Lábadozó plazma és placebo a COVID-19 súlyos tüdőgyulladás kezelésére (PLASM-AR)
2020. szeptember 29. frissítette: Hospital Italiano de Buenos Aires
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat lábadozó plazmával a COVID-19 tüdőgyulladás kezelésére súlyossági kritériumokkal
Többközpontú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a Convalescent SARS COVID-19 plazmájáról a placebóval szemben, hogy értékelje a karok közötti hatást a klinikai állapot hat, egymást kölcsönösen kizáró kategóriájának ordinális pontszámára a vizsgálat megkezdését követő 30. napon.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés
A lábadozó plazma alkalmazását a fertőző betegségek kezelésében empirikusan több mint egy évszázada végezték. Ez azon a feltételezésen alapul, hogy az exogén neutralizáló antitestek biztosítása védelmet nyújthat, miközben az érintett betegek saját immunválaszukat alakítják ki. Ez a terápiás megközelítés különösen érdekesnek tűnik a jelenlegi világjárvány összefüggésében, amelyben nem áll rendelkezésre specifikus vakcina, és nem áll rendelkezésre megfelelően bizonyított, hatékony gyógyszeres kezelés.
A vizsgálat célja, hipotézise és általános tervezése
A vizsgálat célja: a lábadozó plazma hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a SARS-CoV-2 tüdőgyulladás (Covid-19) kezelésében. Hipotézis: A lábadozó plazma jelentősen javítja a Covid-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek klinikai kimenetelét és a súlyossági kritériumokat.
Multicentrikus randomizált, kettős vak, placebo.kontrollált klinikai vizsgálat. A placebo sóoldat lesz.
3. Módszertani támogatás a kontroll kar placebóval történő bevonásához Még nem állnak rendelkezésre minőségi bizonyítékok a lábadozó plazma hatékonyságáról a Covid-19 tüdőgyulladás kezelésében. Bár az esetsorozatok és az anekdotikus beszámolók biztatónak tűnnek, a rutin klinikai gyakorlatban történő alkalmazásához ellenőrzött klinikai vizsgálatokon keresztül történő validálás szükséges. Ezenkívül a plazma gyűjtése, beadása és ellenőrzése technikailag megerőltető, és egyértelmű támogatást igényel, mielőtt széles körben ajánlaná. Különböző tudományos intézmények és nemzetközi szervezetek egyértelműen azt javasolták, hogy a klinikai vizsgálatok keretében még nem bizonyított hatékonyságú új terápiás technikák alkalmazását részesítsék előnyben az empirikus alkalmazásával szemben.
Másrészt a jelen tanulmányban a beavatkozási stratégiát "kiegészítő" módozatban javasoljuk a vírusellenes kezeléssel szemben, amelyet minden résztvevő már kap, mivel ezek teljesen eltérő terápiás megközelítéseket képviselnek. Mint ilyen, a jelen vizsgálatban való részvétel nem feltétele a résztvevőknek más kezelések igénybevételének, sem az intervenciós, sem a kontrollkarban.
4. Vizsgálat céljai Elsődleges célkitűzés A karok közötti különbség elemzése hat egymást kölcsönösen kizáró kategória sorrendi pontja alapján a vizsgálat megkezdését követő 30. napon. Ez a pontszám a következő kategóriákat tartalmazza
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
333
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentína, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A Covid-19 megerősített diagnózisa kvalitatív polimeráz-reverz transzkriptáz segítségével (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd vagy hasonló).
- Képzeletben diagnosztizált tüdőgyulladás (Rx vagy CT-vizsgálat).
- MSOFA pontszám (módosított SOFA) 2 vagy több (módosított szerves károsodás értékelése)
- Tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők
- Reproduktív korú nők, akik nem hajlandók elkerülni a védekezés nélküli szexuális kapcsolatot a vizsgálat megkezdését követő 30. napig.
- Nők a szoptatási időszakban
- A vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül fejlesztés alatt álló kísérleti kezelésben részesülő betegek.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében allergiás reakciók fordultak elő vér vagy vérkomponensek transzfúziójára.
- A COVID-19-en kívül a tüdőgyulladás alternatív mikrobiológiai okának diagnózisa vagy klinikai gyanúja
- Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 15 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Lábadozó SARS COVID-19 plazma
Lábadozó SARS COVID-19 plazma 10 donorból álló plazmából, a szokásos ellátás mellett.
|
Lábadozó SARS COVID-19 plazma 10 donor plazmából.
A transzfundálandó térfogat kiszámítása 10-15 ml/kg, a térfogatot az egyes betegek testtömegéhez igazítva, intravénás infúziós pumpával 5-10 ml/kg/óra javasolt infúziós sebesség mellett.
Az infúzió sebességét a beteg klinikai stabilitásának megfelelően, a kezelőorvos szerint kell beállítani.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Sóoldat egyszeri infúziója a szokásos ellátás mellett.
|
Sóoldat egyszeri infúziója a szokásos ellátás mellett.
A transzfundálandó térfogat kiszámítása 10-15 ml/kg, a térfogatot az egyes betegek testtömegéhez igazítva, intravénás infúziós pumpával 5-10 ml/kg/óra javasolt infúziós sebesség mellett.
Az infúzió sebességét a beteg klinikai stabilitásának megfelelően, a kezelőorvos szerint kell beállítani.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai állapot a követés során a 30. napon
Időkeret: 30. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
Ordinális eredmény hat, egymást kizáró kategóriával a beteg klinikai állapotának leírására a követés során.
A hat kategória a következő: (1) halál; (2) intenzív osztályon; (3) kórházi kezelés, de kiegészítő oxigénre van szükség; (4) kórházi kezelés, és nincs szükség kiegészítő oxigénre; (5) elbocsátották, de nem tudja folytatni a szokásos tevékenységet; vagy (6) a szokásos tevékenység teljes újrakezdésével elbocsátották.
|
30. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai állapot a követés során a 7. napon
Időkeret: 7. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
Ordinális eredmény hat, egymást kizáró kategóriával a beteg klinikai állapotának leírására a követés során.
A hat kategória a következő: (1) halál; (2) intenzív osztályon; (3) kórházi kezelés, de kiegészítő oxigénre van szükség; (4) kórházi kezelés, és nincs szükség kiegészítő oxigénre; (5) elbocsátották, de nem tudja folytatni a szokásos tevékenységet; vagy (6) a szokásos tevékenység teljes újrakezdésével elbocsátották.
|
7. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
|
Klinikai állapot a követés során a 14. napon
Időkeret: 14. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
Ordinális eredmény hat, egymást kizáró kategóriával a beteg klinikai állapotának leírására a követés során.
A hat kategória a következő: (1) halál; (2) intenzív osztályon; (3) kórházi kezelés, de kiegészítő oxigénre van szükség; (4) kórházi kezelés, és nincs szükség kiegészítő oxigénre; (5) elbocsátották, de nem tudja folytatni a szokásos tevékenységet; vagy (6) a szokásos tevékenység teljes újrakezdésével elbocsátották.
|
14. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
|
A kórházi elbocsátásig eltelt idő (nap).
Időkeret: Amikor a beteget kiengedik a kórházból, vagy elbocsátás nélkül meghal, a vizsgálat befejezése után átlagosan 14 nappal a felvételtől számítva
|
Kórházi elbocsátás vagy intrahospitális halál
|
Amikor a beteget kiengedik a kórházból, vagy elbocsátás nélkül meghal, a vizsgálat befejezése után átlagosan 14 nappal a felvételtől számítva
|
|
Az intenzív osztályból való elbocsátásig eltelt idő (nap)
Időkeret: Amikor a beteget kiengedik az intenzív osztályról, vagy az intenzív osztályon meghal, a vizsgálat befejeztével átlagosan 10 nappal a felvételt követően
|
Az intenzív osztályból való elbocsátás vagy az intenzív osztály halála
|
Amikor a beteget kiengedik az intenzív osztályról, vagy az intenzív osztályon meghal, a vizsgálat befejeztével átlagosan 10 nappal a felvételt követően
|
|
A halál ideje
Időkeret: 30 napos követési időszakban
|
Halál és idő a halálig
|
30 napos követési időszakban
|
|
A funkcionális teljes helyreállításig eltelt idő
Időkeret: Amikor a beteg visszatér az alapfunkciós állapotba, az elbocsátástól számított 1 hónapig
|
A teljes funkcionális helyreállításig eltelt idő (a bazális állapot szerint).
|
Amikor a beteg visszatér az alapfunkciós állapotba, az elbocsátástól számított 1 hónapig
|
|
A nemkívánatos eseményeket/súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 30 napos követési időszakban
|
A nemkívánatos eseményeket/súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők százalékos aránya
|
30 napos követési időszakban
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a SARS-CoV-3 PCR negatív volt a 14. napon
Időkeret: 14. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
Negatív SARS-CoV-3 PCR-rel rendelkező betegek százalékos aránya
|
14. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
|
D Dimer plazmakoncentráció a 14. napon
Időkeret: 14. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
D Dimer plazmakoncentráció
|
14. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
|
Ferritin plazmakoncentrációja a 13. napon
Időkeret: 13. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
Ferritin plazmakoncentráció
|
13. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
|
A neutralizáló antitestek plazmakoncentrációja a 2. napon
Időkeret: 2. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
A semlegesítő antitestek plazmakoncentrációja
|
2. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
|
A semlegesítő antitestek plazmakoncentrációja a 7. napon
Időkeret: 7. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
A semlegesítő antitestek plazmakoncentrációja
|
7. nap a vizsgálati előkészítő infúzió (Placebo vagy Convalescent SARS COVID-19 plazma) óta
|
|
Transzfúziót követő mellékhatások
Időkeret: 30 napos követési időszakban
|
Transzfúzió utáni mellékhatások a vizsgálati csoportok között
|
30 napos követési időszakban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Kutatásvezető: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Kutatásvezető: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Kutatásvezető: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Kutatásvezető: Erica Miyazaki, MD, Clinica Zabala
- Kutatásvezető: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Kutatásvezető: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Kutatásvezető: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. május 15.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 27.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 8.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. május 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 29.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5565
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .