PRRT néoadjuvante avec 177Lu-DOTATATE suivie d'une chirurgie pour PanNET résécable (NeoLuPaNET)

Raisonnement:

Dans une étude récente, une première expérience a été rapportée avec une PRRT néoadjuvante suivie d'une résection chirurgicale chez des patients atteints de PanNETs. Dans cette étude, les patients avec des PanNET résécables ou potentiellement résécables à haut risque de récidive après chirurgie qui ont subi une PRRT néoadjuvante ont été comparés à un groupe de patients qui ont subi une chirurgie initiale. Il convient de noter que les patients qui ont subi une PRRT néoadjuvante avaient un risque significativement plus faible de développer une fistule pancréatique et un risque plus faible de complications postopératoires. De plus, parmi les patients qui ont subi une résection curative, les patients qui ont reçu PRRT ont eu une survie sans progression significativement plus longue après par rapport à la chirurgie initiale. La PRRT néoadjuvante peut être une option intéressante pour réduire le risque d'échec après la chirurgie chez les patients atteints de PanNETs qui présentent un risque élevé de récidive. Néanmoins, la sécurité et l'efficacité de la PRRT néoadjuvante n'ont jamais été étudiées dans un essai prospectif.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la PRRT néoadjuvante avec 177Lu-DOTATATE suivie d'une résection chirurgicale pour les PanNET résécables non fonctionnelles à haut risque de récidive.

Le critère principal est le taux de morbi-mortalité postopératoire à 90 jours après PRRT néoadjuvante avec 177Lu-DOTATATE suivi d'une résection pancréatique et les critères secondaires sont :

1. Taux de réponse radiologique objective à PRRT avec 177Lu-DOTATATE selon les critères RECIST modifiés (mRECIST)
2. Qualité de vie (QV) après PRRT néoadjuvante suivie d'une résection chirurgicale pancréatique.

L'étude est conçue comme un essai prospectif de phase II à un seul bras. 8 centres italiens participeront à l'étude (6 sites chirurgicaux, 2 sites de médecine nucléaire).

Les patients seront recrutés pendant 12 mois. L'étude se terminera 2 mois après l'opération du dernier patient inscrit et la durée totale de l'étude sera de 24 mois.

Taille de l'échantillon:

En utilisant la méthode de taille d'échantillon de phase II en une seule étape, nous avons estimé une taille d'échantillon de 30 patients pour tester si la proportion de patients sans complications postopératoires (réponses) est supérieure ou égale à 57 % (p1) ou inférieure à 39 % % (p0 ).

Pour être inclus dans l'étude, tous les patients doivent avoir une confirmation cytologique/histologique de PanNET et répondre à un ou plusieurs critères d'inclusion. De plus, tous les critères d'exclusion auraient dû être écartés.

Les patients subiront les examens de laboratoire suivants à la semaine 0, à la semaine 1, à la semaine 9, à la semaine 17, à la semaine 25, à la semaine 38, à la semaine 40, à la semaine 45 à 52 : numération globulaire, urée, créatinine, sodium, potassium, chlorure, calcium, glucose, bilirubine, AST, ALT, LDH, GGT, ALP, albumine, test d'urine. Gravindex sera exécuté à la semaine 0, semaine 1, semaine 9, semaine 17, semaine 25, semaine 40 et il leur sera demandé de remplir un questionnaire de qualité de vie à la semaine 0, semaine 38, semaine 40-52.

Les patients inclus seront traités par résection pancréatique standard selon la localisation PanNET, après une cure (4 cycles) de PRRT néoadjuvante avec 177Lu-DOTATATE.

Les patients recevront une activité cumulée de 29 600 MBq (800 mCi), divisée en 4 administrations (ou cycles) de 7 400 MBq (200 mCi) chacune, avec des intervalles de traitement de 6 à 8 semaines. L'activité par cycle du 177Lu-DOTATATE (et par conséquent l'activité cumulée) peut être réduite si une toxicité sanguine et rénale pertinente, ou d'autres effets secondaires, surviennent au cours de l'ERRP.

Le 177Lu-DOTATATE sera injecté lentement par voie intraveineuse sur une période de 30 minutes et à l'aide d'un système de pompe de perfusion dédié.

Lors de l'administration de la thérapie, effectuée dans une salle dédiée du Service de Médecine Nucléaire, le personnel de Physique Santé surveillera le patient au moyen d'une chambre d'ionisation, afin de vérifier l'intégralité de l'administration du radiopeptide.

Afin d'obtenir une hydratation adéquate du patient et de protéger le parenchyme rénal pendant la phase d'excrétion du radiopharmaceutique d'une recapture tubulaire excessive de radiopétide, l'administration du radiopharmaceutique sera précédée et suivie (sans interruption) d'une perfusion intraveineuse de 1000 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % contenant du chlorhydrate de L-arginine et/ou de la lysine.

L'émission gamma de 177Lu (113 et 208 KeV, abondance relative 6 et 11%, respectivement) permet une observation appropriée de la biodistribution radiopharmaceutique pendant toute la phase thérapeutique.

16 à 24 heures après l'administration de 177Lu-DOTATATE (et pour chaque cycle de traitement), les patients subiront un scanner du corps entier antérieur et postérieur (l'imagerie sera acquise sur une matrice 128x512, au moyen d'une gamma-caméra à double tête, équipée d'un collimateur basse énergie haute résolution (LEHR), avec fenêtre énergétique calée sur les pics de 177Lu.) afin de vérifier la bonne biodistribution du radiopharmaceutique et son captage focal dans les lésions cibles.

De plus, aux 1er et 4e cycles, lorsque cela est possible et indiqué, une évaluation d'imagerie plus précise sera effectuée en utilisant l'imagerie SPECT ou SPECT/CT (6 à 24 heures après l'administration), afin de quantifier le pourcentage d'absorption et de demi-vie du radiopharmaceutique. , dose absorbée, dose biologique efficace (DBE), dose uniforme équivalente (DUE) tant dans les lésions cibles que dans les organes critiques (moelle osseuse et rein) et corréler ces paramètres avec la réponse au traitement) et avec le profil de toxicité.

Tous les patients seront réévalués 3 mois après le 4ème cycle de PRRT, afin d'évaluer le taux de réponse radiologique objective, selon mRECIST.

Les patients subiront une chirurgie pancréatique standard plus une lymphadénectomie sur l'un des sites chirurgicaux participants identifiés dans le protocole. La résection pancréatique sera réalisée en fonction de la localisation et étendue aux organes et/ou vaisseaux voisins en cas d'envahissement. Une résection hépatique concomitante peut être réalisée en présence de métastases hépatiques.

Évaluation des résultats. La mortalité et la morbidité postopératoires à 90 jours seront classées selon la définition proposée par Dindo et al.

Le taux de réponse radiologique objective à PRRT avec 177Lu-OTATATE selon les critères RECIST modifiés (mRECIST).

La qualité de vie (QoL) au bilan diagnostique, après PRRT néoadjuvant et après la résection chirurgicale pancréatique, sera évaluée par le questionnaire EORTC-QLQ-C30.

Les données seront collectées avec des CRF et les informations seront enregistrées dans une base de données protégée.