研究 OKN-007 联合替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤患者的开放标签研究
2025年8月9日 更新者：Oblato, Inc.
一项 II 期开放标签研究，研究 OKN-007 联合替莫唑胺治疗复发性胶质母细胞瘤患者的疗效、安全性和药代动力学特性
这是一项 II 期开放标签研究，旨在研究 OKN-007 联合替莫唑胺 (TMZ) 治疗复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的疗效、安全性和药代动力学 (PK) 特性。
所有患者之前都接受过标准护理治疗，包括手术切除、放疗和化疗，在某些情况下还接受过复发性疾病治疗。
通过 MRI 确定并符合纳入和排除标准的明确复发（第一次或多次）的患者将有资格接受本协议的 OKN-007 治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- Providence Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- Swedish Medical Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32804
- AdventHealth Orlando
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40241
- Norton Healthcare
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Toledo、Ohio、美国、43606
- The University of Toledo
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73117
- The University of Oklahoma
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Lifespan Office of Research
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Washington
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Seattle、Washington、美国、35143
- St. Joseph Hospital of Orange
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据组织病理学或分子谱分析（WHO IV 级）确诊的胶质母细胞瘤，在使用 TMZ 和放疗（最低 50 Gy）进行初步治疗后，至少进行两个周期的 TMZ 维持治疗（28 天周期中的 5 天）作为一线治疗或另一种治疗方案的二线治疗，不包括贝伐单抗。
- 患者必须有可用的医疗记录来记录 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 启动子甲基化状态分析，或者必须有来自先前 GBM 手术或开放式活检的肿瘤组织样本，用于 MGMT 状态确定。
- 对于未切除的复发性肿瘤患者，MRI 有明确的肿瘤进展放射学证据。 这些患者必须至少有一个可测量的病变。
- 最近切除复发性活肿瘤的患者在术后 MRI 灌注扫描有或没有可测量的病变后符合条件。
- 胶质母细胞瘤的既往治疗线不超过两条。 任何二线治疗都是可以接受的，但不包括作为二线治疗的贝伐珠单抗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 从毒性作用中完全恢复（≤ 1 级）。
足够的肾、肝和骨髓功能：
- 血红蛋白 >9.0 克/分升
- 白细胞 >3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL
- 血小板 >100,000/mcL
- 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
- AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
- 患者必须年满 18 岁
排除标准：
- 由于治疗相关的不良事件 (AE)，提前停用 TMZ。
- 预计需要在 6 个月内进行治疗的第二原发性恶性肿瘤（充分治疗的皮肤基底细胞癌除外）。
- 在过去 28 天内接受过在进入研究时未获得任何适应症监管批准的药物治疗。
- 在进入研究的 28 天内或非细胞毒性药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗药物（包括替莫唑胺）
- 严重的伴随全身性疾病
- 钠、钾或肌酐水平异常 ≥ 2 级的患者。
- 凝血酶原时间/部分凝血活酶时间 (PT/PTT) 或国际标准化比值 (INR) 高于 ULN 的患者。
- 无法遵守协议或研究程序。
- 已接受贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤或计划开始使用贝伐单抗治疗肿瘤坏死的患者。 （过去用贝伐珠单抗治疗肿瘤坏死是可以接受的）。
- 接受或计划开始使用肿瘤治疗场设备 (Optune®) 进行治疗的患者（允许在入组前使用 Optune®）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有患者
参加本研究的所有患者
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药物：OKN-007（磷酸盐缓冲液中 400 mg OKN-007/mL）通过静脉输注给药，剂量水平为 60 mg/kg，每周给药 3 次，持续 12 周，每周给药 2 次，持续 12周一次，每周一次，直到疾病进展或长达两年。
其他名称：
通过口服给药，剂量水平为 150 mg/m2，在第 1 周期中每个 28 天周期的第 1-5 天每天一次。
如果可以耐受该剂量水平，则在第 2 周期（和后续周期）中，以 200 mg/m2 的剂量水平，在每个 28 天周期的第 1-5 天每天一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受试者在服用 OKN-007 和替莫唑胺期间发生的不良事件
大体时间：通过长达 24 个月的学习完成
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评估受试者服用 OKN-007 和替莫唑胺期间的不良事件。
将根据不良事件通用术语标准（CTCAE，5.0 版）对不良事件进行分级。
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通过长达 24 个月的学习完成
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总生存 (OS) 率
大体时间：6个月
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开始治疗六个月后仍存活的受试者比例。
OS 定义为从第一次治疗剂量到由于任何原因死亡的日期的时间。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存 (PFS) 率
大体时间：6个月
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开始治疗六个月后存活且无进展的受试者比例。
PFS 定义为从第一次治疗剂量到 RANO 标准的客观肿瘤进展或死亡的时间。
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6个月
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OKN-007 在血浆中的 Cmax
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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在 OKN-007 给药后的 24 小时内，将在 10 个时间点收集样品。
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第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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OKN-007 在血浆中的 AUC
大体时间：第 1 和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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在 OKN-007 给药后的 24 小时内，将在 10 个时间点收集样品。
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第 1 和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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OKN-007 在血浆中的 Tmax
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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在 OKN-007 给药后的 24 小时内，将在 10 个时间点收集样品。
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第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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血浆中替莫唑胺的 Cmax
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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将在替莫唑胺给药后 24 小时内的 8 个时间点收集样品。
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第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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血浆中替莫唑胺的 AUC
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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将在替莫唑胺给药后 24 小时内的 8 个时间点收集样品。
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第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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血浆中替莫唑胺的 Tmax
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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将在替莫唑胺给药后 24 小时内的 8 个时间点收集样品。
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第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 5 天（28 天周期）
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总体缓解率 (ORR%)
大体时间：24个月
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对治疗完全缓解或部分缓解的患者比例。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月12日
初级完成 (实际的)
2024年5月8日
研究完成 (实际的)
2025年3月5日
研究注册日期
首次提交
2020年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月11日
首次发布 (实际的)
2020年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月9日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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