Plasma convaleciente y placebo para el tratamiento de la neumonía grave por COVID-19 (PLASM-AR)
29 de septiembre de 2020 actualizado por: Hospital Italiano de Buenos Aires
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de plasma convaleciente para el tratamiento de la neumonía por COVID-19 con criterios de gravedad
Un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de plasma de convaleciente SARS COVID-19 versus placebo para evaluar el efecto entre los brazos en una puntuación ordinal de seis categorías mutuamente excluyentes de estado clínico en el día 30 después del inicio del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción
El uso de plasma convaleciente en el tratamiento de enfermedades infecciosas se ha realizado empíricamente durante más de un siglo. Se basa en la suposición de que proporcionar anticuerpos neutralizantes exógenos puede proporcionar protección mientras los pacientes afectados desarrollan su propia respuesta inmunitaria. Este abordaje terapéutico parece de especial interés en el contexto de la pandemia actual, en la que no se dispone de una vacuna específica ni de tratamientos farmacológicos eficaces adecuadamente probados.
Propósito del estudio, hipótesis y diseño general
Propósito del estudio: evaluar la efectividad y seguridad del plasma convaleciente en el tratamiento de la neumonía por SARS-CoV-2 (Covid-19) Hipótesis: El plasma convaleciente mejora significativamente el resultado clínico en pacientes con neumonía por Covid-19 y criterios de gravedad.
Multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo ensayo clínico. El placebo será una solución salina.
3. Sustento metodológico para incluir un brazo de control con placebo Aún no se dispone de evidencia de calidad sobre la efectividad del plasma convaleciente en el tratamiento de la neumonía por Covid-19. Aunque las series de casos y los informes anecdóticos parecen alentadores, la implementación de su uso en la práctica clínica habitual requiere la validación a través de ensayos clínicos controlados. Además, la recolección, administración y control del plasma es técnicamente exigente y necesita un apoyo claro antes de recomendarlo ampliamente. Distintas instituciones científicas y organismos internacionales habían sugerido claramente priorizar la aplicación de técnicas terapéuticas novedosas y de eficacia aún no demostrada en el contexto de estudios clínicos frente a su uso empírico.
Por otro lado, para el presente estudio se propone una estrategia de intervención en modalidad “add-on” sobre el tratamiento antiviral que cada participante ya pueda estar recibiendo, ya que representan abordajes terapéuticos completamente diferentes. Como tal, la participación en el presente estudio no condicionará la posibilidad de que los participantes reciban otros tratamientos, ya sea en brazos de intervención o de control.
4. Objetivos del estudio Objetivo principal Analizar la diferencia entre los brazos en una puntuación ordinal de seis categorías mutuamente excluyentes el día 30 después del inicio del estudio. Esta puntuación incluye las siguientes categorías
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
333
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ciudad Autonoma De Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de Covid-19 mediante polimerasa-transcriptasa inversa cualitativa (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd o similar).
- Neumonía diagnosticada por imágenes (Rx o tomografía computarizada).
- Puntaje MSOFA (SOFA modificado) de 2 o más (evaluación de falla orgánica modificada)
- Consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestas a evitar las relaciones sexuales sin protección hasta el día 30 después del inicio del estudio.
- Mujeres en periodo de lactancia
- Pacientes que reciben tratamientos experimentales en desarrollo dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
- Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la transfusión de sangre o componentes sanguíneos.
- Diagnóstico o sospecha clínica de una causa microbiológica alternativa de neumonía además de la COVID-19
- Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 15 días previos al ingreso al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Plasma convaleciente SARS COVID-19
Plasma convaleciente de SARS COVID-19 de un grupo de 10 donantes de plasma, además de la atención estándar.
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Plasma convaleciente de SARS COVID-19 de un grupo de 10 donantes de plasma.
El cálculo del volumen a transfundir será de 10 a 15 ml/kg ajustando el volumen al peso corporal de cada paciente, a una velocidad de infusión sugerida de 5 a 10 ml/kg/h con bomba de infusión intravenosa.
La velocidad de infusión se ajustará de acuerdo con la estabilidad clínica del paciente de acuerdo con el médico tratante.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Infusión única de solución salina, además de la atención estándar.
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Infusión única de solución salina, además de la atención estándar.
El cálculo del volumen a transfundir será de 10 a 15 ml/kg ajustando el volumen al peso corporal de cada paciente, a una velocidad de infusión sugerida de 5 a 10 ml/kg/h con bomba de infusión intravenosa.
La velocidad de infusión se ajustará de acuerdo con la estabilidad clínica del paciente de acuerdo con el médico tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado clínico durante el seguimiento a los 30 días
Periodo de tiempo: Día 30 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Resultado ordinal con seis categorías mutuamente excluyentes para describir el estado clínico del paciente durante el seguimiento.
Las seis categorías son: (1) muerte; (2) en cuidados intensivos; (3) hospitalizado pero que requiere oxígeno suplementario; (4) hospitalizado y que no requiere oxígeno suplementario; (5) dado de alta pero incapaz de reanudar sus actividades normales; o (6) dado de alta con la plena reanudación de las actividades normales.
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Día 30 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado clínico durante el seguimiento al 7º día
Periodo de tiempo: 7.º día desde la infusión de preparación del estudio (placebo o plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Resultado ordinal con seis categorías mutuamente excluyentes para describir el estado clínico del paciente durante el seguimiento.
Las seis categorías son: (1) muerte; (2) en cuidados intensivos; (3) hospitalizado pero que requiere oxígeno suplementario; (4) hospitalizado y que no requiere oxígeno suplementario; (5) dado de alta pero incapaz de reanudar sus actividades normales; o (6) dado de alta con la plena reanudación de las actividades normales.
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7.º día desde la infusión de preparación del estudio (placebo o plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Estado clínico durante el seguimiento a los 14 días
Periodo de tiempo: Día 14 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Resultado ordinal con seis categorías mutuamente excluyentes para describir el estado clínico del paciente durante el seguimiento.
Las seis categorías son: (1) muerte; (2) en cuidados intensivos; (3) hospitalizado pero que requiere oxígeno suplementario; (4) hospitalizado y que no requiere oxígeno suplementario; (5) dado de alta pero incapaz de reanudar sus actividades normales; o (6) dado de alta con la plena reanudación de las actividades normales.
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Día 14 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Tiempo hasta el alta hospitalaria (días).
Periodo de tiempo: Siempre que el paciente sea dado de alta del hospital o fallezca sin alta, hasta la finalización del estudio, una media de 14 días desde el ingreso
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Alta hospitalaria o muerte intrahospitalaria
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Siempre que el paciente sea dado de alta del hospital o fallezca sin alta, hasta la finalización del estudio, una media de 14 días desde el ingreso
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Tiempo hasta alta de UCI (días)
Periodo de tiempo: Siempre que el paciente es dado de alta de la UCI o muere en la UCI, hasta la finalización del estudio, un promedio de 10 días desde la admisión
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Alta de la UCI o muerte de la UCI
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Siempre que el paciente es dado de alta de la UCI o muere en la UCI, hasta la finalización del estudio, un promedio de 10 días desde la admisión
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Hora de morir
Periodo de tiempo: En un período de seguimiento de 30 días
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La muerte y el tiempo de la muerte
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En un período de seguimiento de 30 días
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Tiempo hasta la recuperación funcional completa
Periodo de tiempo: Siempre que el paciente retorne al estado funcional basal hasta 1 mes del alta
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Tiempo hasta recuperación funcional completa (según estado basal).
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Siempre que el paciente retorne al estado funcional basal hasta 1 mes del alta
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Porcentaje de participantes con eventos adversos/eventos adversos graves
Periodo de tiempo: En un período de seguimiento de 30 días
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Porcentaje de participantes con eventos adversos/eventos adversos graves
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En un período de seguimiento de 30 días
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Porcentaje de pacientes con SARS-CoV-3 PCR negativo en el día 14
Periodo de tiempo: Día 14 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Porcentaje de pacientes con PCR negativa para SARS-CoV-3
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Día 14 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de dímero D en el día 14
Periodo de tiempo: Día 14 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de dímero D
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Día 14 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de ferritina en el día 13
Periodo de tiempo: Día 13 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de ferritina
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Día 13 desde la infusión de preparación del estudio (Placebo o Plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de anticuerpos neutralizantes en el día 2
Periodo de tiempo: 2.º día desde la infusión de preparación del estudio (placebo o plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de anticuerpos neutralizantes
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2.º día desde la infusión de preparación del estudio (placebo o plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de anticuerpos neutralizantes en el día 7
Periodo de tiempo: 7.º día desde la infusión de preparación del estudio (placebo o plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Concentración plasmática de anticuerpos neutralizantes
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7.º día desde la infusión de preparación del estudio (placebo o plasma convaleciente de SARS COVID-19)
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Reacciones adversas postransfusionales
Periodo de tiempo: En un período de seguimiento de 30 días
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Reacciones adversas postransfusionales entre los grupos de estudio
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En un período de seguimiento de 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Investigador principal: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Investigador principal: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Investigador principal: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Investigador principal: Erica Miyazaki, MD, Clinica Zabala
- Investigador principal: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Investigador principal: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Investigador principal: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
15 de mayo de 2020
Finalización primaria (ACTUAL)
27 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
27 de septiembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
12 de mayo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 5565
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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