使用 177Lu-DOTATATE 进行新辅助 PRRT，然后进行可切除 PanNET 手术 (NeoLuPaNET)

理由：

在最近的一项研究中，未初步报道了在受 PanNETs 影响的患者中使用新辅助 PRRT 随后进行手术切除的经验。 在这项研究中，将接受新辅助 PRRT 的术后复发风险高的可切除或潜在可切除 PanNETs 患者与一组接受前期手术的患者进行了比较。 值得注意的是，接受新辅助 PRRT 的患者发生胰瘘的风险显着降低，术后并发症的风险也较低。 此外，在接受根治性切除术的患者中，接受 PRRT 的患者的无进展生存期明显长于前期手术。 新辅助 PRRT 可能是一种有价值的选择，可以降低复发风险高的 PanNETs 患者术后失败的风险。 然而，从未在前瞻性试验中研究过新辅助 PRRT 的安全性和有效性。

本研究的主要目的是评估 177Lu-DOTATATE 新辅助 PRRT 继之以手术切除治疗具有高复发风险的可切除无功能 PanNET 的安全性和有效性。

主要终点是 177Lu-DOTATATE 新辅助 PRRT 继以胰腺切除术后 90 天发病率和死亡率，次要终点是：

1. 根据修改后的 RECIST 标准 (mRECIST)，使用 177Lu-DOTATATE 进行 PRRT 的客观放射学反应率
2. 新辅助 PRRT 后胰腺手术切除后的生活质量 (QoL)。

该研究被设计为前瞻性 II 期单臂试验。 8 个意大利中心将参与该研究（6 个手术中心，2 个核医学中心）。

患者将被招募 12 个月。 该研究将在最后一名入组患者手术后 2 个月结束，研究总持续时间为 24 个月。

样本量：

通过使用单阶段 II 期样本量方法，我们估计了 30 名患者的样本量，以测试无术后并发症（反应）的患者比例是否大于或等于 57% (p1) 或小于等于 39 ％（p0）。

要参加研究，所有患者都应具有 PanNET 的细胞学/组织学确认并符合一项或多项纳入标准。 此外，应该排除所有排除标准。

患者将在第 0 周、第 1 周、第 9 周、第 17 周、第 25 周、第 38 周、第 40 周、第 45-52 周进行以下实验室检查：血细胞计数、尿素、肌酐、钠、钾、氯、钙、葡萄糖、胆红素、AST、ALT、LDH、GGT、ALP、白蛋白、尿检。 Gravindex 将在第 0 周、第 1 周、第 9 周、第 17 周、第 25 周、第 40 周执行，他们将被要求在第 0 周、第 38 周、第 40-52 周填写生活质量问卷。

在 177Lu-DOTATATE 新辅助 PRRT 疗程（4 个周期）后，将根据 PanNET 定位对入组患者进行标准胰腺切除术。

患者将接受 29.600 MBq (800 mCi) 的累积活性，分为 4 次给药（或周期），每次给药 7.400 MBq (200 mCi)，治疗间隔为 6-8 周。 如果在 PRRT 过程中发生相关的血液和肾脏毒性或其他副作用，则 177Lu-DOTATATE 的每周期活性（以及因此的累积活性）可能会降低。

177Lu-DOTATATE 将在 30 分钟内缓慢静脉注射，并使用专用的输液泵系统。

在核医学部门的专用房间内进行治疗期间，健康物理工作人员将通过电离室监测患者，以检查放射性肽给药的完整性。

为了在放射性药物排泄阶段使患者充分水合并保护肾实质免于肾小管对放射性肽的过度再摄取，在施用放射性药物之前和之后（不间断地）静脉输注含有 L-精氨酸盐酸盐和/或赖氨酸的 1000 毫升 0.9% 氯化钠溶液。

177Lu 的伽马发射（113 和 208 KeV，相对丰度分别为 6 和 11%）允许在整个治疗阶段适当观察放射性药物的生物分布。

在施用 177Lu-DOTATATE 后 16-24 小时（以及每个治疗周期），患者将接受前后全身扫描（成像将通过双头伽马相机在 128x512 矩阵上获取，配备低能高分辨率准直器 (LEHR)，在 177Lu 峰上设置了高能窗口。）以验证放射性药物的正确生物分布及其对目标病变的局部吸收。

此外，在第 1 和第 4 个周期，在可行和有指征时，将使用 SPECT 或 SPECT/CT 成像（给药后 6-24 小时）进行更准确的成像评估，以量化放射性药物摄取百分比和半衰期、吸收剂量、有效生物剂量 (BED)、靶病变和关键器官（骨髓和肾脏）的等效均匀剂量 (EUD)，并将这些参数与治疗反应相关联）和毒性特征。

根据 mRECIST，所有患者将在第 4 个 PRRT 周期后 3 个月重新评估，以评估客观放射学反应率。

患者将在协议中确定的参与手术部位之一接受标准胰腺手术和淋巴结清扫术。 胰腺切除将根据定位进行，并在存在侵袭时扩大到附近的器官和/或血管。 在存在肝转移的情况下可同时进行肝切除术。

结果评估。 90 天术后死亡率和发病率将根据 Dindo 等人提出的定义进行分类。

根据修改后的 RECIST 标准 (mRECIST)，使用 177Lu-OTATATE 进行 PRRT 的客观放射学反应率。

诊断检查、新辅助 PRRT 后和胰腺手术切除后的生活质量 (QoL) 将通过 EORTC-QLQ-C30 问卷进行评估。

数据将通过 CRF 收集，信息将记录在受保护的数据库中。