절제 가능한 PanNET에 대한 수술 후 177Lu-DOTATATE를 사용한 신보조적 PRRT (NeoLuPaNET)

이론적 해석:

최근 연구에서 PanNETs의 영향을 받는 환자에서 외과적 절제가 뒤따르는 선행 PRRT에 대한 초기 경험이 보고되지 않았습니다. 이 연구에서는 선행 PRRT를 받은 수술 후 재발 위험이 높은 절제 가능하거나 잠재적으로 절제 가능한 PanNET 환자를 선행 수술을 받은 환자 그룹과 비교했습니다. 주목할 점은 신보조적 PRRT를 받은 환자는 췌장 누공 발생 위험이 유의하게 낮았고 수술 후 합병증 위험이 더 낮았다는 것입니다. 또한 근치적 절제술을 받은 환자 중 PRRT를 받은 환자는 선행 수술에 비해 무진행 생존 기간이 훨씬 더 길었습니다. Neoadjuvant PRRT는 재발 위험이 높은 PanNET 환자의 수술 후 실패 위험을 줄이는 데 유용한 옵션일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 신보강 PRRT의 안전성과 효능은 전향적 시험에서 조사된 적이 없습니다.

이 연구의 주요 목표는 177Lu-DOTATATE를 사용한 신보조적 PRRT에 이어 재발 위험이 높은 절제 가능한 비기능 PanNET에 대한 외과적 절제술의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

1차 종료점은 177Lu-DOTATATE를 사용한 선행 PRRT 후 췌장 절제 후 수술 후 90일 이환율 및 사망률이며 2차 종료점은 다음과 같습니다.

1. 수정된 RECIST 기준(mRECIST)에 따라 177Lu-DOTATATE로 PRRT에 대한 객관적인 방사선학적 반응률
2. 신보강 PRRT 후 췌장 수술 절제 후 삶의 질(QoL).

이 연구는 전향적 2상 단일군 시험으로 설계되었습니다. 8개의 이탈리아 센터가 연구에 참여할 예정입니다(수술 부위 6개, 핵의학 부위 2개).

환자는 12개월 동안 모집됩니다. 연구는 등록된 마지막 환자의 수술 후 2개월 후에 종료되며 총 연구 기간은 24개월입니다.

표본의 크기:

Single-Stage Phase II 표본 크기 방법을 사용하여 수술 후 합병증(반응)이 없는 환자의 비율이 57%(p1) 이상인지 또는 39 이하인지 테스트하기 위해 30명의 환자로 표본 크기를 추정했습니다. %(p0).

연구에 등록하려면 모든 환자가 PanNET의 세포학적/조직학적 확인을 받아야 하고 하나 이상의 포함 기준을 충족해야 합니다. 또한 모든 제외 기준이 배제되어야 합니다.

환자는 0주, 1주, 9주, 17주, 25주, 38주, 40주, 45-52주에 다음 실험실 검사를 받게 됩니다: 혈구 수, 요소, 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 칼슘, 포도당, 빌리루빈, AST, ALT, LDH, GGT, ALP, 알부민, 소변 검사. Gravindex는 0주차, 1주차, 9주차, 17주차, 25주차, 40주차에 실행되며 0주차, 38주차, 40-52주차에 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다.

등록된 환자는 177Lu-DOTATATE를 사용한 선행 PRRT 과정(4주기) 후에 PanNET 현지화에 따라 표준 췌장 절제술로 치료받게 됩니다.

환자는 6-8주의 치료 간격으로 각각 7.400MBq(200mCi)의 4회 투여(또는 주기)로 나누어 29.600MBq(800mCi)의 누적 방사능을 받게 됩니다. 177Lu-DOTATATE의 주기당 활동(및 결과적으로 누적 활동)은 관련 혈액 및 신장 독성 또는 기타 부작용이 PRRT 과정 중에 발생할 경우 감소할 수 있습니다.

177Lu-DOTATATE는 전용 주입 펌프 시스템을 사용하여 30분에 걸쳐 천천히 정맥 주사됩니다.

핵의학과의 전용실에서 수행되는 치료 동안 건강 물리학 직원은 방사성 펩티드 투여의 완전성을 확인하기 위해 이온화 챔버를 통해 환자를 모니터링합니다.

방사성의약품의 과도한 세뇨관 재흡수로부터 방사성의약품이 배설되는 동안 환자에게 충분한 수분을 공급하고 신장 실질을 보호하기 위해 방사성의약품 투여 전후에 (중단 없이) 정맥내 주입을 실시합니다. L-아르기닌 염산염 및/또는 라이신을 함유한 0.9% 염화나트륨 용액 1000ml.

177Lu의 감마 방출(113 및 208 KeV, 상대적 존재비 각각 6 및 11%)은 전체 치료 단계 동안 방사성 의약품 생체분포를 적절하게 관찰할 수 있게 합니다.

177Lu-DOTATATE 투여 후 16-24시간 후(및 각 치료 주기마다) 환자는 전방 및 후방 전신 스캔을 받게 됩니다(영상은 128x512 매트릭스에서 획득되며 이중 헤드 감마 카메라를 통해 177Lu 피크에 설정된 에너지 창이 있는 저에너지 고해상도 콜리메이터(LEHR)).

또한 1주기와 4주기에서 가능하고 지시가 있을 때 SPECT 또는 SPECT/CT 영상(투여 후 6-24시간)을 사용하여 보다 정확한 영상 평가를 수행하여 방사성 의약품 섭취율과 반감기를 정량화합니다. , 흡수 선량, 유효 생물학적 선량(BED), 표적 병변 및 중요 기관(골수 및 신장) 모두에서 등가 균일 선량(EUD)을 포함하고 이들 매개변수를 치료에 대한 반응 및 독성 프로파일과 연관시킵니다.

모든 환자는 mRECIST에 따라 객관적인 방사선학적 반응률을 평가하기 위해 PRRT의 4주기 후 3개월 후에 재평가됩니다.

환자는 프로토콜에서 식별된 참여 수술 부위 중 하나에서 표준 췌장 수술과 림프절 절제술을 받게 됩니다. 췌장 절제술은 현지화에 따라 수행되며 침범이 있는 경우 인근 장기 및/또는 혈관으로 확장됩니다. 동시 간 절제술은 간 전이가 있을 때 수행될 수 있습니다.

결과 평가. 수술 후 90일 사망률 및 이환율은 Dindo 등이 제안한 정의에 따라 분류됩니다.

수정된 RECIST 기준(mRECIST)에 따라 177Lu-OTATATE를 사용한 PRRT에 대한 객관적인 방사선학적 반응률.

신보강 PRRT 후 및 췌장 수술 절제 후 진단 정밀 검사 시 삶의 질(QoL)은 EORTC-QLQ-C30 설문지로 평가됩니다.

데이터는 CRF로 수집되며 정보는 보호된 데이터베이스에 기록됩니다.