177Lu-DOTATATE によるネオアジュバント PRRT とその後の切除可能な PanNET の手術 (NeoLuPaNET)

根拠:

最近の研究では、PanNETs に冒された患者におけるネオアジュバント PRRT とそれに続く外科的切除の最初の経験が報告されています。 この研究では、術前補助 PRRT を受けた手術後の再発リスクが高い、切除可能または潜在的に切除可能な PanNET を有する患者を、先行手術を受けた患者のグループと比較しました。 注目すべきことに、ネオアジュバント PRRT を受けた患者は、膵臓瘻を発症するリスクと術後合併症のリスクが有意に低かった。 さらに、根治的切除を受けた患者の中で、PRRTを受けた患者は、先行手術と比較して、無増悪生存期間が有意に長かった。 ネオアジュバント PRRT は、再発のリスクが高い PanNETs 患者の手術後の失敗のリスクを減らすための貴重な選択肢である可能性があります。 それにもかかわらず、ネオアジュバントPRRTの安全性と有効性は、前向き試験で調査されたことはありません.

この研究の主な目的は、177Lu-DOTATATE によるネオアジュバント PRRT の安全性と有効性を評価し、続いて再発リスクの高い切除可能な機能していない PanNET を外科的に切除することです。

主要評価項目は、177Lu-DOTATATE によるネオアジュバント PRRT とそれに続く膵臓切除後の術後 90 日間の罹患率と死亡率であり、副次的評価項目は次のとおりです。

1. 修正された RECIST 基準 (mRECIST) に基づく 177Lu-DOTATATE による PRRT に対する客観的な放射線反応率
2. ネオアジュバント PRRT とそれに続く膵臓外科的切除後の生活の質 (QoL)。

この研究は、前向き第II相単群試験として設計されています。 イタリアの 8 つのセンターがこの研究に参加します (6 つの手術施設、2 つの核医学施設)。

患者は12か月間募集されます。 研究は、登録された最後の患者の手術から2か月後に終了し、研究の合計期間は24か月になります。

サンプルサイズ：

単一段階フェーズ II のサンプル サイズ法を使用して、30 人の患者のサンプル サイズを推定し、術後合併症 (反応) のない患者の割合が 57% (p1) 以上か 39 以下かをテストしました。 % (p0 )。

研究に登録するには、すべての患者が細胞学的/組織学的にPanNETを確認し、1つ以上の選択基準を満たす必要があります。 さらに、すべての除外基準を除外する必要があります。

患者は、第0週、第1週、第9週、第17週、第25週、第38週、第40週、第45～52週に次の臨床検査を受ける：血球数、尿素、クレアチニン、ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、グルコース、ビリルビン、AST、ALT、LDH、GGT、ALP、アルブミン、尿検査。 Gravindex は 0 週、1 週、9 週、17 週、25 週、40 週に実行され、wwk 0、38 週、40 ～ 52 週に QOL アンケートに記入するよう求められます。

登録された患者は、177Lu-DOTATATE によるネオアジュバント PRRT のコース (4 サイクル) の後、PanNET ローカリゼーションに従って標準的な膵臓切除術で治療されます。

患者は、29.600 MBq (800 mCi) の累積放射能を、それぞれ 7.400 MBq (200 mCi) の 4 回の投与 (またはサイクル) に分割し、治療間隔は 6 ～ 8 週間です。 関連する血液および腎毒性、またはその他の副作用が PRRT の過程で発生した場合、177Lu-DOTATATE のサイクルごとの活性 (およびその結果としての累積活性) が低下する可能性があります。

177Lu-DOTATATE は、専用の注入ポンプシステムを使用して、30 分間にわたってゆっくりと静脈内に注入されます。

核医学部門の専用室で行われる治療の実施中、保健物理学のスタッフは、放射性ペプチド投与の完全性をチェックするために、電離箱を使用して患者を監視します。

患者の十分な水分補給を得て、放射性ペプチドの過剰な尿細管再取り込みから放射性医薬品の排泄段階で腎実質を保護するために、放射性医薬品の投与の前後に（中断することなく）、 L-アルギニン塩酸塩および/またはリジンを含む 0.9% 塩化ナトリウム溶液 1000 ml。

177Lu のガンマ放射 (113 および 208 KeV、相対存在量はそれぞれ 6 および 11%) により、治療段階全体で放射性医薬品の体内分布を適切に観察できます。

177Lu-DOTATATE の投与から 16 ～ 24 時間後 (および各治療サイクルについて)、患者は前部および後部の全身スキャンを受けます (イメージングは​​、128x512 マトリックスで取得されます。 177Lu ピークに設定されたエネルギーウィンドウを備えた低エネルギー高解像度コリメーター (LEHR)) を使用して、放射性医薬品の正しい生体内分布と標的病変への局所的な取り込みを検証します。

さらに、第 1 サイクルと第 4 サイクルで、放射性医薬品の取り込み率と半減期を定量化するために、実行可能で適応がある場合は、SPECT または SPECT/CT 画像 (投与後 6 ～ 24 時間) を使用して、より正確な画像評価を行います。 、吸収線量、実効生物学的線量（BED）、等価均一線量（EUD）を標的病変と重要臓器（骨髄と腎臓）の両方で測定し、これらのパラメーターを治療への反応と相関させます）および毒性プロファイル。

mRECISTによると、客観的な放射線反応の割合を評価するために、PRRTの4回目のサイクルの3か月後にすべての患者が再評価されます。

患者は、プロトコルで特定された参加手術部位の1つで、標準的な膵臓手術とリンパ節切除を受けます。 浸潤が存在する場合、膵臓の切除は局在化に従って実行され、近くの臓器および/または血管に拡張されます。 肝転移がある場合は、肝切除を併用することがあります。

結果の評価。 90 日後の術後死亡率と罹患率は、Dindo らによって提案された定義に従って分類されます。

修正 RECIST 基準 (mRECIST) による 177Lu-OTATATE による PRRT に対する客観的な放射線反応率。

ネオアジュバント PRRT 後および膵臓外科的切除後の診断精査時の生活の質 (QoL) は、EORTC-QLQ-C30 アンケートによって評価されます。

データは CRF で収集され、情報は保護されたデータベースに記録されます。