Herstellend plasma en placebo voor de behandeling van COVID-19 ernstige longontsteking (PLASM-AR)
29 september 2020 bijgewerkt door: Hospital Italiano de Buenos Aires
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van herstellend plasma voor de behandeling van COVID-19-longontsteking met ernstcriteria
Een multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van herstellend SARS COVID-19-plasma versus placebo om het effect tussen de armen te evalueren op een ordinale score van zes elkaar uitsluitende categorieën van klinische status op dag 30 na aanvang van de studie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Invoering
Het gebruik van herstellend plasma bij de behandeling van infectieziekten wordt al meer dan een eeuw empirisch uitgevoerd. Het is gebaseerd op de veronderstelling dat het verstrekken van exogene neutraliserende antilichamen bescherming kan bieden terwijl getroffen patiënten hun eigen immuunrespons opbouwen. Deze therapeutische aanpak lijkt van bijzonder belang in de context van de huidige pandemie, waarin er geen specifiek vaccin beschikbaar is en evenmin afdoende bewezen effectieve farmacologische behandelingen.
Studiedoel, hypothese en algemeen ontwerp
Doel van de studie: de effectiviteit en veiligheid evalueren van herstellend plasma bij de behandeling van SARS-CoV-2-pneumonie (Covid-19) Hypothese: Herstellend plasma verbetert significant de klinische uitkomst bij patiënten met Covid-19-pneumonie en ernstcriteria.
Multicenter gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinische proef. Placebo zal een zoutoplossing zijn.
3. Methodologische onderbouwing voor het opnemen van een controle-arm met placebo Er is nog geen kwaliteitsbewijs beschikbaar over de effectiviteit van herstellend plasma bij de behandeling van Covid-19-pneumonie. Hoewel casusreeksen en anekdotische rapporten bemoedigend lijken, vereist de implementatie van het gebruik ervan in de dagelijkse klinische praktijk de validatie door middel van gecontroleerde klinische onderzoeken. Bovendien is het verzamelen, toedienen en controleren van plasma technisch veeleisend en heeft het een duidelijke ondersteuning nodig voordat het algemeen wordt aanbevolen. Verschillende wetenschappelijke instellingen en internationale organisaties hadden duidelijk voorgesteld om de toepassing van nieuwe therapeutische technieken met nog onbewezen werkzaamheid in de context van klinische studies voorrang te geven boven het empirische gebruik ervan.
Aan de andere kant wordt voor de huidige studie een interventiestrategie voorgesteld in "add-on"-modaliteit boven de antivirale behandeling die elke deelnemer mogelijk al krijgt, aangezien ze totaal verschillende therapeutische benaderingen vertegenwoordigen. Als zodanig zal deelname aan de huidige studie geen voorwaarde zijn voor de mogelijkheid van de deelnemers om andere behandelingen te ontvangen, hetzij in interventie- of controle-armen.
4. Studiedoelen Primaire doelstelling Analyseer het verschil tussen armen op een ordinale score van zes elkaar uitsluitende categorieën op dag 30 na aanvang van de studie. Deze score omvat de volgende categorieën
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
333
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ciudad Autonoma De Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Ciudad Autonoma De Buenos Aires, Argentinië, 1181
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van Covid-19 via kwalitatieve polymerase-reverse transcriptase (qRT-PCR -GeneDX Co, Ltd of vergelijkbaar).
- Imagining-gediagnosticeerde longontsteking (Rx of CT-scan).
- MSOFA-score (Modified SOFA) van 2 of meer (gemodificeerde beoordeling van organisch falen)
- Geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die onbeschermde geslachtsgemeenschap niet willen vermijden tot dag 30 na aanvang van de studie.
- Vrouwen in de borstvoedingsperiode
- Patiënten die experimentele behandelingen in ontwikkeling kregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op transfusie van bloed of bloedbestanddelen.
- Diagnose of klinische verdenking van een alternatieve microbiologische oorzaak voor longontsteking naast COVID-19
- Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 15 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Herstellend SARS COVID-19-plasma
Herstellend SARS COVID-19-plasma uit een pool van 10 donorplasma, naast standaardzorg.
|
Herstellend SARS COVID-19-plasma uit een pool van 10 donorplasma.
De berekening van het te transfunderen volume is van 10 tot 15 ml / kg, waarbij het volume wordt aangepast aan het lichaamsgewicht van elke patiënt, met een voorgestelde infusiesnelheid van 5 tot 10 ml / kg / uur met een intraveneuze infuuspomp.
De infusiesnelheid wordt aangepast aan de klinische stabiliteit van de patiënt volgens de behandelend arts.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Eenmalige infusie van een zoutoplossing, naast de standaardzorg.
|
Eenmalige infusie van een zoutoplossing, naast de standaardzorg.
De berekening van het te transfunderen volume is van 10 tot 15 ml / kg, waarbij het volume wordt aangepast aan het lichaamsgewicht van elke patiënt, met een voorgestelde infusiesnelheid van 5 tot 10 ml / kg / uur met een intraveneuze infuuspomp.
De infusiesnelheid wordt aangepast aan de klinische stabiliteit van de patiënt volgens de behandelend arts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische status tijdens follow-up op dag 30
Tijdsspanne: 30e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Ordinale uitkomst met zes elkaar uitsluitende categorieën om de klinische status van de patiënt tijdens de follow-up te beschrijven.
De zes categorieën zijn: (1) overlijden; (2) op de intensive care; (3) in het ziekenhuis opgenomen maar aanvullende zuurstof nodig; (4) in het ziekenhuis opgenomen en geen extra zuurstof nodig; (5) ontslagen maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten; of (6) ontslagen met volledige hervatting van normale activiteiten.
|
30e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische status tijdens de follow-up op de 7e dag
Tijdsspanne: 7e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Ordinale uitkomst met zes elkaar uitsluitende categorieën om de klinische status van de patiënt tijdens de follow-up te beschrijven.
De zes categorieën zijn: (1) overlijden; (2) op de intensive care; (3) in het ziekenhuis opgenomen maar aanvullende zuurstof nodig; (4) in het ziekenhuis opgenomen en geen extra zuurstof nodig; (5) ontslagen maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten; of (6) ontslagen met volledige hervatting van normale activiteiten.
|
7e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
|
Klinische status tijdens de follow-up op de 14e dag
Tijdsspanne: 14e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Ordinale uitkomst met zes elkaar uitsluitende categorieën om de klinische status van de patiënt tijdens de follow-up te beschrijven.
De zes categorieën zijn: (1) overlijden; (2) op de intensive care; (3) in het ziekenhuis opgenomen maar aanvullende zuurstof nodig; (4) in het ziekenhuis opgenomen en geen extra zuurstof nodig; (5) ontslagen maar niet in staat om normale activiteiten te hervatten; of (6) ontslagen met volledige hervatting van normale activiteiten.
|
14e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
|
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis (dagen).
Tijdsspanne: Telkens wanneer de patiënt uit het ziekenhuis wordt ontslagen of sterft zonder ontslag, na voltooiing van de studie, gemiddeld 14 dagen na opname
|
Ontslag uit het ziekenhuis of overlijden binnen het ziekenhuis
|
Telkens wanneer de patiënt uit het ziekenhuis wordt ontslagen of sterft zonder ontslag, na voltooiing van de studie, gemiddeld 14 dagen na opname
|
|
Tijd tot ontslag van de IC (dagen)
Tijdsspanne: Telkens wanneer de patiënt wordt ontslagen van de IC of sterft op de IC, na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 10 dagen na opname
|
IC-ontslag of IC-overlijden
|
Telkens wanneer de patiënt wordt ontslagen van de IC of sterft op de IC, na voltooiing van het onderzoek, gemiddeld 10 dagen na opname
|
|
Tijd tot de dood
Tijdsspanne: In een follow-up periode van 30 dagen
|
Dood en tijd tot de dood
|
In een follow-up periode van 30 dagen
|
|
Tijd tot volledig functioneel herstel
Tijdsspanne: Wanneer de patiënt tot 1 maand na ontslag terugkeert naar de basale functionele status
|
Tijd tot volledig functioneel herstel (volgens basale status).
|
Wanneer de patiënt tot 1 maand na ontslag terugkeert naar de basale functionele status
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: In een follow-up periode van 30 dagen
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
|
In een follow-up periode van 30 dagen
|
|
Percentage patiënten met negatieve SARS-CoV-3 PCR op dag 14
Tijdsspanne: 14e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Percentage patiënten met negatieve SARS-CoV-3 PCR
|
14e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
|
D Dimeer-plasmaconcentratie op dag 14
Tijdsspanne: 14e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
D Dimeer plasmaconcentratie
|
14e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
|
Ferritine plasmaconcentratie op dag 13
Tijdsspanne: 13e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Ferritine plasmaconcentratie
|
13e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
|
Plasmaconcentratie van neutraliserende antilichamen op dag 2
Tijdsspanne: 2e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Plasmaconcentratie van neutraliserende antilichamen
|
2e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
|
Plasmaconcentratie van neutraliserende antilichamen op dag 7
Tijdsspanne: 7e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
Plasmaconcentratie van neutraliserende antilichamen
|
7e dag sinds onderzoeksvoorbereidingsinfusie (placebo of herstellend SARS COVID-19-plasma)
|
|
Bijwerkingen na transfusie
Tijdsspanne: In een follow-up periode van 30 dagen
|
Post-transfusie-bijwerkingen tussen onderzoeksgroepen
|
In een follow-up periode van 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nora A Fuentes, MD, Hospital Privado de la Comunidad de Mar del Plata
- Hoofdonderzoeker: Florencia Otermin, MD, Hospital Italiano de La Plata
- Hoofdonderzoeker: Esteban Nannini, MD, Sanatorio Britanico Rosario, pcia Santa Fe
- Hoofdonderzoeker: Karina Rainiero, MD, Suiza Argentina
- Hoofdonderzoeker: Erica Miyazaki, MD, Clinica Zabala
- Hoofdonderzoeker: Gabriela Vidiella, MD, Sanatorio Agote
- Hoofdonderzoeker: Wanda Cornistein, MD, Austral University, Argentina
- Hoofdonderzoeker: Leandro Burgos, MD, Hospital Italiano de Buenos Aires
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, Chan P, Wong KC, Leung CB, Cheng G. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005 Jan;24(1):44-6. doi: 10.1007/s10096-004-1271-9.
- Shen C, Wang Z, Zhao F, Yang Y, Li J, Yuan J, Wang F, Li D, Yang M, Xing L, Wei J, Xiao H, Yang Y, Qu J, Qing L, Chen L, Xu Z, Peng L, Li Y, Zheng H, Chen F, Huang K, Jiang Y, Liu D, Zhang Z, Liu Y, Liu L. Treatment of 5 Critically Ill Patients With COVID-19 With Convalescent Plasma. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1582-1589. doi: 10.1001/jama.2020.4783.
- Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, Monsef I, Wood EM, Lamikanra AA, Roberts DJ, McQuilten Z, So-Osman C, Estcourt LJ, Skoetz N. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5(5):CD013600. doi: 10.1002/14651858.CD013600.pub4.
- Roback JD, Guarner J. Convalescent Plasma to Treat COVID-19: Possibilities and Challenges. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1561-1562. doi: 10.1001/jama.2020.4940. No abstract available.
- Tanne JH. Covid-19: FDA approves use of convalescent plasma to treat critically ill patients. BMJ. 2020 Mar 26;368:m1256. doi: 10.1136/bmj.m1256. No abstract available.
- Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979 Dec 8;2(8154):1216-7. doi: 10.1016/s0140-6736(79)92335-3.
- Kalil AC. Treating COVID-19-Off-Label Drug Use, Compassionate Use, and Randomized Clinical Trials During Pandemics. JAMA. 2020 May 19;323(19):1897-1898. doi: 10.1001/jama.2020.4742. No abstract available.
- Angus DC. Optimizing the Trade-off Between Learning and Doing in a Pandemic. JAMA. 2020 May 19;323(19):1895-1896. doi: 10.1001/jama.2020.4984. No abstract available.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, Beruto MV, Vallone MG, Vazquez C, Savoy N, Giunta DH, Perez LG, Sanchez MDL, Gamarnik AV, Ojeda DS, Santoro DM, Camino PJ, Antelo S, Rainero K, Vidiella GP, Miyazaki EA, Cornistein W, Trabadelo OA, Ross FM, Spotti M, Funtowicz G, Scordo WE, Losso MH, Ferniot I, Pardo PE, Rodriguez E, Rucci P, Pasquali J, Fuentes NA, Esperatti M, Speroni GA, Nannini EC, Matteaccio A, Michelangelo HG, Follmann D, Lane HC, Belloso WH; PlasmAr Study Group. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in Covid-19 Severe Pneumonia. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304. Epub 2020 Nov 24.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 mei 2020
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
27 september 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
27 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 mei 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
12 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
30 september 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 5565
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .