Rekonvalescent plasma og placebo for behandling av COVID-19 alvorlig lungebetennelse (PLASM-AR)
29. september 2020 oppdatert av: Hospital Italiano de Buenos Aires
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av rekonvalesentplasma for behandling av COVID-19 lungebetennelse med alvorlighetskriterier
En multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av Convalescent SARS COVID-19 plasma versus placebo for å evaluere effekten mellom armene på en ordinær poengsum på seks gjensidig utelukkende kategorier av klinisk status på dag 30 etter studiestart.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon
Bruken av rekonvalesent plasma i behandlingen av infeksjonssykdommer har vært empirisk utført i mer enn et århundre. Den er basert på antakelsen om at å gi eksogene nøytraliserende antistoffer kan gi beskyttelse mens berørte pasienter utvikler sin egen immunrespons. Denne terapeutiske tilnærmingen virker av spesiell interesse i sammenheng med den nåværende pandemien, der det ikke er noen spesifikk vaksine tilgjengelig eller tilstrekkelig bevist effektive farmakologiske behandlinger.
Studieformål, hypotese og generell design
Hensikten med studien: evaluere effektiviteten og sikkerheten til rekonvalesent plasma i behandlingen av SARS-CoV-2 lungebetennelse (Covid-19) Hypotese: Rekonvalesent plasma forbedrer signifikant det kliniske resultatet hos pasienter med Covid-19 lungebetennelse og alvorlighetskriterier.
Multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk utprøving. Placebo vil være en saltvannsløsning.
3. Metodisk opprettholdelse for å inkludere en kontrollarm med placebo Kvalitetsbevis om effektiviteten av rekonvalesent plasma i behandlingen av Covid-19 lungebetennelse er ennå ikke tilgjengelig. Selv om kasusserier og anekdotiske rapporter virker oppmuntrende, krever implementeringen av bruken i rutinemessig klinisk praksis validering gjennom kontrollerte kliniske studier. I tillegg er innsamling, administrering og kontroll av plasma teknisk krevende og trenger en klar støtte før man anbefaler det bredt. Ulike vitenskapelige institusjoner og internasjonale organismer hadde tydelig foreslått å prioritere anvendelsen av nye terapeutiske teknikker med ennå ikke bevist effekt innenfor konteksten av kliniske studier fremfor empirisk bruk.
På den annen side, for denne studien, foreslås intervensjonsstrategi i "tilleggs"-modalitet fremfor den antivirale behandlingen som hver deltaker kanskje allerede mottar, siden de representerer helt forskjellige terapeutiske tilnærminger. Som sådan vil deltakelse i denne studien ikke betinge deltakernes mulighet til å motta annen behandling, verken i intervensjons- eller kontrollarmer.
4. Studiemål Primærmål Analyser forskjellen mellom armer på en ordinær poengsum på seks gjensidig utelukkende kategorier på dag 30 etter studiestart. Denne poengsummen inkluderer følgende kategorier
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
333
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentina, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av Covid-19 gjennom kvalitativ polymerase-revers transkriptase (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd o lignende).
- Imagining-diagnostisert lungebetennelse (Rx eller CT-skanning).
- MSOFA-score (modifisert SOFA) på 2 eller mer (modifisert organisk feilvurdering)
- Informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner
- Kvinner i reproduktiv alder er ikke villige til å unngå ubeskyttet samleie frem til dag 30 etter studiestart.
- Kvinner i ammeperioden
- Pasienter som mottar eksperimentelle behandlinger under utvikling innen 30 dager før studiestart.
- Pasienter med tidligere allergiske reaksjoner på blod eller blodkomponenttransfusjon.
- Diagnose eller klinisk mistanke om en alternativ mikrobiologisk årsak til lungebetennelse i tillegg til COVID-19
- Bruk av systemiske kortikosteroider innen 15 dager før du går inn i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rekonvalesent SARS COVID-19 plasma
Rekonvaleserende SARS COVID-19 plasma fra en pool med 10 donorplasma, i tillegg til standardbehandling.
|
Rekonvaleserende SARS COVID-19 plasma fra en pool med 10 donorplasma.
Beregningen av volumet som skal transfunderes vil være fra 10 til 15 ml/kg ved å justere volumet til kroppsvekten til hver pasient, ved en foreslått infusjonshastighet på 5 til 10 ml/kg/t med en intravenøs infusjonspumpe.
Infusjonshastigheten vil bli justert i henhold til den kliniske stabiliteten til pasienten i henhold til den behandlende legen.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Enkel infusjon av saltvannsløsning, i tillegg til standardbehandling.
|
Enkel infusjon av saltvannsløsning, i tillegg til standardbehandling.
Beregningen av volumet som skal transfunderes vil være fra 10 til 15 ml/kg ved å justere volumet til kroppsvekten til hver pasient, ved en foreslått infusjonshastighet på 5 til 10 ml/kg/t med en intravenøs infusjonspumpe.
Infusjonshastigheten vil bli justert i henhold til den kliniske stabiliteten til pasienten i henhold til den behandlende legen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status under oppfølging ved 30. dag
Tidsramme: 30. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt utfall med seks gjensidig utelukkende kategorier for å beskrive pasientens kliniske status under oppfølging.
De seks kategoriene er: (1) død; (2) på intensivavdelingen; (3) innlagt på sykehus, men krever ekstra oksygen; (4) innlagt på sykehus og ikke krever ekstra oksygen; (5) utskrevet, men ute av stand til å gjenoppta normale aktiviteter; eller (6) utskrevet med full gjenopptakelse av normale aktiviteter.
|
30. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk status under oppfølging på 7. dag
Tidsramme: 7. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt utfall med seks gjensidig utelukkende kategorier for å beskrive pasientens kliniske status under oppfølging.
De seks kategoriene er: (1) død; (2) på intensivavdelingen; (3) innlagt på sykehus, men krever ekstra oksygen; (4) innlagt på sykehus og ikke krever ekstra oksygen; (5) utskrevet, men ute av stand til å gjenoppta normale aktiviteter; eller (6) utskrevet med full gjenopptakelse av normale aktiviteter.
|
7. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Klinisk status under oppfølging ved 14. dag
Tidsramme: 14. dag siden studieforberedende infusjon (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ordinalt utfall med seks gjensidig utelukkende kategorier for å beskrive pasientens kliniske status under oppfølging.
De seks kategoriene er: (1) død; (2) på intensivavdelingen; (3) innlagt på sykehus, men krever ekstra oksygen; (4) innlagt på sykehus og ikke krever ekstra oksygen; (5) utskrevet, men ute av stand til å gjenoppta normale aktiviteter; eller (6) utskrevet med full gjenopptakelse av normale aktiviteter.
|
14. dag siden studieforberedende infusjon (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Tid til sykehusutskrivning (dager).
Tidsramme: Når pasienten skrives ut fra sykehuset eller dør uten utskrivning, gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 14 dager fra innleggelse
|
Sykehusutskrivning eller intrahospital død
|
Når pasienten skrives ut fra sykehuset eller dør uten utskrivning, gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 14 dager fra innleggelse
|
|
Tid til utskrivning fra intensivavdelingen (dager)
Tidsramme: Når pasienten skrives ut fra intensivavdelingen eller dør på intensivavdelingen, gjennom fullført studie, i gjennomsnitt 10 dager fra innleggelse
|
ICU-utskrivning eller ICU-død
|
Når pasienten skrives ut fra intensivavdelingen eller dør på intensivavdelingen, gjennom fullført studie, i gjennomsnitt 10 dager fra innleggelse
|
|
Tid til døden
Tidsramme: I en 30 dagers oppfølgingsperiode
|
Døden og tid til døden
|
I en 30 dagers oppfølgingsperiode
|
|
Tid til fullstendig funksjonell gjenoppretting
Tidsramme: Når pasienten går tilbake til basal funksjonsstatus inntil 1 måned fra utskrivning
|
Tid til fullstendig funksjonell restitusjon (i henhold til basalstatus).
|
Når pasienten går tilbake til basal funksjonsstatus inntil 1 måned fra utskrivning
|
|
Andel deltakere med uønskede hendelser / alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: I en 30 dagers oppfølgingsperiode
|
Andel deltakere med uønskede hendelser / alvorlige uønskede hendelser
|
I en 30 dagers oppfølgingsperiode
|
|
Andel pasienter med negativ SARS-CoV-3 PCR på dag 14
Tidsramme: 14. dag siden studieforberedende infusjon (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Andel pasienter med negativ SARS-CoV-3 PCR
|
14. dag siden studieforberedende infusjon (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
D Dimer plasmakonsentrasjon på dag 14
Tidsramme: 14. dag siden studieforberedende infusjon (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
D Dimer plasmakonsentrasjon
|
14. dag siden studieforberedende infusjon (placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Ferritin plasmakonsentrasjon på dag 13
Tidsramme: 13. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Ferritin plasmakonsentrasjon
|
13. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Plasmakonsentrasjon av nøytraliserende antistoffer på dag 2
Tidsramme: 2. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Plasmakonsentrasjon av nøytraliserende antistoffer
|
2. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Plasmakonsentrasjon av nøytraliserende antistoffer på dag 7
Tidsramme: 7. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
Plasmakonsentrasjon av nøytraliserende antistoffer
|
7. dag siden studieforberedende infusjon (Placebo eller rekonvalescent SARS COVID-19 plasma)
|
|
Bivirkninger etter transfusjon
Tidsramme: I en 30 dagers oppfølgingsperiode
|
Bivirkninger etter transfusjon mellom studiegrupper
|
I en 30 dagers oppfølgingsperiode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Hovedetterforsker: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Hovedetterforsker: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Hovedetterforsker: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Hovedetterforsker: Erica Miyazaki, MD, Clinica Zabala
- Hovedetterforsker: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Hovedetterforsker: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Hovedetterforsker: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. mai 2020
Primær fullføring (FAKTISKE)
27. september 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
27. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
12. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
30. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 5565
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .