 dagar från inläggningen
|
|
Dags att dö
Tidsram: Inom en 30 dagars uppföljningsperiod
|
Döden och tiden till döden
|
Inom en 30 dagars uppföljningsperiod
|
|
Tid till fullständig funktionell återhämtning
Tidsram: Närhelst patienten återgår till basal funktionsstatus fram till 1 månad från utskrivning
|
Tid till fullständig funktionell återhämtning (enligt basalstatus).
|
Närhelst patienten återgår till basal funktionsstatus fram till 1 månad från utskrivning
|
|
Andel deltagare med biverkningar / allvarliga biverkningar
Tidsram: Inom en 30 dagars uppföljningsperiod
|
Andel deltagare med biverkningar / allvarliga biverkningar
|
Inom en 30 dagars uppföljningsperiod
|
|
Andel patienter med negativ SARS-CoV-3 PCR på dag 14
Tidsram: 14:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Andel patienter med negativ SARS-CoV-3 PCR
|
14:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
D Dimer plasmakoncentration vid dag 14
Tidsram: 14:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
D Dimer plasmakoncentration
|
14:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Ferritinplasmakoncentration på dag 13
Tidsram: 13:e dagen sedan studieförberedande infusion (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ferritin plasmakoncentration
|
13:e dagen sedan studieförberedande infusion (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Plasmakoncentration av neutraliserande antikroppar på dag 2
Tidsram: 2:a dagen sedan studieförberedande infusion (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Plasmakoncentration av neutraliserande antikroppar
|
2:a dagen sedan studieförberedande infusion (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Plasmakoncentration av neutraliserande antikroppar på dag 7
Tidsram: 7:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Plasmakoncentration av neutraliserande antikroppar
|
7:e dagen sedan infusion av studieförberedelse (Placebo eller konvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Biverkningar efter transfusion
Tidsram: Inom en 30 dagars uppföljningsperiod
|
Biverkningar efter transfusion mellan studiegrupper
|
Inom en 30 dagars uppföljningsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Huvudutredare: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Huvudutredare: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Huvudutredare: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Huvudutredare: Erica Miyazaki, MD, Clinica Zabala
- Huvudutredare: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Huvudutredare: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Huvudutredare: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
15 maj 2020
Primärt slutförande (FAKTISK)
27 september 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
27 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2020
Första postat (FAKTISK)
12 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
30 september 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2020
Senast verifierad
1 september 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 5565
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .