Rekonvalescent plasma og placebo til behandling af COVID-19 svær lungebetændelse (PLASM-AR)
29. september 2020 opdateret af: Hospital Italiano de Buenos Aires
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med rekonvalescent plasma til behandling af COVID-19 lungebetændelse med sværhedsgradskriterier
Et multicenter randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med rekonvalescent SARS COVID-19 plasma versus placebo for at evaluere effekten mellem arme på en ordinal score på seks gensidigt eksklusive kategorier af klinisk status på dag 30 efter studiestart.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion
Brugen af rekonvalescent plasma til behandling af infektionssygdomme er blevet empirisk udført i mere end et århundrede. Den er baseret på den antagelse, at tilvejebringelse af eksogene neutraliserende antistoffer kan give beskyttelse, mens berørte patienter sætter deres eget immunrespons. Denne terapeutiske tilgang ser ud til at være af særlig interesse i forbindelse med den nuværende pandemi, hvor der ikke er nogen specifik vaccine tilgængelig eller tilstrækkeligt bevist effektive farmakologiske behandlinger.
Studieformål, hypotese og generel design
Formålet med undersøgelsen: evaluere effektiviteten og sikkerheden af rekonvalescent plasma i behandlingen af SARS-CoV-2 lungebetændelse (Covid-19) Hypotese: Rekonvalescent plasma forbedrer signifikant det kliniske resultat hos patienter med Covid-19 lungebetændelse og sværhedsgradskriterier.
Multicenter randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk forsøg. Placebo vil være en saltvandsopløsning.
3. Metodisk opretholdelse for at inkludere en kontrolarm med placebo Kvalitetsbevis for effektiviteten af rekonvalescent plasma til behandling af Covid-19 lungebetændelse er endnu ikke tilgængelig. Selvom caseserier og anekdotiske rapporter virker opmuntrende, kræver implementeringen af dets anvendelse i rutinemæssig klinisk praksis validering gennem kontrollerede kliniske forsøg. Derudover er indsamling, administration og kontrol af plasma teknisk krævende og har brug for en klar støtte, før det generelt anbefales. Forskellige videnskabelige institutioner og internationale organismer havde klart foreslået at prioritere anvendelsen af nye terapeutiske teknikker med endnu ikke bevist effektivitet inden for rammerne af kliniske undersøgelser frem for dens empiriske anvendelse.
På den anden side foreslås interventionsstrategi for den foreliggende undersøgelse i "add-on" modalitet i forhold til den antivirale behandling, som hver deltager muligvis allerede modtager, da de repræsenterer helt forskellige terapeutiske tilgange. Som sådan vil deltagelse i nærværende undersøgelse ikke betinge deltagernes mulighed for at modtage andre behandlinger, hverken i interventions- eller kontrolarme.
4. Studiemål Primært mål Analyser forskellen mellem arme på en ordinær score på seks gensidigt udelukkende kategorier på dag 30 efter studiestart. Denne score inkluderer følgende kategorier
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
333
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af Covid-19 gennem kvalitativ polymerase-revers transkriptase (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd o lignende).
- Imagining-diagnosticeret lungebetændelse (Rx eller CT-scanning).
- MSOFA-score (Modified SOFA) på 2 eller mere (modificeret organisk fejlvurdering)
- Informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid kvinde
- Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at undgå ubeskyttet samleje op til dag 30 efter studiestart.
- Kvinder i ammeperioden
- Patienter, der modtager eksperimentelle behandlinger under udvikling inden for 30 dage før studiestart.
- Patienter med tidligere allergiske reaktioner på blod- eller blodkomponenttransfusion.
- Diagnose eller klinisk mistanke om en alternativ mikrobiologisk årsag til lungebetændelse udover COVID-19
- Anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 15 dage før indtræden i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Rekonvalescent SARS COVID-19 plasma
Rekonvalescent SARS COVID-19 plasma fra en pulje af 10 donorplasma, ud over standardbehandling.
|
Rekonvalescent SARS COVID-19 plasma fra en pulje af 10 donorplasma.
Beregningen af det volumen, der skal transfunderes, vil være fra 10 til 15 ml/kg, idet volumenet justeres til hver patients kropsvægt, ved en foreslået infusionshastighed på 5 til 10 ml/kg/time med en intravenøs infusionspumpe.
Infusionshastigheden vil blive justeret i henhold til patientens kliniske stabilitet i henhold til den behandlende læge.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Enkelt infusion af saltvandsopløsning, foruden standardpleje.
|
Enkelt infusion af saltvandsopløsning, foruden standardpleje.
Beregningen af det volumen, der skal transfunderes, vil være fra 10 til 15 ml/kg, idet volumenet justeres til hver patients kropsvægt, ved en foreslået infusionshastighed på 5 til 10 ml/kg/time med en intravenøs infusionspumpe.
Infusionshastigheden vil blive justeret i henhold til patientens kliniske stabilitet i henhold til den behandlende læge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status under opfølgning på 30. dag
Tidsramme: 30. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt resultat med seks gensidigt udelukkende kategorier til at beskrive patientens kliniske status under opfølgning.
De seks kategorier er: (1) død; (2) på intensiv behandling; (3) indlagt, men kræver supplerende ilt; (4) indlagt og ikke kræver supplerende ilt; (5) udskrevet, men ude af stand til at genoptage normale aktiviteter; eller (6) udskrevet med fuld genoptagelse af normale aktiviteter.
|
30. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status under opfølgning på 7. dag
Tidsramme: 7. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt resultat med seks gensidigt udelukkende kategorier til at beskrive patientens kliniske status under opfølgning.
De seks kategorier er: (1) død; (2) på intensiv behandling; (3) indlagt, men kræver supplerende ilt; (4) indlagt og ikke kræver supplerende ilt; (5) udskrevet, men ude af stand til at genoptage normale aktiviteter; eller (6) udskrevet med fuld genoptagelse af normale aktiviteter.
|
7. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Klinisk status under opfølgning på 14. dag
Tidsramme: 14. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt resultat med seks gensidigt udelukkende kategorier til at beskrive patientens kliniske status under opfølgning.
De seks kategorier er: (1) død; (2) på intensiv behandling; (3) indlagt, men kræver supplerende ilt; (4) indlagt og ikke kræver supplerende ilt; (5) udskrevet, men ude af stand til at genoptage normale aktiviteter; eller (6) udskrevet med fuld genoptagelse af normale aktiviteter.
|
14. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Tid indtil hospitalsudskrivning (dage).
Tidsramme: Når patienten udskrives fra hospitalet eller dør uden udskrivelse, gennem studieafslutning, i gennemsnit 14 dage fra indlæggelse
|
Hospitalsudskrivning eller intrahospital død
|
Når patienten udskrives fra hospitalet eller dør uden udskrivelse, gennem studieafslutning, i gennemsnit 14 dage fra indlæggelse
|
|
Tid indtil udskrivelse fra intensivafdeling (dage)
Tidsramme: Når patienten udskrives fra intensivafdelingen eller dør på intensivafdelingen, gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 dage fra indlæggelsen
|
ICU-udskrivning eller ICU-død
|
Når patienten udskrives fra intensivafdelingen eller dør på intensivafdelingen, gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 dage fra indlæggelsen
|
|
Tid til døden
Tidsramme: I en 30 dages opfølgningsperiode
|
Døden og tid til døden
|
I en 30 dages opfølgningsperiode
|
|
Tid til fuldstændig funktionel genopretning
Tidsramme: Når patienten vender tilbage til basal funktionsstatus indtil 1 måned fra udskrivelsen
|
Tid indtil fuldstændig funktionel restitution (i henhold til basal status).
|
Når patienten vender tilbage til basal funktionsstatus indtil 1 måned fra udskrivelsen
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser/alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: I en 30 dages opfølgningsperiode
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser/alvorlige uønskede hændelser
|
I en 30 dages opfølgningsperiode
|
|
Procentdel af patienter med negativ SARS-CoV-3 PCR på dag 14
Tidsramme: 14. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Procentdel af patienter med negativ SARS-CoV-3 PCR
|
14. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
D Dimer plasmakoncentration på dag 14
Tidsramme: 14. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
D Dimer plasmakoncentration
|
14. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Ferritin plasmakoncentration på dag 13
Tidsramme: 13. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ferritin plasmakoncentration
|
13. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Plasmakoncentration af neutraliserende antistoffer på dag 2
Tidsramme: 2. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Plasmakoncentration af neutraliserende antistoffer
|
2. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Plasmakoncentration af neutraliserende antistoffer på dag 7
Tidsramme: 7. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Plasmakoncentration af neutraliserende antistoffer
|
7. dag siden undersøgelsesforberedende infusion (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Bivirkninger efter transfusion
Tidsramme: I en 30 dages opfølgningsperiode
|
Post-transfusionsbivirkninger mellem undersøgelsesgrupper
|
I en 30 dages opfølgningsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Ledende efterforsker: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Ledende efterforsker: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Ledende efterforsker: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Ledende efterforsker: Erica Miyazaki, MD, Clínica Zabala
- Ledende efterforsker: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Ledende efterforsker: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Ledende efterforsker: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. maj 2020
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
27. september 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
27. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. maj 2020
Først opslået (FAKTISKE)
12. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
30. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 5565
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
-
RSUP PersahabatanAfsluttetPost COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-syndrom Long CovidIndonesien
Kliniske forsøg med Rekonvalescent SARS COVID-19 plasma
-
Universidad del RosarioCES University; Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud; Instituto...AfsluttetCoronavirusinfektion | CoronavirusColombia
-
Gailen D. Marshall Jr., MD PhDUniversity of Mississippi Medical CenterAfsluttet
-
Vinmec Research Institute of Stem Cell and Gene...National Institute of Hygiene and Epidemiology, Vietnam; National Hospital... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Rutgers, The State University of New JerseyUniversity Hospital - Newark, NJIkke længere tilgængeligCOVID-19 | SARS-CoV-2 | SARS-CoV-infektionForenede Stater
-
University of PennsylvaniaAfsluttet
-
University of PennsylvaniaAfsluttet
-
Pontificia Universidad Catolica de ChileFundacion Arturo Lopez PerezAfsluttetSvært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2Chile
-
University of Colorado, DenverIkke længere tilgængeligCOVID-19 | SARS-CoV-2Forenede Stater
-
Universidad del RosarioCES University; Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud; Instituto...AfsluttetCoronavirusinfektion | CoronavirusColombia
-
The Christ HospitalAfsluttet