Estudio abierto que investiga OKN-007 combinado con temozolomida en pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Glioblastoma confirmado basado en histopatología o análisis de perfil molecular (OMS Grado IV), luego del tratamiento primario con TMZ y radioterapia (mínimo de 50 Gy) y al menos dos ciclos de mantenimiento con TMZ (5 días de un ciclo de 28 días) como primera línea o tratamiento de segunda línea con otro régimen de tratamiento, excluyendo bevacizumab.
2. Los pacientes deben tener registros médicos disponibles que documenten el análisis del estado de metilación del promotor de O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) o deben tener muestras de tejido tumoral disponibles de una cirugía previa de GBM o una biopsia abierta para determinar el estado de MGMT.
3. Para pacientes con tumor recurrente no resecado, evidencia radiográfica inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética. Estos pacientes deben tener al menos una lesión medible.
4. Los pacientes con resección reciente de tumor viable recurrente son elegibles después de una resonancia magnética de perfusión postoperatoria con o sin lesiones medibles.
5. No más de dos líneas previas de terapia para el glioblastoma. Cualquier terapia de segunda línea es aceptable, excepto bevacizumab como segunda línea.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
7. Recuperación total (≤ grado 1) de los efectos tóxicos.

8. Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada:

   • Hemoglobina >9,0 g/dL
   • Leucocitos >3000/mcL
   • Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
   • Plaquetas >100.000/mcL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN
   • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
9. Los pacientes deben tener ≥18 años de edad

Criterio de exclusión:

1. Interrupción temprana de TMZ en la línea anterior debido a eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento.
2. Se espera que la segunda neoplasia maligna primaria requiera tratamiento dentro de un período de 6 meses (excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente).
3. Haber recibido tratamiento en los últimos 28 días con un fármaco que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación al momento de ingresar al estudio.
4. Haber recibido agentes quimioterapéuticos (incluida la temozolomida) dentro de los 28 días o dentro de las 5 vidas medias para agentes no citotóxicos (lo que sea más corto) del ingreso al estudio
5. Trastornos sistémicos concomitantes graves
6. Pacientes con niveles anormales de sodio, potasio o creatinina ≥ grado 2.
7. Pacientes con tiempo de protrombina/tiempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) o índice internacional normalizado (INR) por encima del ULN.
8. Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio.
9. Pacientes que han recibido bevacizumab por glioblastoma recurrente o que planean iniciar tratamiento con bevacizumab por necrosis tumoral. (El tratamiento anterior con bevacizumab para la necrosis tumoral es aceptable).
10. Pacientes que reciben o planean iniciar un tratamiento con el dispositivo de campos de tratamiento de tumores (Optune®) (se permite Optune® antes de la inscripción).