Neoadjuváns PRRT 177Lu-DOTATATE-vel, majd műtét a reszekálható PanNET számára (NeoLuPaNET)
Prospektív II. fázisú egykaros vizsgálat a neoadjuváns peptidreceptor radionuklid terápiáról 177Lu-DOTATATE-val, majd műtéttel a hasnyálmirigy kimetszhető neuroendokrin daganataira
A peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT) specifikus szomatosztatin receptor célzáson alapul, radioaktívan jelölt 90Y-DOTATOC és 177Lu-DOTATATE analógokkal. Ez a két leggyakrabban használt radiopeptid, a 90Y-DOTATOC és a 177Lu-DOTATATE 15-35%-os általános objektív válaszarányt produkál. A PRRT általában jól tolerálható, enyhe toxicitás mellett, ha megteszik a szükséges óvintézkedéseket, mint például a nefroprotektív aminosavak együttes adása vagy a beadott aktivitás módosítása.
Ennek a tanulmánynak a fő célja a 177Lu-DOTATATE-vel végzett neoadjuváns PRRT biztonságosságának és hatékonyságának értékelése, majd műtéti reszekció reszekálható, nem működő PanNET-ek esetében, amelyeknél nagy a kiújulás kockázata.
Az elsődleges végpont a posztoperatív 90 napos morbiditás és mortalitás aránya 177Lu-DOTATATE-val végzett neoadjuváns PRRT után, amelyet hasnyálmirigy-reszekció követ, és a másodlagos végpontok a következők:
- Az objektív radiológiai válasz aránya PRRT-re 177Lu-DOTATATE-val a módosított RECIST kritériumok szerint (mRECIST)
- Életminőség (QoL) neoadjuváns PRRT, majd hasnyálmirigy műtéti reszekció után.
A tanulmány egy prospektív, II. fázisú egykarú vizsgálatnak készült. 8 olasz központ vesz részt a vizsgálatban (6 sebészeti telephely, 2 nukleáris medicina telephely).
A betegek felvétele 12 hónapra szól. A vizsgálat az utolsó beiratkozott beteg műtétje után 2 hónappal fejeződik be, és a vizsgálat teljes időtartama 24 hónap lesz.
A mintanagyság becslése: 30 beteg
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Indoklás:
Egy közelmúltbeli tanulmányban első tapasztalatokról számoltak be neoadjuváns PRRT-vel, majd sebészi reszekcióval a PanNET által érintett betegeknél. Ebben a vizsgálatban a reszekálható vagy potenciálisan reszekálható PanNET-ben szenvedő betegeket, akiknél nagy a kiújulás kockázata a műtét után, és akiknél neoadjuváns PRRT-t végeztek, összehasonlították egy előzetes műtéten átesett betegcsoporttal. Megjegyzendő, hogy a neoadjuváns PRRT-n átesett betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a hasnyálmirigy-sipoly kialakulásának és a posztoperatív szövődmények kockázata. Ezenkívül a gyógyító reszekción átesett betegek közül a PRRT-t kapott betegek progressziómentes túlélése szignifikánsan hosszabb volt az előzetes műtéthez képest. A neoadjuváns PRRT értékes lehetőség lehet a műtét utáni sikertelenség kockázatának csökkentésére olyan PanNET-ben szenvedő betegeknél, akiknél nagy a kiújulás kockázata. Mindazonáltal a neoadjuváns PRRT biztonságosságát és hatékonyságát soha nem vizsgálták egy leendő vizsgálatban.
Ennek a tanulmánynak a fő célja a 177Lu-DOTATATE-vel végzett neoadjuváns PRRT biztonságosságának és hatékonyságának értékelése, majd műtéti reszekció reszekálható, nem működő PanNET-ek esetében, amelyeknél nagy a kiújulás kockázata.
Az elsődleges végpont a posztoperatív 90 napos morbiditás és mortalitás aránya 177Lu-DOTATATE-val végzett neoadjuváns PRRT után, amelyet hasnyálmirigy-reszekció követ, és a másodlagos végpontok a következők:
- Az objektív radiológiai válasz aránya PRRT-re 177Lu-DOTATATE-val a módosított RECIST kritériumok szerint (mRECIST)
- Életminőség (QoL) neoadjuváns PRRT, majd hasnyálmirigy műtéti reszekció után.
A tanulmány egy prospektív, II. fázisú egykarú vizsgálatnak készült. 8 olasz központ vesz részt a vizsgálatban (6 sebészeti telephely, 2 nukleáris medicina telephely).
A betegek felvétele 12 hónapra szól. A vizsgálat az utolsó beiratkozott beteg műtétje után 2 hónappal fejeződik be, és a vizsgálat teljes időtartama 24 hónap lesz.
Minta nagysága:
A Single-Stage II. fázisú mintanagyság módszerével 30 betegre becsültük a mintát annak tesztelésére, hogy a posztoperatív szövődmények (válaszok) nélküli betegek aránya meghaladja-e vagy egyenlő 57%-kal (p1 ), vagy kisebb-e, mint 39 % (p0 ).
A vizsgálatba való felvételhez minden betegnek rendelkeznie kell a PanNET citológiai/szövettani igazolásával, és meg kell felelnie egy vagy több felvételi kritériumnak. Ráadásul minden kizárási kritériumot ki kellett volna zárni.
A betegeket a következő laboratóriumi vizsgálatoknak vetik alá a 0. héten, 1. héten, 9. héten, 17. héten, 25. héten, 38. héten, 40. héten, 45-52. héten: vérsejtszám, karbamid, kreatinin, nátrium, kálium, klór, kalcium, glükóz, bilirubin, AST, ALT, LDH, GGT, ALP, albumin, vizeletvizsgálat. A Gravindexet a 0. héten, az 1. héten, a 9. héten, a 17. héten, a 25. héten, a 40. héten hajtják végre, és életminőségi kérdőívet kell kitölteni a 0. wwk 38. héten, a 40-52. héten.
A beiratkozott betegeket standard hasnyálmirigy-reszekcióval kezelik a PanNET lokalizációja szerint, egy 177Lu-DOTATATE neoadjuváns PRRT kúra (4 ciklus) után.
A betegek 29 600 MBq (800 mCi) kumulatív aktivitást kapnak, 4 beadásra (vagy ciklusra) osztva, egyenként 7 400 MBq (200 mCi) 6-8 hetes kezelési intervallumokkal. A 177Lu-DOTATATE ciklusonkénti aktivitása (és ennek következtében a kumulatív aktivitás) csökkenhet, ha a PRRT során releváns vér- és vesetoxicitás vagy egyéb mellékhatások lépnek fel.
A 177Lu-DOTATATE-et lassan, 30 perc alatt intravénásan kell beadni egy erre a célra szolgáló pumpás infúziós rendszerrel.
A Nukleáris Medicina Osztály külön helyiségében végzett terápia lefolytatása során az egészségügyi fizika munkatársai ionizációs kamrával figyelik a beteget, hogy ellenőrizzék a radiopeptid beadás teljességét.
Annak érdekében, hogy a beteg megfelelő hidratáltságát biztosítsuk, és a veseparenchymát megóvjuk a radiofarmakon kiválasztásának fázisában a radiopetid túlzott tubuláris újrafelvételétől, a radiofarmakon beadását (megszakítás nélkül) intravénás infúzió előzi meg és követi. 1000 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldat, amely L-arginin-hidrokloridot és/vagy lizint tartalmaz.
A 177Lu gamma-emissziója (113 és 208 KeV, relatív abundancia 6, illetve 11%) lehetővé teszi a radiofarmakon biológiai eloszlásának megfelelő megfigyelését a teljes terápiás fázis alatt.
A 177Lu-DOTATATE beadásától számított 16-24 óra elteltével (és minden kezelési ciklusban) a betegek elülső és hátsó teljes testvizsgálatot végeznek (a képalkotás 128x512-es mátrixon történik, kétfejű gamma-kamerával, amely egy alacsony energiájú nagyfelbontású kollimátor (LEHR), 177Lu csúcsokra állított energetikai ablakkal.) a radiofarmakon megfelelő biológiai eloszlásának és a célléziókba való fókuszálásának ellenőrzésére.
Ezen túlmenően, az 1. és 4. ciklusban, ha lehetséges és indokolt, pontosabb képalkotó kiértékelést végeznek SPECT vagy SPECT/CT képalkotás segítségével (6-24 órával a beadás után), hogy számszerűsítsék a radiofarmakon felvétel százalékos arányát és a felezési időt. , felszívódott dózis, effektív biológiai dózis (BED), ekvivalens egységes dózis (EUD) mind a célléziókban, mind a kritikus szervekben (csontvelő és vese), és összefügg ezek a paraméterekkel a kezelésre adott válaszlépésekkel) és a toxicitási profillal.
Az mRECIST szerint 3 hónappal a PRRT 4. ciklusa után minden beteget újraértékelnek, hogy felmérjék az objektív radiológiai válasz arányát.
A betegeket standard hasnyálmirigy-műtéten és limfadenektómián hajtják végre a protokollban meghatározott egyik résztvevő műtéti helyen. A hasnyálmirigy-reszekciót a lokalizációnak megfelelően hajtják végre, és invázió esetén kiterjesztik a közeli szervekre és/vagy erekre. Májmetasztázis jelenlétében egyidejű májreszekció is elvégezhető.
Az eredmények értékelése. A 90 napos posztoperatív mortalitást és morbiditást a Dindo és munkatársai által javasolt definíció szerint osztályozzák.
A 177Lu-OTATATE PRRT-re adott objektív radiológiai válasz aránya a módosított RECIST kritériumok szerint (mRECIST).
Az életminőséget (QoL) a diagnosztikai munka során, a neoadjuváns PRRT és a hasnyálmirigy műtéti reszekció után az EORTC-QLQ-C30 kérdőív értékeli.
Az adatokat CRF-ekkel gyűjtik, és az információkat egy védett adatbázisban rögzítik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milano, Olaszország, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Morfológiai megerősítés kiváló minőségű képalkotó technikával (MR vagy CT vizsgálat)
- Citológiai vagy szövettanilag igazolt, szórványosan reszekálható, nem működő PanNET-ek (NF-PanNET-ek), pozitív 68Ga-DOTATOC PET/CT-vel (az elsődleges lézió felvétele nagyobb, mint a normál máj és a SUV bw max ≥ 15), és az alábbi, magas kockázatú jellemzők közül legalább egy:
- Radiológiai tumorméret > 40 mm
- Jól differenciált G2 NF-PanNET-ek Ki67-tel >10% vagy jól differenciált NF-PanNET-ek G3
- A közeli szervek érintettségének jelenléte
- Vaszkuláris invázió (kivéve a felső mesenterialis véna/portális véna 180°-nál nagyobb invázió és/vagy a törzs cöliákia/az artéria mesenterialis felső része invázióját)
- Mesenterialis és/vagy portális és/vagy lépvénás trombózis
- Egyetlen reszekálható májmetasztázis jelenléte
- Megnagyobbodott hipervaszkularizált nyirokcsomók jelenléte a képalkotásnál, amelyek pozitívak 68Ga-DOTATOC PET/CT-n
- Extra hasi betegség hiánya
- A peritoneális carcinomatosis hiánya
- Karnofsky teljesítményállapot ≥ 90 vagy o ECOG-PS=0
- ASA ≤ 3
- Megőrzött hematológiai, máj- és veseparaméterek (WBC> 2500/ml [ANC> 1500/mcl]; Hb> 10 g/dl; PTL> 100 000/mcl; bilirubin< 2,5 mg/dl, kreatinin< 2 mg/dl)
- Súlyos betegség hiánya, amely veszélyeztetheti a biztonságot (szívelégtelenség, korábbi szívinfarktus az elmúlt 6 hónapon belül, pszichiátriai fogyatékosság, szinkron rosszindulatú daganat)
Kizárási kritériumok:
- Életkor < 18 év
- Negatív funkcionális képalkotás (68Ga-DOTATOC PET/CT)
- Genetikai szindróma jelenléte (MEN1, VHL, NF)
- Működő PanNET
- NF-PanNEC G3
- A fent meghatározott „magas kockázatú jellemzők” hiánya
- Extra hasi betegség jelenléte
- Több májmetasztázis jelenléte
- Peritoneális carcinomatosis jelenléte
- Korábbi PanNET által irányított kezelés
- Karnofsky teljesítményállapot < 90% vagy ECOG-PS > 0
- ASA > 3
- Nem megfelelő csontvelő, máj és veseműködés
- Súlyos betegség jelenléte, amely veszélyeztetheti a biztonságot (szívelégtelenség, korábbi szívinfarktus az elmúlt 6 hónapon belül, pszichiátriai fogyatékosság, szinkron rosszindulatú daganat)
- Csontvelő invázió
- A várható élettartam kevesebb, mint 6 hónap
- Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerosztályhoz, pl. ismert túlérzékenység vagy allergia a gyógyszercsoportra vagy a vizsgálati készítményre,
- Ismert vagy feltételezett be nem tartás, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
- Képtelenség követni a vizsgálat eljárásait, pl. a résztvevő nyelvi problémái, pszichés zavarai, demenciája stb
- Részvétel egy másik vizsgálatban vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a kísérleti gyógyszer felezési idején belül
- A nyomozó, családtagjai, alkalmazottai és egyéb eltartott személyek felvétele
- Kreatinin clearance < 30 ml/perc, Cockroft Gault módszerrel számítva
- Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (NYHA III, IV).
- Összes bilirubin > 3x normál érték
- Szérum albumin < 3,0 g/dl u
- Hb koncentráció < 5,0 mmol/L (
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Minden beiratkozott beteg
Beiratkozott betegek a felvételi kritériumok szerint
|
A peptidreceptor radionuklid terápia (PRRT) specifikus szomatosztatin receptor célzáson alapul radioaktívan jelölt 90Y-DOTATOC és 177Lu-DOTATATE analógokkal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Posztoperatív morbiditás
Időkeret: a 40. héttől az 52. hétig
|
A posztoperatív 90 napos morbiditás aránya neoadjuváns PRRT 177Lu-DOTATATE, majd hasnyálmirigy reszekció után
|
a 40. héttől az 52. hétig
|
|
Posztoperatív mortalitás
Időkeret: a 40. héttől az 52. hétig
|
A posztoperatív 90 napos mortalitás aránya neoadjuváns PRRT 177Lu-DOTATATE, majd hasnyálmirigy reszekció után
|
a 40. héttől az 52. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Radiológiai válasz
Időkeret: hét 38
|
Az objektív radiológiai válasz aránya PRRT-re 177Lu-DOTATATE-vel a RECIST kritériumok (1.1-es verzió) és a módosított RECIST kritériumok (mRECIST) szerint, ha szükséges
|
hét 38
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Massimo Falconi, Professor, Ospedale San Raffaele Irccs
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Neo.Lu.Pa.NET
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .