Neoadjuvantti PRRT 177Lu-DOTATATE:lla ja sen jälkeen leikkaus resekoitavalle PanNETille (NeoLuPaNET)

Perustelut:

Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa raportoitu alustava kokemus neoadjuvantti PRRT:stä, jota seurasi kirurginen resektio potilailla, joilla on PanNET-sairaus. Tässä tutkimuksessa potilaita, joilla oli resekoitavissa tai mahdollisesti resekoitavissa oleva PanNET, joilla oli suuri uusiutumisriski leikkauksen jälkeen ja joille tehtiin neoadjuvantti PRRT, verrattiin potilasryhmään, joille tehtiin etukäteisleikkaus. On huomattava, että potilailla, joille tehtiin neoadjuvantti PRRT, oli huomattavasti pienempi riski saada haimafisteli ja pienempi riski postoperatiivisiin komplikaatioihin. Lisäksi niiden potilaiden joukossa, joille tehtiin parantava resektio, PRRT-hoitoa saaneiden potilaiden eloonjääminen ilman etenemistä oli merkittävästi pidempi verrattuna etukäteisleikkaukseen. Neoadjuvantti PRRT voi olla arvokas vaihtoehto vähentää epäonnistumisen riskiä leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on PanNETs ja joilla on suuri uusiutumisriski. Tästä huolimatta neoadjuvantti-PRRT:n turvallisuutta ja tehoa ei ole koskaan tutkittu tulevassa tutkimuksessa.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida 177Lu-DOTATATE:lla tehdyn neoadjuvantti-PRRT:n turvallisuutta ja tehokkuutta ja sen jälkeen kirurgista resektiota resekoitaville toimimattomille PanNETeille, joilla on suuri uusiutumisriski.

Ensisijainen päätetapahtuma on postoperatiivisen 90 päivän sairastuvuuden ja kuolleisuuden määrä 177Lu-DOTATATE-hoidon neoadjuvantti PRRT:n ja sen jälkeen haiman resektion jälkeen, ja toissijaiset päätetapahtumat ovat:

1. Objektiivisen radiologisen vasteen nopeus PRRT:lle 177Lu-DOTATATElla modifioitujen RECIST-kriteerien (mRECIST) mukaan
2. Elämänlaatu (QoL) neoadjuvantti PRRT:n ja sen jälkeen haiman kirurgisen resektion jälkeen.

Tutkimus on suunniteltu prospektiiviseksi vaiheen II yhden käden tutkimukseksi. Tutkimukseen osallistuu 8 italialaista keskusta (6 leikkauspistettä, 2 isotooppilääketieteen paikkaa).

Potilaita rekrytoidaan 12 kuukaudeksi. Tutkimus päättyy 2 kuukauden kuluttua viimeksi ilmoitetun potilaan leikkauksesta ja tutkimuksen kokonaiskesto on 24 kuukautta.

Otoskoko:

Käyttämällä Single Stage Phase II -otoskokomenetelmää arvioimme 30 potilaan otoskoon testataksemme, onko niiden potilaiden osuus, joilla ei ollut postoperatiivisia komplikaatioita (vasteita) suurempi tai yhtä suuri kuin 57 % (p1 ) tai pienempi kuin 39 % (p0).

Tutkimukseen osallistumiseksi kaikilla potilailla tulee olla sytologinen/histologinen vahvistus PanNETistä ja heidän on täytettävä yksi tai useampi osallistumiskriteeri. Lisäksi kaikki poissulkemiskriteerit olisi pitänyt sulkea pois.

Potilaille tehdään seuraavat laboratoriotutkimukset viikolla 0, viikolla 1, viikolla 9, viikolla 17, viikolla 25, viikolla 38, viikolla 40, viikolla 45-52: verisolujen määrä, urea, kreatiniini, natrium, kalium, kloori, kalsium, glukoosi, bilirubiini, AST, ALT, LDH, GGT, ALP, albumiini, virtsatesti. Gravindex suoritetaan viikolla 0, viikolla 1, viikolla 9, viikolla 17, viikolla 25, viikolla 40 ja heitä pyydetään täyttämään elämänlaatukysely klo 0, viikolla 38, viikolla 40-52.

Ilmoittautuneita potilaita hoidetaan standardinmukaisella haiman resektiolla PanNET-paikannuksen mukaisesti 177Lu-DOTATATE-neoadjuvantti-PRRT-kurssin (4 sykliä) jälkeen.

Potilaat saavat kumulatiivisen aktiivisuuden 29 600 MBq (800 mCi) jaettuna neljään 7 400 MBq:n (200 mCi) annostukseen (tai sykliin) 6-8 viikon hoitovälillä. 177Lu-DOTATATE:n syklikohtainen aktiivisuus (ja näin ollen kumulatiivinen aktiivisuus) saattaa vähentyä, jos PRRT-hoidon aikana ilmenee relevanttia veri- ja munuaistoksisuutta tai muita sivuvaikutuksia.

177Lu-DOTATATE ruiskutetaan hitaasti suonensisäisesti 30 minuutin aikana käyttämällä erityistä infuusiopumppujärjestelmää.

Hoidon annon aikana, joka suoritetaan isotooppilääketieteellinen osastolle varattuun huoneeseen, terveysfysiikan henkilökunta seuraa potilasta ionisaatiokammion avulla radiopeptidin annon täydellisyyden tarkistamiseksi.

Potilaan riittävän nesteytyksen saamiseksi ja munuaisten parenkyyman suojaamiseksi radiofarmaseuttisen lääkkeen erittymisvaiheen aikana liialliselta tubulaarisen radiopetidin takaisinoton aikana, radiofarmaseuttisen lääkkeen antamista edeltää ja seuraa (keskeytyksettä) suonensisäinen infuusio 1000 ml 0,9 % natriumkloridiliuosta, joka sisältää L-arginiinihydrokloridia ja/tai lysiiniä.

177Lu:n gamma-emissio (113 ja 208 KeV, suhteellinen runsaus 6 ja 11 %) mahdollistaa sopivan radiofarmaseuttisen biologisen jakautumisen havainnoinnin koko terapeuttisen vaiheen ajan.

16-24 tunnin kuluttua 177Lu-DOTATATE:n antamisesta (ja jokaisella hoitojaksolla) potilaille tehdään anterior ja posterior koko kehon skannaus (kuvaus otetaan 128x512 matriisilla kaksipäisellä gammakameralla, joka on varustettu matalaenerginen korkearesoluutioinen kollimaattori (LEHR), jonka energinen ikkuna on asetettu 177Lu-huippuihin.), jotta voidaan varmistaa radiofarmaseuttisen aineen oikea biologinen jakautuminen ja sen fokaalinen sisäänotto kohdevaurioihin.

Lisäksi 1. ja 4. syklissä, kun se on mahdollista ja indikoitua, tarkempi kuvantamisarviointi suoritetaan käyttämällä SPECT- tai SPECT/CT-kuvausta (6–24 tuntia annon jälkeen), jotta voidaan määrittää radiofarmaseuttisen aineen oton ja puoliintumisajan prosenttiosuus. , absorboitunut annos, tehokas biologinen annos (BED), ekvivalentti yhtenäinen annos (EUD) sekä kohdevaurioissa että kriittisissä elimissä (luuydin ja munuainen) ja korreloivat nämä parametrit hoitovasteeseen) ja toksisuusprofiiliin.

Kaikki potilaat arvioidaan uudelleen 3 kuukautta 4. PRRT-syklin jälkeen objektiivisen radiologisen vasteen nopeuden arvioimiseksi mRECISTin mukaan.

Potilaille tehdään tavallinen haimaleikkaus ja lymfadenektomia yhdessä protokollassa määritellystä leikkauspaikasta. Haiman resektio suoritetaan lokalisoinnin mukaan ja laajennetaan läheisiin elimiin ja/tai verisuoniin, kun invaasio on läsnä. Samanaikainen maksan resektio voidaan suorittaa maksametastaasien läsnä ollessa.

Tulosten arviointi. 90 päivän leikkauksen jälkeinen kuolleisuus ja sairastuvuus luokitellaan Dindon et al. ehdottaman määritelmän mukaan.

Objektiivisen radiologisen vasteen nopeus PRRT:lle 177Lu-OTATATE:lla modifioitujen RECIST-kriteerien (mRECIST) mukaisesti.

Elämänlaatu (QoL) diagnostisessa työssä, neoadjuvantti PRRT:n ja haiman kirurgisen resektion jälkeen arvioidaan EORTC-QLQ-C30-kyselylomakkeella.

Tiedot kerätään CRF:illä ja tiedot tallennetaan suojattuun tietokantaan.